方明

[摘要]目的 探討尼莫地平治療自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血致腦血管痙攣的臨床效果。方法 選取我院2016年1月～2017年1月收治的自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血致腦血管痙攣患者68例，將其隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組，每組34例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用尼莫地平治療。比較兩組患者的腦脊液恢復(fù)正常時(shí)間、頭痛持續(xù)時(shí)間、血腫量、住院時(shí)間，大腦中動(dòng)脈流速、炎性因子水平、GCS評(píng)分以及再出血率。結(jié)果 觀察組患者的腦脊液恢復(fù)正常時(shí)間、頭痛持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，血腫量少于對(duì)照組（P<0.05），觀察組患者的大腦中動(dòng)脈流速、炎性因子水平、GCS評(píng)分改善程度均比對(duì)照組大（P<0.05），再出血率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 尼莫地平具有較好的治療自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血致腦血管痙攣的效果，適合在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血；腦血管痙攣；尼莫地平

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）03（c）-0113-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Nimodipine treating cerebral vasospasm caused by spontaneous subarachnoid hemorrhage.Methods Sixty-eight patients with cerebral vasospasm caused by spontaneous subarachnoid hemorrhage treated by our hosopital from January 2016 to January 2017 were selected and randomly divided into control group （n=34） and observation group （n=34）.The patients in the control group were treated with conventional therapy.The observation group was treated with Nimodipine on the basis of conventional therapy.The time of cerebrospinal fluid returning to normal，headache duration time，hematoma volume，hospitalization time，middle cerebral artery velocity，inflammatory factor level，GCS score and resuscitation rate were compared between the two groups.Results The time of cerebrospinal fluid returning to normal，headache duration time，hospital stay were shorter than those of control group and hematoma volume of cerebrospinal fluid in observation group was less than that in the control group （P<0.05）.The the improvement of middle cerebral artery velocity，and level of inflammatory factor were larger than those of the control group and the rate of rebleeding in observation group was lower than that of control group （P<0.05）.Conclusion Nimodipine has a good effect on the treatment of cerebral vasospasm caused by spontaneous subarachnoid hemorrhage，and it is suitable for clinicalpromotion and application.

[Key words]Spontaneous subarachnoid hemorrhage；Cerebral vasospasm；Nimodipine

自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血是常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病[1]，屬于出血性腦血管疾病，腦血管痙攣是自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后發(fā)生率較高的并發(fā)癥，可嚴(yán)重降低局部腦血流量，會(huì)造成腦組織缺血，損害患者的神經(jīng)功能[2]，進(jìn)而導(dǎo)致患者殘疾或死亡。臨床上常使用介入及手術(shù)等方法進(jìn)行治療，運(yùn)用引流腦脊液、清除顱內(nèi)積血以及栓塞或夾閉腦內(nèi)動(dòng)脈瘤等手段終止自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的顱內(nèi)出血情況，但少數(shù)患者還會(huì)繼發(fā)腦血管痙攣，加重病情，危及患者的生命安全。盡早為患者進(jìn)行治療能夠挽救患者的生命，改善預(yù)后和生活質(zhì)量，因此尋找更加有效的治療方式極為重要。本文旨在探討尼莫地平治療自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血致腦血管痙攣的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年1月～2017年1月收治的自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血致腦血管痙攣患者68例，將其隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組，每組34例?；颊呔现腥A醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆腦血管病會(huì)議關(guān)于蛛網(wǎng)膜下腔出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除重要臟器嚴(yán)重病變、過(guò)敏體質(zhì)的患者。觀察組：男20例，女14例；年齡45～82歲，平均（63.04±6.21）歲；Hunt-Hess分級(jí)：Ⅰ 級(jí)7例，Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)1例。對(duì)照組：男21例，女13例；年齡46～83歲，平均（62.89±6.32）歲；Hunt-Hess分級(jí)：Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)3例。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，叮囑患者絕對(duì)臥床休息，靜脈滴注20%甘露醇降低顱內(nèi)壓，靜脈滴注6-氨基己酸進(jìn)行止血，同時(shí)給予腦神經(jīng)保護(hù)藥物、抗感染以及抗炎等對(duì)癥治療。

觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用尼莫地平治療，持續(xù)靜脈泵入尼莫地平（南陽(yáng)利欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066494）1～2 mg/h，20 mg/d，在靜脈泵入2周后，改成口服尼莫地平30 mg/次，4次/d，持續(xù)治療時(shí)間為3周。

1.3觀察指標(biāo)

①觀察并記錄兩組患者的腦脊液恢復(fù)正常時(shí)間、頭痛持續(xù)時(shí)間、血腫量以及住院時(shí)間。②使用格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）評(píng)估患者治療前后的意識(shí)狀態(tài)，GCS評(píng)分包括睜眼反應(yīng)（4分）、語(yǔ)言反應(yīng)（5分）以及肢體運(yùn)動(dòng)（6分），總分為15分，可分為輕度昏迷（13～14分）、中度昏迷（9～12分）以及重度昏迷（3～8分）三個(gè)程度，以得分高為優(yōu)勢(shì)。③在治療前后抽取兩組患者的清晨空腹外周靜脈血5 ml，離心后使用ELISA檢測(cè)炎性因子水平，包括白介素-6（IL-6）和IL-8。檢測(cè)兩組患者治療前后的大腦中動(dòng)脈流速變化。④統(tǒng)計(jì)并計(jì)算兩組患者的再出血率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組預(yù)后情況的比較

觀察組患者的腦脊液恢復(fù)正常時(shí)間、頭痛持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，血腫量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.01）（表1）。

2.2兩組患者治療前后大腦中動(dòng)脈流速、炎性因子水平、GCS評(píng)分的比較

兩組治療前的大腦中動(dòng)脈流速、炎性因子水平（IL-6、IL-8）、GCS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者的上述指標(biāo)均有所改善，且觀察組患者的改善程度大于對(duì)照組（t=4.75、9.99、8.34、11.26，P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者再出血率的比較

觀察組自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血致腦血管痙攣患者的再出血率為5.88%（2/34），明顯比對(duì)照組患者的再出血率[23.53%（8/34）]低（P<0.05）。

3討論

高血壓動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈畸形和血液系統(tǒng)疾病等因素與蛛網(wǎng)膜下腔出血的發(fā)生有緊密聯(lián)系[3]，腦血管痙攣常在蛛網(wǎng)膜下腔出血4～14 d后發(fā)生，極易引發(fā)腦梗死、腦血管狹窄以及繼發(fā)性缺血性腦損傷等并發(fā)癥[4]，其發(fā)病機(jī)制可能是蛛網(wǎng)膜下腔出血后顱底動(dòng)脈被血凝塊或血腫壓迫、牽拉[5]，促進(jìn)了下丘腦神經(jīng)介質(zhì)的釋放，改變交感神經(jīng)張力，進(jìn)而出現(xiàn)腦血管痙攣。

常規(guī)治療采用甘露醇、6-氨基己酸以及對(duì)癥處理，在一定程度上能夠縮短患者的腦脊液恢復(fù)正常時(shí)間以及頭痛持續(xù)時(shí)間，減輕患者的痛苦[6-7]，但在經(jīng)過(guò)治療后，患者的再出血率相對(duì)較高，表明常規(guī)治療自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血致腦血管痙攣患者的效果并不理想。

