麥瑞林+程青+向四國+周衍國+葉觀生

【摘要】 目的 觀察辛伐他汀聯(lián)合丹田降脂丸對冠心病合并2型糖尿病患者脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2（Lp-PLA2）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的影響， 探討穩(wěn)定動脈粥樣硬化（AS）斑塊的中西醫(yī)結(jié)合治療策略。方法 120例冠心病合并2型糖尿病患者， 隨機分為辛伐他汀組、辛伐他汀強化組、丹田降脂丸組及聯(lián)合治療組， 各30例， 均給予相應(yīng)的藥物治療；30例健康體檢者作為健康對照組。治療3個月， 治療前后抽取靜脈血檢測相關(guān)指標水平并進行比較， 分析Lp-PLA2與LDL-C、hs-CRP、Hcy的相關(guān)性。結(jié)果 治療前辛伐他汀組、丹田降脂丸組、辛伐他汀強化組及聯(lián)合治療組患者Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯高于健康對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療后辛伐他汀組、辛伐他汀強化組、丹田降脂丸組及聯(lián)合治療組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯低于治療前， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；治療后聯(lián)合治療組和辛伐他汀強化組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯優(yōu)于辛伐他汀組與丹田降脂丸組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后辛伐他汀組與丹田降脂丸組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合治療組與辛伐他汀強化組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。相關(guān)性分析提示， 患者治療前Lp-PLA2與LDL-C、hs-CRP及Hcy均呈正相關(guān)（r=0.78、0.69、0.73， P<0.01）。結(jié)論 Lp-PLA2介導(dǎo)AS的機制與脂質(zhì)過氧化、炎癥反應(yīng)相關(guān)， LDL-C、Lp-PLA2、hs-CRP及Hcy作為心腦血管疾病的炎癥標志物， 在臨床上推廣聯(lián)合檢測具有可行性及臨床意義， 他汀類藥物和丹田降脂丸均具有抑制炎癥而發(fā)揮血管保護作用， 辛伐他汀聯(lián)合丹田降脂丸可提高臨床療效， 臨床上給予中西醫(yī)結(jié)合防治措施能更好發(fā)揮穩(wěn)定AS斑塊作用， 減少發(fā)生急性缺血性心腦血管事件風險， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 丹田降脂丸；辛伐他?。还谛牟?；糖尿病；炎癥介質(zhì)；動脈粥樣硬化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.10.001

辛伐他汀聯(lián)合丹田降脂丸對冠心病合并

糖尿病患者炎癥介質(zhì)的影響

麥瑞林 程青 向四國 周衍國 葉觀生

【摘要】 目的 觀察辛伐他汀聯(lián)合丹田降脂丸對冠心病合并2型糖尿病患者脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2（Lp-PLA2）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的影響， 探討穩(wěn)定動脈粥樣硬化（AS）斑塊的中西醫(yī)結(jié)合治療策略。方法 120例冠心病合并2型糖尿病患者， 隨機分為辛伐他汀組、辛伐他汀強化組、丹田降脂丸組及聯(lián)合治療組， 各30例， 均給予相應(yīng)的藥物治療；30例健康體檢者作為健康對照組。治療3個月， 治療前后抽取靜脈血檢測相關(guān)指標水平并進行比較， 分析Lp-PLA2與LDL-C、hs-CRP、Hcy的相關(guān)性。結(jié)果 治療前辛伐他汀組、丹田降脂丸組、辛伐他汀強化組及聯(lián)合治療組患者Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯高于健康對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療后辛伐他汀組、辛伐他汀強化組、丹田降脂丸組及聯(lián)合治療組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯低于治療前， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；治療后聯(lián)合治療組和辛伐他汀強化組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯優(yōu)于辛伐他汀組與丹田降脂丸組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后辛伐他汀組與丹田降脂丸組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合治療組與辛伐他汀強化組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。相關(guān)性分析提示， 患者治療前Lp-PLA2與LDL-C、hs-CRP及Hcy均呈正相關(guān)（r=0.78、0.69、0.73， P<0.01）。結(jié)論 Lp-PLA2介導(dǎo)AS的機制與脂質(zhì)過氧化、炎癥反應(yīng)相關(guān)， LDL-C、Lp-PLA2、hs-CRP及Hcy作為心腦血管疾病的炎癥標志物， 在臨床上推廣聯(lián)合檢測具有可行性及臨床意義， 他汀類藥物和丹田降脂丸均具有抑制炎癥而發(fā)揮血管保護作用， 辛伐他汀聯(lián)合丹田降脂丸可提高臨床療效， 臨床上給予中西醫(yī)結(jié)合防治措施能更好發(fā)揮穩(wěn)定AS斑塊作用， 減少發(fā)生急性缺血性心腦血管事件風險， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 丹田降脂丸；辛伐他?。还谛牟。惶悄虿。谎装Y介質(zhì)；動脈粥樣硬化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.10.001

