呂燕海++++++丁友輝++++++曾國志

[摘要]目的 探討聯(lián)合檢測血清脂蛋白a[Lp（a）]、胱抑素C（Cys-C）及尿酸（UA）在高血壓并發(fā)腦梗死中的診斷價值。方法 選擇2014年4月～2015年10月我院64例高血壓并發(fā)腦梗死患者作為觀察組，選擇我院同期72例單純高血壓患者作為對照組，分別采用膠乳增強免疫透射比濁法和重組尿酸氧化法測定兩組患者的Lp（a）、Cys-C及UA水平，比較兩組Lp（a）、Cys-C及UA的表達水平，并評估Lp（a）、Cys-C及UA聯(lián)合檢測在高血壓并發(fā)腦梗死中的診斷價值。結(jié)果 觀察組Lp（a）、Cys-C及UA分別為（379.64±60.28）mg/L、（1.03±0.24）mg/L及（515.60±64.42）μmol/L，均顯著高于對照組的（302.35±47.91）mg/L、（0.86±0.07）mg/L及（427.83±47.65）μmol/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Lp（a）、Cys-C及UA三項聯(lián)合檢測的AUC、特異度和敏感度分別為0.923、86.72%和97.24%，均高于Cys-C（0.615、70.32%、84.77%）和Cys-C聯(lián)合Lp（a）（0.843、76.84%、88.09%）、Cys-C聯(lián)合UA（0.778、73.21%、87.35%）。結(jié)論 高血壓并發(fā)腦梗死患者Lp（a）、Cys-C及UA存在高表達現(xiàn)象，三項聯(lián)合檢測可有效提高高血壓并發(fā)腦梗死診斷準確率，對高血壓并發(fā)腦梗死患者的防治及改善預(yù)后效果具有較高的臨床指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞]高血壓；腦梗死；脂蛋白（a）；胱抑素C；尿酸

[中圖分類號] R446.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（c）-0128-03

[Abstract] Objective To investigate the effectiveness of combination of detection of serum lipoprotein a[Lp（a）]，cystatin C （Cys-C） and uric acid （UA） in the diagnosis of hypertension patients complicated with cerebral infarction.Methods Altogether 64 patients with hypertension complicated with cerebral infarction who were treated in our hospital from April 2014 to October 2015 were selected as observation group；while，72 patients with hypertension who were treated in the hospital at the same period were selected as control group.Lp（a），Cys-C and UA of the two groups were measured by using latex-enhanced immunoturbidimetric assay and recombinant uric acid oxidation；and the expression levels of Lp（a），Cys-C and UA were compared between the two groups；the value of combination of detection of Lp（a），Cys-C and UA in the diagnosis of hypertension patients complicated with cerebral infarction was evaluated.Results Lp（a），Cys-C and UA of observation group were （379.64±60.28） mg/L，（1.03±0.24） mg/L and （515.60±64.42） μmol/L，respectively，significantly higher than control group [（302.35±47.91） mg/L，（0.86±0.07） mg/L and （427.83±47.65） μmol/L]，with statistically significant difference （P<0.05）.AUC，sensitivity and specificity of combination of detection of Lp（a），Cys-C and UA were 0.923，86.72% and 97.24%，higher than those of single Cys-C （0.615，70.32%，84.77%），combination of Cys-C and Lp（a） （0.843，76.84%，88.09%） or UA （0.778，73.21%，87.35%）.Conclusion High expression of Lp（a），Cys-C and UA is seen in patients with hypertension complicated with cerebral infarction.Combination of detection of Lp（a），Cys-C and UA can effectively improve the accurate rate in diagnosis of hypertension patients complicated with cerebral infarction，which has high clinical significance on the prevention and treatment and improved prognosis in patients with hypertension complicated with cerebral infarction.

[Key words] Hypertension；Cerebral infarction；Lp（a）；Cys-C；UA

腦梗死是高血壓常見并發(fā)癥，致殘率和致死率高，嚴重威脅患者生命健康和生活質(zhì)量，對腦梗死的早期診斷直接影響患者預(yù)后[1]。目前研究認為脂蛋白a[Lp（a）]和尿酸（UA）與動脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)，而胱抑素C（Cys-C）長期以來被認為是評價腎功能的重要標志物，高血壓患者多伴有不同程度的腎功能損害[2]。因此，分析Cys-C是否參與腦梗死的發(fā)生，并進一步探討Cys-C、Lp（a）、UA聯(lián)合檢測對診斷高血壓并發(fā)腦梗死的價值對早期預(yù)防腦梗死的發(fā)生和指導(dǎo)臨床治療具有重要意義[3]。本研究回顧性分析了我院136例高血壓患者的病例資料，探討三項聯(lián)合檢測的價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年4月～2015年10月我院136例高血壓患者作為研究對象，其中觀察組（高血壓并發(fā)腦梗死）64例，男35例，女29例；年齡45～63歲；平均（53.2±5.6）歲；病程1～8年，平均（3.8±1.3）年；高血壓分級：1級13例，2級36例，3級15例。對照組（單純高血壓）72例，男41例，女31例；年齡46～62歲；平均（52.6±5.4）歲；病程1～9年，平均（4.0±1.4）年；分級：1級21例，2級38例，3級13例。排除繼發(fā)性高血壓、肝腎功能嚴重不全及合并有惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病者，兩組患者性別、年齡、病程及高血壓分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標準及排除標準

