鄭婷婷

【摘 要】 目的評(píng)估聯(lián)合應(yīng)用免疫球蛋白與乙肝疫苗對(duì)阻斷乙肝母嬰傳播的效果，探索最佳阻斷方案。方法 將220例乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）雙陽性的母親及其所生新生兒分成3組。結(jié)果 第一組母親在分娩前三個(gè)月每月注射一次乙肝免疫球蛋白（HBIG）200IU/ml，出生嬰兒按0、2周注射HBIG200IU/ml；第二組嬰兒出生后按0、2周注射HBIG200IU/ml；第三組不使用HBIG。所有嬰兒按國家免疫程序（0、1、6月）注射乙肝疫苗。對(duì)220名兒童進(jìn)行3年血清學(xué)追蹤觀察（1、2、3歲）。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用免疫球蛋白與乙肝疫苗對(duì)阻斷乙肝母嬰傳播的效果最佳。

【關(guān)鍵詞】 免疫球蛋白 乙肝疫苗 母嬰阻斷 效果

引言

乙型肝炎（簡(jiǎn)稱乙肝）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的傳染病，其病程遷延，易轉(zhuǎn)為慢性肝炎、肝硬化及肝癌，母嬰傳播是HBV傳播的主要途徑之一，經(jīng)此途徑傳播的嬰兒至少可攜帶HBV10年以上。故阻斷HBV母嬰傳播對(duì)控制乙肝具有十分重要的意義。為了解乙肝免疫球蛋白（HBIG）聯(lián)合乙肝疫苗阻斷母嬰HBV的傳播的效果，筆者對(duì)188例乙肝HBsAg、HBeAg雙陽性的孕婦開展母嬰HBV阻斷研究，經(jīng)觀察效果良好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象選擇

筆者于2016年2月～2016年9月對(duì)筆者所在城市各大醫(yī)院產(chǎn)科門診預(yù)產(chǎn)期檢查的孕婦檢測(cè)乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒e抗原（HBeAg）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），其中220名孕婦為無癥狀HBsAg、HBeAg雙陽性攜帶者（年齡21～33歲）。此220名母親及他們所生的新生兒223名（女115，男108）均作觀察隨訪對(duì)象進(jìn)行檢查。

1.2 方法

對(duì)此220名孕婦，產(chǎn)前三個(gè)月每月進(jìn)行一次體檢，檢測(cè)HBsAg、HBeAg，并將其隨機(jī)分為3個(gè)組。第一組75名，每月注射一支乙肝免疫球膽白（HBIG）200IU/ml，共3次；第二組75名，第三組70名（作對(duì)照組）。對(duì)第二、三組每月作體檢不注射HBIG；所有孕婦在分娩前檢測(cè)乙肝HBsAg、HBeAg。三組所生新生兒在24小時(shí)內(nèi)用快速檢測(cè)試紙條檢測(cè)HBsAg；然后第一組、第二組按0、2周注射HBIG（200IU/ml），同時(shí)按0、1、6程序接種乙肝疫苗；第三組只接種乙肝疫苗作對(duì)照組（表1）。以上三組嬰兒在全程接種乙肝疫苗第三針后一個(gè)月采靜脈血，檢測(cè)HBsAg，以后在1歲、2歲、3歲時(shí)隨訪并檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo)。

2 結(jié)果

阻斷組106例孕婦所分娩嬰兒12月齡時(shí)進(jìn)行乙肝兩對(duì)半檢測(cè)，HBsAg陽性5例，HBsAb陽性96例，二者全陰5例，乙肝感染率為4.72%，HBV阻斷率為95.28%，HBsAb陽性率90.57%；對(duì)照組82例嬰兒中，HBsAg陽性者16例，HBsAb陽性者60例，二者全陰者6例，嬰兒乙肝感染率為19.51%，阻斷率為80.49%，HBsAb陽性率為73.17%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組乙肝感染率和HBsAb陽性率的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為2=10.20，P=0.001；2=9.91，P=0.002）。

