基于聚類分析研究音樂療法對慢性乙型肝炎合并失眠患者的輔助治療作用

李煥萍 施梅姐 鄧燕妹 宋丹 黃彥 池曉玲

廣東省中醫(yī)院肝病科 (廣東 廣州， 510006)

失眠是慢性乙型肝炎(CHB)患者臨床常見癥狀之一，其嚴重影響患者的生活質(zhì)量，長期存在可降低機體免疫力，誘發(fā)心腦血管等器質(zhì)性及各種精神性疾病，從而加重病情，遷延難愈，深受關(guān)注[1]。音樂療法能夠調(diào)節(jié)患者神經(jīng)功能活動，研究表明其通過降低交感神經(jīng)活動與提高副交感神經(jīng)活動，從而減少焦慮等負面情緒的發(fā)生，具有緩解應激反應、鎮(zhèn)靜躁動情緒的作用[2]。本研究基于中醫(yī)五行學說，通過聚類分析探討五行音樂療法對CHB合并失眠患者的療效，為音樂療法治療CHB合并失眠提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取廣東省中醫(yī)院2014年1月至2015年12月肝病科收治的CHB合并失眠患者作為研究對象。其中，男40例，女39例，年齡28～70歲，平均(52.9±10.2)歲。

1.2 診斷標準 參考中華醫(yī)學會肝病學分會《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年)[3]關(guān)于乙型肝炎的診斷標準：血清HBsAg陽性，HBeAg陽性或陰性，HBV DNA陽性，ALT持續(xù)或反復異常，或肝組織學有肝炎病變。

1.3 納入標準 符合CHB診斷者；存在失眠癥狀患者[4]；年齡在18～70歲。

1.4 排除標準 不符合CHB診斷者；年齡不足18歲或超過70歲者；存在其他疾病或藥物明確導致失眠癥狀者；處方及治療單中患者基本情況及相關(guān)資料缺乏者。

1.5 治療方法 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者的具體證型，在中醫(yī)辨證論治理論的指導下，給予相應的五行體感音樂治療。其中，肝木音樂主要是以疏肝解郁的六板體例音樂為主旋律，立意清新流暢；心火音樂主要是以舒心開懷的倒八板體例音樂為主旋律，立意輕松歡快；脾土音樂主要是以沉實平穩(wěn)的上五度自由模進體例音樂為主旋律，立意張弛有度；肺金音樂主要是以清肅聲重的洞經(jīng)體例音樂為主旋律，立意宣發(fā)肅降；腎水音樂主要是以流水行云的胡蕭體例音樂為主旋律，立意高山流水。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計學分析。原始數(shù)據(jù)采用MS Office EXCEL 2010采集；統(tǒng)計學檢驗采用分層樣品HierarchicalCluster聚類分析進行分析：聚類方法選擇Ward法，度量方法選擇歐氏距離(Euclideandistance,ED)，選擇樹狀圖和凝聚過程作為數(shù)據(jù)結(jié)果顯示方法。以聚類分析歸類為統(tǒng)計學結(jié)果，從中分析出音樂療法的具體使用規(guī)律，其中頻數(shù)為使用次數(shù)，頻率=相應使用方法次數(shù)/患者治療全過程所用的全部方法使用次數(shù)×100%。

2 結(jié)果

經(jīng)過計算機系統(tǒng)統(tǒng)計，以CHB(ICD：B18)為關(guān)鍵詞，最終納入回顧性分析研究79例，處方及治療單共計276份。

2.1 體感音樂療法的使用頻數(shù)與平均頻率 見表1。體感音樂療法以肝木與脾土類型音樂為最常用，在276份處方中，分別使用了87次和80次；以全療程(4次)計算，人均使用頻率最高的是肝木音樂，占31.52%，而最少的則是肺金音樂，僅占5.07%。

表1 體感音樂療法的使用頻數(shù)與平均使用頻率

與肺金音樂比較，*P<0.05

2.2 體感音樂療法的生克制化使用情況和前后差異 見表2。體感音樂療法以生克制化分類，以土與木之相克關(guān)系為最常用，合計41次，且以脾土音樂在前，肝木音樂在后為主，使用達30次；次以火與土之相生關(guān)系為要，合計26次，且也是以脾土音樂在前，而心火音樂在后為主，使用達16次；至于使用頻數(shù)最少的則是金木、水木、金火和水火關(guān)系，均為0次。

表2 體感音樂療法的生克制化使用情況

2.3 音樂療法聚類分析結(jié)果 見圖1及表3。聚三類分析：I類為土木關(guān)系，II類為木土、火土、土火與火水關(guān)系，III類為木火、木金、木水、火木、火金、土金、土水、金木、金火、金土、金水、水木、水火、水土與水金關(guān)系，提示I類土木關(guān)系占主導地位，II類對I類起到輔助作用，III類為次要關(guān)系。接著，聚四類分析：I、II類與聚三類分析結(jié)果一樣，而III類結(jié)果則為木火、火木、土金、金土、金水、水火、水金關(guān)系，IV類為木金、木水、火金、土水、金木、金火、水木與水土關(guān)系，提示在次要關(guān)系中IV類關(guān)系與群集成員關(guān)聯(lián)度最低，結(jié)合頻數(shù)情況，該類關(guān)系均為0次成員。最后，更重要的是，在聚五類分析中，在前兩次分析結(jié)果中具有輔助作用的II類關(guān)系分開，以土火關(guān)系聚為新的一類，最終得出：I類為土木關(guān)系，II類為土火關(guān)系，III類為木土、火土和火水關(guān)系，IV類為木火、火木、土金、金土、金水、水火、水金關(guān)系，V類為木金、木水、火金、土水、金木、金火、水木與水土關(guān)系。