高血壓并發(fā)腦梗死納入標準：①均符合《中國高血壓防治指南2010》[4]和《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]相關(guān)診斷標準；②經(jīng)頭顱CT或MRI平掃確診；③患者收縮壓≥160 mmHg，舒張壓≥100 mmHg；④患者及其家屬對本次研究知情并自愿簽署知情同意書。單純高血壓患者納入標準：①符合《中國高血壓防治指南2010》[4]中相關(guān)診斷標準；②患者收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg；③患者及其家屬自愿簽署知情同意書。兩組患者的排除標準：①腦出血、顱內(nèi)感染和顱內(nèi)腫瘤者；②其他臟器功能不全者；③研究前服用過影響Lp（a）、Cys-C、UA表達的藥物者。

1.3檢測方法

①儀器：采用由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供的BS-300型全自動生化分析儀，試劑盒均由儀器配套提供，包括Lp（a）試劑盒（批號：0715051）、Cys-C試劑盒（批號：0515031）及UA試劑盒（批號：1215051），離心機為德國Thermo Electron LED GMBH公司提供的YZB/GEM型離心機。②檢測方法：清晨7點空腹抽取兩組患者肘靜脈血3～5 ml，以3000 r/min離心5 min，取上清液送檢。Lp（a）和Cys-C采用膠乳增強免疫透射比濁法進行測定，UA采用重組尿酸氧化法進行測定。

1.4觀察指標

①兩組患者Lp（a）、Cys-C及UA水平比較。②Lp（a）、Cys-C及UA聯(lián)合檢測對高血壓并發(fā)腦梗死的診斷效能。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組Lp（a）、Cys-C及UA表達水平的比較

觀察組Lp（a）、Cys-C及UA均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）（表1）。

2.2 Lp（a）、Cys-C及UA聯(lián)合檢測對高血壓并發(fā)腦梗死的診斷效能

聯(lián)合檢測Cys-C、Lp（a）及UA的AUC、特異度和敏感度均高于Cys-C單項或Cys-C+Lp（a）、Cys-C+UA兩項聯(lián)合檢測（表2）。

3討論

高血壓屬于臨床常見多發(fā)病，相關(guān)研究表明其是腦梗死、腦出血等心腦血管疾病的獨立危險因素[6]，尤其在腦梗死疾病發(fā)生、進展及預(yù)后中發(fā)揮重要作用，也是導(dǎo)致患者高病死率高致殘率的重要誘因。因此，做好高血壓并發(fā)腦梗死的早期診斷和預(yù)防工作對控制患者病情、改善預(yù)后具有重要意義。動脈粥樣硬化是高血壓發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)，在腦梗死發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用[7]，動脈粥樣硬化發(fā)生后，炎性反應(yīng)和各種損傷性刺激導(dǎo)致組織蛋白酶分泌增加，李艷琴等[8]認為這一過程將導(dǎo)致半胱氨酸蛋白酶在動脈破損處過度表達，血管彈性降低，血清Cys-C水平異常升高，并進一步加速粥樣硬化過程。而丁凱宏等[9]研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死后，神經(jīng)-內(nèi)分泌機制紊亂所致的腎損傷是Cys-C水平異常表達的主要因素。謝巖等[10]指出Cys-C對動脈血管壁有直接毒性損傷作用，通過檢測Cys-C，可對無癥狀性腦梗死做出早期預(yù)測診斷。本研究也顯示，觀察組Cys-C顯著高于對照組，與既往報道一致，推測Cys-C參與動脈粥樣硬化過程，并促進腦梗死發(fā)生。

動脈粥樣硬化的持續(xù)進展，激活凝血纖溶系統(tǒng)，其動態(tài)平衡被打破，Lp（a）作為一種急性時相蛋白，在血管受損后，促進血管平滑肌細胞增殖，加快粥樣斑塊的形成。因此，Lp（a）水平與高血壓進展密切相關(guān)[11]。有研究發(fā)現(xiàn)當血中UA含量超過480 μmol/L時，UA開始結(jié)晶并沉積于血管內(nèi)膜[12]。UA為嘌呤代謝產(chǎn)物，對血管有直接損傷作用，這也加速了血小板聚集和炎性反應(yīng)，增加腦梗死風(fēng)險[13]。

李齊光等[14]研究指出，Lp（a）和UA與Cys-C具有顯著相關(guān)性，推測在腦梗死發(fā)生過程中，Cys-C、UA及Lp（a）可能存在協(xié)同作用。而本研究發(fā)現(xiàn)，三項聯(lián)合檢測特異度和敏感度各達86.72%和97.24%，提示Cys-C、Lp（a）及UA聯(lián)合檢測對預(yù)測高血壓并發(fā)腦梗死準確性高。這可能與Cys-C在糖尿病、心衰、腎損傷等多種疾病中均有異常表達的情況有關(guān)，單項檢測特異性差有關(guān)，而UA和Lp（a）能從血管損傷和斑塊形成不同角度來反映病情進展情況[15]，彌補單項檢測的不足，提高準確性。

綜上所述，Cys-C、Lp（a）及UA三項聯(lián)合檢測能顯著提高診斷高血壓并發(fā)腦梗死的準確性，對指導(dǎo)臨床防治工作具有重要意義。

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