3 討論

母嬰傳播是導(dǎo)致慢性乙肝的重要原因，80%--90%的新生兒感染HBV后發(fā)展為慢性攜帶者，而其中約35%將發(fā)展成慢性活動(dòng)性肝炎，而成人乙肝病毒急性感染的慢性化不足3%。慢性活動(dòng)性肝炎是導(dǎo)致肝硬化、肝癌的一個(gè)重要原因。HBV母嬰傳播可發(fā)生于產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)及產(chǎn)后。產(chǎn)前的宮內(nèi)感染是公認(rèn)的HBV母嬰傳播的主要途徑。由于妊娠晚期時(shí)，滋養(yǎng)層逐漸變薄，并形成絨毛-血管膜，使HBV更易突破胎盤屏障，所以HBV經(jīng)胎盤感染胎兒的時(shí)間主要在孕晚期。目前多數(shù)學(xué)者主張?jiān)谠?8，32，36周時(shí)注射HBIG，也有學(xué)者主張自孕20周開始注射HBIG。

本次研究選擇在28，32，36周時(shí)注射HBIG，效果肯定。乙肝疫苗阻斷HBV母嬰傳播的效果已被肯定，但單用乙肝疫苗對(duì)母嬰傳播的阻斷不完全。HBsAg、HBeAg和HBVDNA陽性母親的嬰兒免疫失敗率高達(dá)55%。HBIG是一種被動(dòng)抗體，其中的抗-HBs抗體可與HBsAg結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物，同時(shí)可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，增強(qiáng)人體體液免疫，降低母體血中HBV含量，可防止和減少正常細(xì)胞的感染，減少HBV在體內(nèi)的復(fù)制。孕晚期胎盤有從母體輸送IgG抗體的功能，可使胎兒在宮內(nèi)獲得被動(dòng)免疫。大量的臨床試驗(yàn)證實(shí)，對(duì)HBsAg陽性孕婦及新生兒實(shí)施主被動(dòng)聯(lián)合免疫，其保護(hù)效果優(yōu)于單一免疫。本次試驗(yàn)A組HBsAg攜帶率與B組比較有顯著性差異，說明HBIG聯(lián)合乙肝疫苗對(duì)于阻斷HBV母嬰傳播效果確切。

一般來講，病毒疫苗和其抗體同時(shí)使用會(huì)降低機(jī)體自身產(chǎn)生的抗體水平，而HBIG聯(lián)合乙肝疫苗注射并不影響主動(dòng)免疫的建立。同時(shí)，也不會(huì)產(chǎn)生有害的抗原抗體復(fù)合物。本文2組1a隨訪時(shí)抗-HBs無顯著性差異（P>0.05），說明注射HBIG不影響乙肝疫苗的接種效果。從本次試驗(yàn)可以看出，孕晚期及新生兒應(yīng)用HBIG聯(lián)合乙肝疫苗免疫可有效阻斷HBV母嬰傳播。但由于母嬰傳播途徑及機(jī)制較多且復(fù)雜，聯(lián)合免疫并不能100%阻斷HBV母嬰傳播。阻斷失敗的原因及機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]何衛(wèi)華，郭芳，金曉舟等.乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的效果研究[J].中國社會(huì)醫(yī)學(xué)雜志，2012，29（1）：71-73.

[2]王建設(shè)，朱啟镕.乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播長期隨訪研究[J].中國實(shí)用兒科雜志，2000，15（9）：558-560.

[3]楊思佳，劉瑾紅，佟雪蓮等.乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白聯(lián)合接種對(duì)母親HBsAg陽性的新生兒感染情況的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（7）：698-700.

[4]吳限，高夕雷，孫文等.雙劑量乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗阻斷乙肝母嬰傳播的效果調(diào)查[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23（21）：11-13.

[5]黃曉莉.乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗阻斷HBV母嬰傳播效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，（9）：1468-1468，1470.