喻暉　梅益斌　張偉

[摘要] 目的 探討臨床使用維拉帕米片發(fā)生藥物不良反應(yīng)的影響因素。 方法 收集本院124例維拉帕米片不良反應(yīng)患者資料，對患者使用維拉帕米的臨床特點(diǎn)和影響因素進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果 不良反應(yīng)發(fā)生率男性高于女性；發(fā)生不良反應(yīng)的患者中累及的系統(tǒng)和器官以心血管不良反應(yīng)的比例最高（38.71%），其次是神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（31.45%）。維拉帕米片不良反應(yīng)的可疑因素主要為患者的性別、年齡、用藥頻率、服藥劑量、療程、合并用藥和既往過敏史。 結(jié)論 應(yīng)用鹽酸維拉帕米治療心絞痛，需要對患者的年齡，既往過敏史和病史進(jìn)行詳細(xì)的了解，才能保障用藥安全。

[關(guān)鍵詞] 維拉帕米片；不良反應(yīng)；影響因素；Logistic回歸分析

[中圖分類號] R972 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）06-0106-03

[Abstract] Objective To explore the suspected influencing factors of adverse drug reactions of the clinical application of verapamil tablets. Methods Data of 124 patients with adverse reactions due to the administration of verapamil tablets were collected in our hospital. The clinical characteristics and influencing factors of verapamil were analyzed statistically. Results The incidence of adverse reactions was higher in males than in females； the proportion of cardiovascular adverse reactions was the highest among the affected systems and organs in the patients with adverse reactions （38.71%）， followed by the nervous system adverse reactions（31.45%）. The suspected factors of the adverse effects of verapamil tablets were mainly gender， age， frequency of administration， dose， course of treatment， drug combination and past history of allergies. Conclusion The application of verapamil hydrochloride in the treatment of angina pectoris needs to have a detailed understanding of the age， past history of allergies and disease history of the patients， in order to ensure the safety of medication.

[Key words] Verapamil tablets；Adverse reactions；Influencing factors；Logistic regression analysis

維拉帕米是一種罌粟堿的衍生物，常作為鈣離子內(nèi)流的抑制劑。在心臟當(dāng)中，竇房結(jié)和房室結(jié)的自律性會因鈣離子內(nèi)流的一致而降低，進(jìn)而也會使竇房結(jié)的發(fā)放沖動減慢，也可減慢傳導(dǎo)，從而可消除房室結(jié)折返，緩解心絞痛[1-3]。本文收集本醫(yī)院124例維拉帕米片不良反應(yīng)患者，統(tǒng)計患者的相關(guān)資料，然后使用Logistic回歸分析對維拉帕米片不良反應(yīng)的相關(guān)因素進(jìn)行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

在2014年8月～2016年8月，隨機(jī)選擇124例具有完整病理資料的患者進(jìn)行統(tǒng)計分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）住院期間發(fā)生維拉帕米片不良反應(yīng)；（2）患者的基本信息完整；（3）患者發(fā)生不良反應(yīng)的類型、整個治療過程中給藥情況都有詳細(xì)記錄。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他重大疾病者；（2）病歷及在治療過程中記錄情況不詳細(xì)者；（3）除了心絞痛外還伴隨有嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全者；（4）患者在治療過程中伴隨有精神方面的疾病及相關(guān)意識不清者。

1.2 方法

1.2.1 患者基本情況相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計 本次數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用的是Excel，數(shù)據(jù)的確定，首先對“藥品不良反應(yīng)/事件報告表”這一國家標(biāo)準(zhǔn)制定的表格進(jìn)行詳細(xì)分析，列舉出所有相關(guān)的關(guān)于不良反應(yīng)的因素和與之相關(guān)的要素，且根據(jù)維拉帕米片應(yīng)用的特點(diǎn)及在實際運(yùn)用中所出現(xiàn)的因素，最終確定了所需要統(tǒng)計的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)主要包括：性別、年齡、過敏史、用藥劑量、頻率、合并用藥的情況、療程、臨床表現(xiàn)及相關(guān)不良反應(yīng)。

1.2.2 因變量 本次研究的因變量是拉帕米片的不良反應(yīng)類型，為6個，即Y1-Y6，分別為變態(tài)反應(yīng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、心血管不良反應(yīng)、全身性不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)和其他不良反應(yīng)。

1.2.3 自變量 本文研究的影響臨床使用維拉帕米片時發(fā)生不良反應(yīng)的所有因素均作為自變量，所以本研究的自變量主要就是包括患者年齡X1（年齡>10歲）、患者的性別X2（男、女）；患者的用藥情況即給藥的頻率X3（每天1次、2次、3次、4次、5次）、給藥的劑量X4（30～300 mg/次）、是否有過敏史X5、合并用藥的情況X6以及使用的療程X7。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用 SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，其中計量資料用（x±s）表示，并用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗，Logistic回歸性分析不良反應(yīng)影響因素，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料情況

124例維拉帕米片不良反應(yīng)患者中男68例（54.84%），女56例（45.16%），30歲以下12例（9.68%），30～60歲59例（47.58%），60歲以上53例（42.74%）。研究結(jié)果顯示不良反應(yīng)發(fā)生率男性高于女性。而性別主要對變態(tài)反應(yīng)進(jìn)行影響（OR=1.043，P=0.049）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生類型及其構(gòu)成

