坦索羅辛聯(lián)合溴吡斯的明治療前列腺增生伴尿潴留臨床療效觀察

夏雨果++++++陳秋++++++梅雪峰++++++曾文彤++++++田英++++++趙娟++++++曾政光++++++熊國兵++++++尹靜

[摘要]目的 評(píng)價(jià)坦索羅辛聯(lián)合溴吡斯的明治療前列腺增生伴尿潴留的臨床效果。方法 收集2013年1月～2016年12月以上四家醫(yī)院前列腺增生伴尿潴留患者60例，進(jìn)行為期6周的治療。隨機(jī)分成A、B兩組，A組（n=30）單用坦索羅辛（0.2 mg，每晚），B組（n=30）聯(lián)合服用坦索羅辛（0.2 mg，每晚）和溴吡斯的明（60 mg，3次/d），兩組患者均留置尿管1周。兩組分別在治療前后以國際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）、生活質(zhì)量評(píng)估（QOL）、膀胱過度活動(dòng)癥評(píng)分（OABSS）、最大尿流率（Qmax）以及殘余尿量（RV）為評(píng)估指標(biāo)，比較兩組治療前后的上述指標(biāo)以及治療效果。結(jié)果 治療6周后，可評(píng)價(jià)病例52例，A組25例，B組27例；與治療前比較，兩組治療后的IPSS評(píng)分、QOL評(píng)分、Qmax、RV均得到顯著改善（P<0.01）；A組治療前后的OABSS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B組治療前后的OABSS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。B組治療后的IPSS評(píng)分、Qmax、RV明顯優(yōu)于A組（P<0.05），而兩組治療后的QOL、OABSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 坦索羅辛聯(lián)合溴吡斯的明比單用坦索羅辛更能有效地治療前列腺增生引起的尿潴留，并不明顯增加患者膀胱過度活動(dòng)癥狀，具有較好臨床運(yùn)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]前列腺增生；尿潴留；膀胱過度活動(dòng)癥；坦索羅辛；溴吡斯的明

[中圖分類號(hào)] R694+.55 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）03（c）-0116-03

[Abstract]Objective To evaluate clinical efficacy of Tamsulosin combined with Pyridostigmine Bromide treating benign prostatic hyperplasia （BPH） complicated with urinary retention.Methods Totally 60 cases of clinically diagnosed BPH with urinary retention from January 2013 to December 2016 were selected and were randomly assigned to group A （n=30） receiving 0.2 mg of Tamsulosin once a day and group B （n=30） receiving 0.2 mg of Tamsulosin once a day plus 30 mg of Pyridostigmine Bromide，3 times a day for 6 weeks，and patients of two groups were indwelled catheter for one week.Before and after the treatment，IPSS，QOL，OABSS，Qmax and RV were recorded and evaluated.IPSS，QOL，OABSS，Qmax and RV before and after the treatment and treatment effect between two groups were compared.Results After 6 weeks medication，the assessable cases were 52 cases including 25 cases in group A and 27 cases in group B.Score of IPSS，QOL and Qmax，RV were improved significantly in both groups （P<0.01）.Besides，OABSS score was also statistical difference in group A （P<0.05） and group B （P<0.01） before and after treatment.However，IPSS，Qmax and RV in group B were significantly improved than those in the group A （P<0.05）.There was no significant difference in QOL，OABSS score between two groups （P>0.05）.Conclusion Combination therapy with Tamsulosin and Pyridostigmine Bromide is more effective in the treatment of BPH with urinary retention，and it does not significantly increase OAB symptoms，having good clinical application value.

[Key words]Benign prostatic hyperplasia；Urinary retention；Overactive bladder；Tamsulosin；Pyridostigmine Bromide

