達(dá)比加群酯聯(lián)合丹紅注射液治療腦卒中的療效觀察

王曉萍

達(dá)比加群酯聯(lián)合丹紅注射液治療腦卒中的療效觀察

王曉萍

目的 探討達(dá)比加群酯聯(lián)合丹紅注射液對腦卒中病人的臨床療效及對卒中發(fā)生的預(yù)防作用。方法 選取我院就診的已確診腦卒中病人共84例，按隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和治療組，每組42例。對照組給予常規(guī)治療及丹紅注射液；治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)比加群酯進(jìn)行治療。兩組均以14 d為1個療程，共治療3個療程。觀察兩組治療前后血清腦鈉肽(BNP)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平變化，比較兩組臨床療效及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 治療后治療組治療總有效率為85.71%，高于對照組的69.04%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與治療前相比，兩組治療后血清BNP、CRP、NSE水平降低(P>0.05)，且兩組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 達(dá)比加群酯聯(lián)合丹紅注射液對腦卒中病人的臨床療效及卒中的預(yù)防療效好安全性高，推測其機(jī)制與血清BNP、CRP、NSE水平的降低有關(guān)。

腦卒中；達(dá)比加群酯；丹紅注射液

急性腦血管疾病又稱急性腦血管意外[1]，是一種突發(fā)性的腦血管血液循環(huán)障礙，所引起的神經(jīng)功能障礙及腦組織損傷的腦血管疾病[2]。頭痛、眩暈、突發(fā)性視力及意識障礙、一側(cè)肢體麻木等癥的出現(xiàn)提示腦卒中的發(fā)生，而腦水腫、腦組織腫脹的出現(xiàn)，加重病人腦損傷[3]。流行病學(xué)調(diào)查顯示：發(fā)生率的不斷增加、中風(fēng)的二次發(fā)作以及癱瘓等癥的頻繁出現(xiàn)使腦卒中成為世界范圍內(nèi)威脅病人生命的第二大疾病[4]。保持氧供充足，迅速調(diào)整血壓、血糖，降低顱內(nèi)壓，恢復(fù)血液循環(huán)通暢，控制感染，進(jìn)行抗凝治療、預(yù)防及治療消化道出血是治療腦卒中的重要步驟。丹紅注射液是由丹參、紅花提取液配制而成，其保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、擴(kuò)張血管、緩解痙攣等作用明顯[5]，抑制動脈粥樣硬化的形成，是臨床糾正血液循環(huán)障礙，改善心腦血管疾病的常用藥物。達(dá)比加群酯作為臨床最新型的經(jīng)胃腸吸收的非肽類直接凝血酶抑制劑[6]，其對血栓的抑制作用主要是通過與凝血酶的纖維蛋白結(jié)合從而抑制纖維蛋白的形成來實現(xiàn)的。本研究觀察治療前后病人血清腦鈉肽(BNP)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平變化、臨床療效及并發(fā)癥發(fā)生情況，探討達(dá)比加群酯聯(lián)合丹紅注射液在治療及預(yù)防腦卒中發(fā)作的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年6月—2015年6月入住我院的符合急性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)的腦卒中病人共84例。所有病人發(fā)病6 h以內(nèi)，腦功能損害持續(xù)1 h及以上，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分≥4分。糖尿病、心臟病、肝腎功能異常、合并出血史及凝血功能異常病人除外，嚴(yán)重心血管系統(tǒng)病人，近期接受外科手術(shù)及肝素抗凝治療病人不列入此次研究對象范圍，病人及家屬自主簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組42例，對照組年齡(66.37±3.21)歲，治療組年齡(67.14±3.86)歲。兩組病人年齡、血糖、血壓、發(fā)病時間等差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。本次研究獲得批準(zhǔn)，并在我市倫理委員會的追蹤監(jiān)督下完成。

1.2 治療方法 兩組病人入院后均給與急性腦卒中一般治療，根據(jù)病人自身情況，進(jìn)行血糖及血壓水平的控制，同時給予清除自由基、保護(hù)神經(jīng)等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治理治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20026866)40 mL靜脈輸注，每日1次。治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予達(dá)比加群酯膠囊(Boehringer Ingelheim International GmbH，注冊證號J20130064)每次0.15 g，每日2次口服。兩組病人均以14 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

1.3.1 NIHSS評分、Bathel指數(shù) 分別于治療前及治療后2 h、24 h、7 d、14 d根據(jù)NIHSS量表評定神經(jīng)缺失狀況，治療結(jié)束后90 d的Bathel指數(shù)評定情況，判定兩組病人治療的臨床療效。

1.3.2 血清BNP、CRP、NSE水平的測定 所有研究對象均于治療前與治療后清晨08：00～09：00空腹臂靜脈采血5 mL。通過電化學(xué)發(fā)光法測定BNP，金標(biāo)定量法測定CRP，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NSE。