發(fā)生不良反應(yīng)的患者中累及的系統(tǒng)和器官以心血管不良反應(yīng)的比例最高（38.71%），其次是神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（31.45%）。

2.3維拉帕米片不良反應(yīng)的影響因素Logistic回歸分析

對6組自變量進(jìn)行統(tǒng)計，然后建立多因素非條件的Logistic回歸模型，見表2。

結(jié)果顯示維拉帕米片心血管不良反應(yīng)的危險因素主要為患者的年齡、服藥頻率、服藥劑量、療程、合并用藥（P均<0.05）；神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)的危險因素主要為服藥劑量、合并用藥、療程（P均<0.05）；全身性不良反應(yīng)的危險因素主要為年齡、服藥頻率、服藥劑量（P均<0.05）；變態(tài)反應(yīng)的主要危險因素是性別、既往過敏史（P均<0.05）；消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的危險因素主要是服藥頻率、服藥劑量、療程（P均<0.05）；其他不良反應(yīng)的主要危險因素主要是年齡和合并用藥（P均<0.05）。見表2。

3討論

維拉帕米為鈣離子抑制劑，可以用來對心肌傳導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而使心肌收縮細(xì)胞和動脈血管平滑肌細(xì)胞在細(xì)胞膜上的鈣離子發(fā)生內(nèi)流，減少陣發(fā)性室上性心動過速發(fā)作的頻率，引起外周血管擴(kuò)張，反射性交感神經(jīng)興奮，發(fā)揮其藥理學(xué)作用[4，5]。心臟慢反應(yīng)細(xì)胞對鈣拮抗劑最敏感，表現(xiàn)為自律性降低，心率減慢，延長有效不應(yīng)期[6，7]。服藥頻率屬于危險因素，維拉帕米治療心絞痛的一般劑量為80～120 mg/次，1次/d。約在藥后8 h 根據(jù)療效和安全評估決定是否增量。維拉帕米的服藥頻率過高，可導(dǎo)致體內(nèi)的藥物的富集。體內(nèi)藥物濃度超過治療窗而引起不良反應(yīng)。本藥口服后2～3 h血漿濃度達(dá)峰值，5 h 出現(xiàn)最大效應(yīng)，半衰期為3～7 h，應(yīng)注意服藥頻率[8]。服藥劑量是心血管不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、全身性不良反應(yīng)和消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的顯著影響因素，且屬于危險因素。維拉帕米的服藥極量為480 mg/d。對原發(fā)性高血壓患者的一般起始劑量為80 mg/次，3次/d，對低劑量即有反應(yīng)的老年人或體型瘦小者，應(yīng)考慮起始劑量為40 mg/次。高劑量的維拉帕米可能會影響多巴胺和去甲腎上腺素能遞質(zhì)的傳遞而引起胃腸道的反應(yīng)[9，10]。臨床用藥時，盡量避免超劑量用藥，同時對患者的生理狀態(tài)有全面的了解，實現(xiàn)個體化服藥。療程是心血管不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)和消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的顯著影響因素，且屬于危險因素。當(dāng)患者長期服用維拉帕米，抑制鈣離子的內(nèi)流，導(dǎo)致誘發(fā)心律失常和心力衰竭幾率上升[11]，使患者血壓長期處于低位，使機(jī)體功能大大下降，出現(xiàn)頭暈，乏力現(xiàn)象[12]。在臨床應(yīng)用中，可以考慮換其他同類藥物的治療[13，14]。維拉帕米可競爭性抑制細(xì)胞色素P450代謝，使卡馬西平[15]等經(jīng)過同一生物轉(zhuǎn)化途徑代謝藥物的血藥濃度增加，毒性增強(qiáng)。維拉帕米和地高辛合用，具有協(xié)同作用。文獻(xiàn)報道[16，17]，當(dāng)維拉帕米與地高辛聯(lián)用1周至2周后，部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重的心律失常和心臟傳導(dǎo)阻滯，甚至發(fā)生室顫、心臟停搏，危及生命[18]。由于患者的過敏體質(zhì)，在服用維拉帕米片時，出現(xiàn)過敏反應(yīng)的幾率較大。可能原因為維拉帕米片中某些雜質(zhì)或輔料或未知的過敏原引起過敏反應(yīng)[19，20]。本文顯示，患者的性別、年齡、服藥頻率、服藥劑量、療程、合并用藥和既往過敏史等因素對維拉帕米片不良反應(yīng)有顯著影響，其中年齡、服藥頻率、服藥劑量、療程、合并用藥和既往過敏史為危險因素。臨床用藥時，應(yīng)特別注意對老年人的藥學(xué)監(jiān)護(hù)；注意服藥頻率和服藥極量，一般建議為80～120 mg/次，3次/d，服藥極量為480 mg/d；經(jīng)長時間治療后，應(yīng)嘗試換其他同類藥物的治療；注意和其他藥物的配伍問題，如和地高辛、卡馬西平等藥物；需了解患者的既往過敏史。

為減少不良反應(yīng)的發(fā)生，合理用藥，醫(yī)護(hù)人員因?qū)颊叩哪挲g、既往過敏史和病史要有詳細(xì)的了解，同時嚴(yán)格規(guī)范藥品的用藥方法，實現(xiàn)對患者的個體化治療和護(hù)理。本研究希望能為維拉帕米的臨床服藥給予一定的臨床指導(dǎo)意義。

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（收稿日期：2016-12-12）