尿潴留是泌尿外科常見疾病，表現(xiàn)為膀胱內(nèi)充滿尿液而不能自主排出，其中很大一部分是由前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）引起，具有解剖學(xué)上的膀胱出口梗阻（bladder outlet obstruction，BOO）以及以下尿路癥狀（lower urinary tract symptoms，LUTS），上述癥狀加重到一定程度可引起慢性尿潴留，損害膀胱功能[1]。BPH伴尿潴留是該類患者的手術(shù)指征，但部分患者拒絕手術(shù)治療，或者愿意手術(shù)，但由于有手術(shù)禁忌證或心肺功能較差而放棄手術(shù)，因此藥物治療成為此類患者重要的手段。本課題研究α受體阻滯劑坦索羅辛聯(lián)合溴吡斯的明治療BPH伴尿潴留的效果。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2013年1月～2016年12月上述四家醫(yī)院BPH伴尿潴留的病例，60例患者入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>50歲；②膀胱過度活動(dòng)癥評(píng)分（over active bladder sypmtom score，OABSS）>3分、國際前列腺癥狀評(píng)分（international prostate symptoms score，IPSS）>8分，夜尿≥2次/晚，出現(xiàn)以上癥狀持續(xù)時(shí)間>3個(gè)月；③最大尿流率（maximum flow rate，Qmax）≤10 ml/s，殘余尿量（residual urine volume，RV）≥150 ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血清前列腺特異性抗原（PSA）>10 ng/ml；②合并急性尿路感染或急性前列腺炎；③引起LUTS的神經(jīng)源性膀胱、尿道狹窄、膀胱頸纖維攣縮、膀胱結(jié)石等；④曾經(jīng)有過尿道及膀胱手術(shù)；⑤B超檢查示雙腎積水，血肌酐>200 μmol/L。將60例BPH患者隨機(jī)單盲方法平均分為A、B兩組。

1.2方法

A組給予坦索羅辛（安斯泰來公司）0.2 mg qd治療，B組給予坦索羅辛0.2 mg qd+溴吡斯的明（上海中西三維藥業(yè)）60 mg tid進(jìn)行治療，兩組患者均留置導(dǎo)尿1周，使膀胱功能適當(dāng)恢復(fù)，1周后撥出導(dǎo)尿管，A、B兩組均持續(xù)用藥治療6周，并分別于治療前、治療6周后完成對(duì)患者IPSS評(píng)分、OABSS評(píng)分、生活質(zhì)量（QOL）評(píng)分、Qmax、RV的測量，并完成對(duì)數(shù)值的統(tǒng)計(jì)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)量資料均以x±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)之前進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，如方差不齊采用t′檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組治療前的IPSS評(píng)分、QOL評(píng)分、RV、Qmax、OABSS評(píng)分均符合正態(tài)分布，兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在試驗(yàn)研究過程中，A組5例、B組中3例患者因反復(fù)出現(xiàn)尿潴留而需長期留置尿管，退出研究。兩組聯(lián)合用藥治療6周后，Qmax均有所提高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后，兩組患者的IPSS評(píng)分、QOL評(píng)分、RV均有所降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；A、B兩組均能降低患者的OABSS評(píng)分（A組：P<0.05，B組：P<0.01），但A、B兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療6周后的IPSS評(píng)分、RV、Qmax差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的QOL、OABSS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

3討論

BPH是老年男性常見疾病，其早期癥狀主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿量少等儲(chǔ)尿期癥狀，后期表現(xiàn)為尿線細(xì)、排尿費(fèi)力，排尿時(shí)間延長等BOO癥狀[2]。BPH伴尿潴留是該疾病比較嚴(yán)重的階段，可伴發(fā)膀胱結(jié)石及腎功能損害等，有手術(shù)指征[3]。此階段患者膀胱內(nèi)的α受體逐漸增加，配體激動(dòng)α受體后尿道阻力增加，患者排尿困難癥狀加重，膀胱肌層受損，膀胱收縮性及順應(yīng)性均明顯下降，膀胱R(shí)V增多，易發(fā)生尿潴留[4]。在臨床工作中，患者因高齡，合并多種基礎(chǔ)性疾病不能耐受麻醉手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，或患者顧慮畏懼手術(shù)，強(qiáng)烈要求藥物保守治療[5]，藥物治療成為此類患者重要的手段。