1.3.3 并發(fā)癥發(fā)生情況 觀察追蹤兩組病人治療后3個月內(nèi)顱內(nèi)出血、腦疝、腦心綜合征、腎衰竭及電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥及死亡出現(xiàn)情況，對比兩組病人并發(fā)癥的發(fā)生率，評估兩組治療的安全性。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表NIHSS評分及治療后90 d兩組病人改良Barther指數(shù)為依據(jù)，綜合評定治療效果?；救号R床癥狀基本消失，血清水平接近正常，NIHSS評分減少超過91%以上，改良Barthel指數(shù)不少于75分；顯效：臨床癥狀及血清水平改善明顯，NIHSS評分減少超過46%以上，改良Barthe指數(shù)不少于60分；有效：臨床癥及血清水平均有不同程度改善，NIHSS評分減少超過18%，且低于45%，改良Barthel指數(shù)大于40分；無效：臨床癥狀及血清水平無明顯改善或惡化，NIHSS評分在治療前的83%及以上，改良Barthel指數(shù)不超過40分。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床療效的比較 治療后治療組治療總有效率為85.71%，高于對照組的69.04%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組病人血清BNP、CRP、NSE水平的比較 與治療前相比，兩組治療后血清BNP、CRP、NSE水平降低(P<0.05)，且兩組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清BNP、CRP、NSE比較(±s)

2.3 兩組病人并發(fā)癥發(fā)生情況 經(jīng)過3個療程的治療后發(fā)現(xiàn)，兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人并發(fā)癥發(fā)生情況 例(%)

3 討 論

腦血管疾病在中老年人中發(fā)病率較高[7]，嚴(yán)重危害老年人的生命健康。腦出血、腦栓塞及顱內(nèi)占位的發(fā)生是造成腦卒中病人死亡的主要因素[8]。研究表明：短時間內(nèi)重建腦組織血液供應(yīng)，抑制血液凝固、恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞活性，實現(xiàn)腦組織損傷的可逆性，是治療腦卒中的重要手段[9]。丹紅注射液具有較好的抗凝抑栓作用，其應(yīng)用使纖溶酶原活性增加，促進(jìn)纖溶酶的大量形成，阻礙血栓的形成[10]。達(dá)比加群酯是一種新型的口服小分子前體抗凝藥[11]，其主要作用是通過為機(jī)體提供有效、可預(yù)測的、穩(wěn)定的抗凝效果，抑制游離凝血酶，阻礙血小板聚集來實現(xiàn)的。同時，達(dá)比加群酯的應(yīng)用能減少藥物相互作用，提高用藥安全性。研究顯示治療后與對照組相比，治療組臨床總有效率較高，并發(fā)癥發(fā)生率降低，證實達(dá)比加群酯與丹紅注射液聯(lián)合治療急性腦卒中，具有見效快、安全性高、臨床療效顯著的優(yōu)勢。

血清BNP是一種由心室心肌細(xì)胞合成分泌的血管活性多肽[12]，具有利鈉利尿擴(kuò)血管等作用，急性腦卒中發(fā)作時血清BNP水平異常增高。CRP則是一種非特異性炎癥反應(yīng)蛋白，腦組織缺血、缺氧均可導(dǎo)致CRP的異常增高[13]。急性腦卒中血液循環(huán)障礙所引起的缺血缺氧或出血可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)特異性可溶性蛋白質(zhì)NSE穿過受損的血腦屏障，使血清NSE水平升高[14]。研究表明，達(dá)比加群酯聯(lián)合丹紅注射液可降低血清BNP、CRP、NSE水平，有效治療急性腦卒中血液循環(huán)障礙所引起的血清異常[15]。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療時降低病人血清BNP、CRP、NSE水平，可提升病人治愈率(P<0.05)。證實達(dá)比加群酯聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦卒中能有效改善血清異常，提高治療成功率。

本試驗對84例急性腦卒中病人血清BNP、CRP、NSE變化水平、臨床有效率及并發(fā)癥發(fā)生情況等因素檢測分析，證明達(dá)比加群酯與丹紅注射液聯(lián)合治療急性腦卒中，安全有效，在腦組織缺血缺氧，恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞活性，提高生活質(zhì)量，減少并發(fā)癥的發(fā)生等方面取得顯著療效。關(guān)于達(dá)比加群酯聯(lián)合丹紅注射液對急性腦卒中病人血清BNP、CRP、NSE水平的影響需要循證醫(yī)學(xué)進(jìn)一步證實。

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(本文編輯郭懷印)

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引用信息：王曉萍.達(dá)比加群酯聯(lián)合丹紅注射液治療腦卒中的療效觀察 [J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(4)：483-485.

R541.7 R256.2

B

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2016-08-29)