表3 Ward法音樂療法聚類分析過程

圖1 Ward法樹狀分析圖

3 討論

研究表明，乙型肝炎病毒(HBV)感染呈全球性流行，每年約超過60萬患者死于HBV感染相關(guān)性疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學對本病的發(fā)病機制尚未完全闡明，因而缺乏根治的針對性方法[5]。目前治療仍以盡量抑制病毒復制，減輕肝細胞壞死、纖維化，從而延緩肝衰竭與肝硬化失代償?shù)炔涣碱A后，以改善患者生活質(zhì)量與生存時間為主要目標。再者，CHB患者存在不同程度的睡眠障礙，而主因責之心理因素[6]。音樂療法一方面可以通過波頻與聲壓引起生理反應，調(diào)節(jié)機體細胞產(chǎn)生和諧共振現(xiàn)象；另一方面其能夠改善神經(jīng)功能，促使機體分泌有利的活性物質(zhì)，從而調(diào)節(jié)血流量和神經(jīng)傳導[7]。中醫(yī)五行學說在體感音樂療法上起到重要的紐帶作用，其獨特的理論也能指導音樂療法輔助其他治療以提高療效與患者的生存質(zhì)量。

從上述研究結(jié)果可知，治療CHB合并失眠患者的方案中，以調(diào)節(jié)脾土、肝木關(guān)系的音樂為主要手段。中醫(yī)學認為，“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”，由是以脾土音樂在前，讓厚重的音樂縈繞，體感位于人體中焦，強調(diào)穩(wěn)重；加之后期配合肝木音樂，能夠穩(wěn)重之余不失流暢，氣機隨生發(fā)條達的音樂周游四肢，則精氣神恢復，不寐乃愈。再者，心脾不交則難以入睡，或心悸怔忡，或胃不和則臥不安，是以脾土音樂厚重為本，繼以輕快之曲引人入勝，心中郁火隨之消弭，后即可安睡，因而土火關(guān)系亦乎重要。在回顧性分析結(jié)果中，CHB合并失眠患者多以肝木乘脾土、心脾不交為主要證型，由此前后搭配有一定意義。中醫(yī)學認為，五臟五行可分陰陽而割昏曉，其不僅指導音樂治療，對于其他療法亦有指導作用，如針灸治療強調(diào)子午流注，基于上述研究結(jié)論，可以在脾土之時加強運針引氣歸于中焦，后繼于肝木之時，使氣順四肢百骸發(fā)散機體，從而提高針灸治療本病之療效。

綜上所述，本研究通過聚類分析剖析五行音樂療法治療CHB合并失眠之規(guī)律，以聚五類分析凝聚其對生克制化的影響，不僅有利于大數(shù)據(jù)分析發(fā)掘體感音樂療法的功效，還為其他治療提供了有意義的指導作用。

在抗腫瘤的免疫反應中主要以細胞免疫為主，T淋巴細胞是細胞免疫的關(guān)鍵效應細胞。T淋巴細胞主要由胸腺分化產(chǎn)生，成熟后經(jīng)血液循環(huán)進入脾臟、淋巴結(jié)等重要的外周免疫器官，發(fā)揮免疫效應，脾臟中T淋巴細胞數(shù)目變化可以反映機體免疫功能的強弱。CD3+是所有成熟T細胞表面的分子，CD3+T細胞數(shù)目可以反映體內(nèi)T淋巴細胞的數(shù)量[14]，根據(jù)T淋巴細胞表面表型的不同，將其分為CD4+T細胞亞群和CD8+T細胞亞群，而CD4+T細胞是主要發(fā)揮輔助性效應的免疫細胞，CD8+T細胞則為發(fā)揮免疫負調(diào)節(jié)的免疫細胞。正常生理狀態(tài)下機體CD4+T細胞與CD8+T細胞之間的比例處于相對穩(wěn)定狀態(tài)[15]；當腫瘤發(fā)生時，部分腫瘤細胞通過Fas/FasL凋亡系統(tǒng)導致機體免疫細胞凋亡，CD4+T細胞減少，而CD8+T細胞反而增加，致使免疫殺傷、監(jiān)視功能受損，發(fā)生免疫功能紊亂[15, 16]。本研究顯示益脾養(yǎng)肝方能夠改善大鼠肝癌癌前病變的病理形態(tài)和模型大鼠的肝臟功能。肝癌癌前病變大鼠的脾臟組織免疫熒光染色可見CD3+、CD4+T細胞陽性區(qū)域明顯減少，而CD8+T細胞陽性區(qū)域增加，與李金[15]、劉輝[17]等報道結(jié)果一致，經(jīng)過益脾養(yǎng)肝方的干預可明顯改善這種免疫平衡紊亂狀態(tài)。表明益脾養(yǎng)肝方可能通過調(diào)控T淋巴細胞亞群數(shù)目變化和比例，增強機體免疫功能，從而發(fā)揮抑制肝癌癌前病變惡性進展的作用。

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