坦索羅辛是α受體阻滯劑，可高度選擇α1A受體，能夠降低前列腺平滑肌張力，松弛尿道，減小尿液流通道的阻力[6]，由于其高度的選擇性，減少了頭暈、口干等副作用，具有較高的安全性，較少發(fā)生嚴(yán)重心血管不良事件[7]。坦索羅辛是目前治療BPH的常用藥物，能明顯改善早期患者的儲(chǔ)尿期癥狀如尿頻、尿急、尿不盡癥狀，對(duì)于早、中期患者的排尿癥狀亦有明顯改善，能提高患者尿流率，并減少RV[8]。本研究A組患者應(yīng)用坦索羅辛后能有效降低患者IPSS評(píng)分、QOL評(píng)分，減少RV，提高患者的尿流率，減輕患者臨床癥狀。

但對(duì)晚期患者療效欠佳，當(dāng)患者出現(xiàn)尿潴留后，往往膀胱功能受損，逼尿肌收縮乏力，研究資料顯示，老年男性膀胱低順應(yīng)性及不穩(wěn)定膀胱顯著多于老年女性，其原因是老年男性BPH所致膀胱出口梗阻，逼尿肌肥厚纖維化，表現(xiàn)為低順應(yīng)性膀胱[9]；最終因長期的膀胱內(nèi)高壓、逼尿肌收縮功能下降，表現(xiàn)出高順應(yīng)性和無收縮力，出現(xiàn)大量RV，患者尿潴留率增高[10]。臨床評(píng)價(jià)BPH引起的下尿路癥狀既有客觀指標(biāo)，也有主觀指標(biāo)，主觀指標(biāo)主要根據(jù)病人的癥狀及感受進(jìn)行評(píng)估，如IPSS評(píng)分，QOL及OABSS評(píng)分均能很好地反映患者對(duì)排尿癥狀的主觀感受，已為國際所公認(rèn)[11]。發(fā)生急性尿潴留的BPH患者，膀胱逼尿肌收縮功能受到損害，但損害程度與尿潴留的時(shí)間及潴留的尿量相關(guān)。對(duì)于尿潴留時(shí)間較短的患者，通過留置導(dǎo)尿或者膀胱造瘺一段時(shí)間后，逼尿肌收縮功能能夠很快恢復(fù)，而潴留時(shí)間過長的患者逼尿肌功能恢復(fù)則非常緩慢甚至不能恢復(fù)[12]。溴吡斯的明為抗膽堿酯酶藥，能減少神經(jīng)肌肉接頭內(nèi)乙酰膽堿的降解，增加平滑肌的收縮力，可用于術(shù)后尿潴留、膀胱收縮乏力及重癥肌無力患者[13]，較少應(yīng)用于BPH患者，因?yàn)榇祟惢颊叽蠖嗑哂胁环€(wěn)定性膀胱，使用該藥后可能加重患者尿頻癥狀，故在早中期BPH患者一般不應(yīng)用此類藥物，而往往聯(lián)用坦索羅辛及M受體阻滯劑，在松馳尿道平滑肌的同時(shí)，減輕膀胱的過度活動(dòng)，降低OABSS評(píng)分[14]。但在臨床中，發(fā)現(xiàn)尿潴留患者加用此類藥物后，增加膀胱收縮力，配合坦索羅辛松弛尿道，更有利于患者排尿功能的恢復(fù)，并不明顯增加患者的OAB癥狀，相反能增加最大尿流率及減少膀胱殘余尿量，反而減少排尿次數(shù)，本研究B組患者更能提高患者的尿流率，降低患者殘余尿量，但OAB癥狀無明顯加重，與理論相符合。溴吡斯的明的常見副作用為胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為腹疼、腹脹及大便次數(shù)增多，但發(fā)生率低，大部分老年人均能耐受，較少發(fā)生嚴(yán)重不良事件[15]。溴吡斯的明一般不單獨(dú)用于BPH患者，因其在膀胱出口梗阻的情況下，使用此藥可能并不能改善尿流率，可能進(jìn)一步加重OAB癥狀。

綜上所述，α受體阻滯劑坦索羅辛與抗膽堿酯酶藥溴吡斯的明聯(lián)用比單用α受體阻滯劑更能有效治療BPH引起的尿潴留，其理論基礎(chǔ)即坦索羅辛在松弛尿道平滑肌的同時(shí)，溴吡斯的明增加膀胱收縮力，造成膀胱及尿道“一緊一松”的效果，協(xié)調(diào)幫助排尿，是此類患者非手術(shù)治療方法的有效途徑，具有較好的臨床應(yīng)用前景。

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