尼莫地平屬于雙氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑，親脂性較高[8]，能夠快速通過(guò)血腦屏障，結(jié)合中樞神經(jīng)的特異受體，直接在腦血管和神經(jīng)細(xì)胞病變處起作用[9]，可使微小側(cè)支循環(huán)的血流和病灶周邊缺血區(qū)腦組織的代謝功能得到改善[10]，對(duì)血管平滑肌Ca2+的內(nèi)流和磷酸二酯酶的活性進(jìn)行抑制[11]，使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+和血腦屏障通透性降低，增高細(xì)胞內(nèi)的cAMP含量，對(duì)自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血導(dǎo)致的腦血管痙攣起到治療效果[12]。另外尼莫地平可通過(guò)刺激Ca2+-ATP酶排出Ca2+，將細(xì)胞內(nèi)Ca2+的水平控制在理想范圍內(nèi)[13]，對(duì)血小板聚集以及血管平滑肌收縮能力進(jìn)行抑制，使血液黏度和血管阻力降低[14-15]，改善大腦中動(dòng)脈流速和組織的血液供應(yīng)，減輕腦缺血-再灌注損傷以及腦缺血后的神經(jīng)癥狀，有利于腦組織對(duì)缺血、缺氧耐受性的提高以及腦梗死面積的縮小[16]，使患者的預(yù)后得到改善。

在本次研究中，對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用尼莫地平治療。觀察組自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血致腦血管痙攣患者治療后的腦脊液恢復(fù)正常時(shí)間、頭痛持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間、血腫量均少于與對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明尼莫地平可使患者的臨床癥狀得到改善，縮短治療時(shí)間；觀察組患者治療后的大腦中動(dòng)脈流速、炎性因子水平以及GCS評(píng)分同對(duì)照組比較優(yōu)勢(shì)更明顯（P<0.05），表明尼莫地平可改善腦組織循環(huán)和降低炎性因子水平，促使患者盡早恢復(fù)意識(shí)；觀察組患者的再出血率與對(duì)照組相比較存在較大差異（P<0.05），表明尼莫地平可減少自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血所致腦血管痙攣的出現(xiàn)，改善預(yù)后。

總而言之，尼莫地平是治療自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血所致腦血管痙攣的有效藥物，安全有效。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙元元，徐建林，樓林.前列地爾聯(lián)合尼莫地平預(yù)防動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后癥狀性腦血管痙攣的療效[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2015，24（1）：4-8.

[2]何鈺婕.尼莫地平防治蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣的療效分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（22）：38-39.

[3]吳靜芳，馬志強(qiáng)，丁翔，等.尼莫地平對(duì)動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血腦血管痙攣的臨床療效研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，（17）：3319-3321.

[4]Li H，Yang X，Shi W，et al.Protective effects of nimodipine on cerebrovascular function in chronic alcoholic encephalopathy[J].Int J Mol Med，2014，33（1）：201-208.

[5]李婉秋，程曉玲，程偉，等.尼莫地平聯(lián)合法舒地爾防治蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后腦血管痙攣及腦保護(hù)效果觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（22）：97-98.

[6]劉艷，朱明秋，林麗晴，等.尼莫地平防治蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的療效分析[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2014， 9（3）：249-250.

[7]吳宏偉，李世英，胡岱君.尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（16）：133-134.

[8]姜濤，周杰，周水晶.芳香開(kāi)竅藥嗅吸劑聯(lián)合尼莫地平對(duì)創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的影響[J].中醫(yī)雜志，2015，56（6）：492-495.

[9]張會(huì).尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（14）：35-37.

[10]吳善閱.尼莫地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣中的臨床療效分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014， 35（12）：2574.

[11]黃志生.蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣采用尼莫地平不同給藥途經(jīng)治療效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2014，22（3）：63-64.

[12]劉世平，孫海鷹，鐘志堅(jiān)，等.尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床分析[J].中國(guó)臨床研究，2014， 27（2）：164-165.

[13]王翊飛，張李濤.前列地爾注射液聯(lián)合尼莫地平注射液治療動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血伴腦血管痙攣的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（21）：1942-1945.

[14]張伯靈.葛根素聯(lián)合尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（34）：39-41.

[15]朱素圓.法舒地爾與尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）后腦血管痙攣的效果對(duì)比[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2016， 22（14）：2114-2116.

[16]李捷，龍霄翱.經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈輸注尼莫地平治療動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后癥狀性腦血管痙攣的臨床分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（13）：53-56.