缺血性心腦血管疾病是危害人類健康的嚴重疾病之一， 隨著我國步入老齡化社會， 其發(fā)病率逐年增高， 必將形成沉重的社會、經(jīng)濟負擔。AS作為其病理基礎(chǔ)， 而炎癥反應(yīng)參與AS斑塊形成、破裂等過程， 決定AS斑塊的穩(wěn)定性， 因此， 循環(huán)中的炎癥標志物成為當今研究熱點。他汀類藥物除降脂作用外， 尚可通過多種機制發(fā)揮血管保護作用如改善內(nèi)皮細胞功能、下調(diào)Lp-PLA2和抗炎作用[1]。但臨床采用他汀類藥物， 尤其大劑量或長期服用產(chǎn)生如費用高、不良反應(yīng)等缺點， 尤其老年冠心病合并糖尿病患者耐受性更差。結(jié)合中醫(yī)藥多途徑、多靶點及副作用低的特色， 本文探討中西醫(yī)結(jié)合防治措施， 以降血脂、下調(diào)炎癥介質(zhì)、穩(wěn)定斑塊以降低缺血性心腦血管事件風險具有一定臨床意義?，F(xiàn)結(jié)合本實驗結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年11月～2016年10月于本院治療的冠心病合并2型糖尿病患者120例， 其中男58例， 女62例，

年齡46～70歲， 平均年齡（55±6）歲， 病程5～7年， 平均病程（5.10±2.30）年。將患者隨機分為辛伐他汀組、辛伐他汀強化組、丹田降脂丸組及聯(lián)合治療組， 各30例。另選取同期在本院健康體檢者30例作為健康對照組， 其中男14例， 女

16例， 年齡44～68歲， 平均年齡（54±5）歲。冠心病合并2型

糖尿病患者與健康體檢者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 各治療組在冠心病及糖尿病的常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予相應(yīng)藥物治療。辛伐他汀組：給予辛伐他汀片（廣州南新制藥有限公司， 國藥準字H20010750， 規(guī)格：20 mg/片） 20 mg， q.d.；辛伐他汀強化組給予辛伐他汀片40 mg， q.d.；丹田降脂丸組給予丹田降脂丸（廣東宏興集團股份有限公司宏興制藥廠， 國藥準字Z44021107， 規(guī)格：80 g/瓶）2 g， b.i.d.；聯(lián)合治療組給予辛伐他汀片20 mg/d， 丹田降脂丸2 g， b.i.d.。治療3個月。

1. 3 標本采集與處理 分別于治療前及治療后3個月清晨空腹采集靜脈抗凝血樣4 ml， 離心（3000 r/min×10 min）， 分離后-80℃保存待測。

1. 4 指標檢測

1. 4. 1 LDL-C 采用酶法測定， 使用日本和光化學(xué)公司生產(chǎn)試劑在Olympus AU1000全自動生化儀測定。

1. 4. 2 Lp-PLA2 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定， 根據(jù)制出的標準曲線定量分析樣品中Lp-PLA2的濃度， 試劑盒購自天津康爾克生物科技有限公司， 按照試劑盒說明操作。

1. 4. 3 Hcy 采用熒光偏振免疫化學(xué)發(fā)光法測定， 由美國雅培公司提供的全自動免疫發(fā)光分析儀及配套試劑盒。

1. 4. 4 hs-CRP 采用免疫比濁法測定， 使用日立7060型全自動生化分析儀， 由上海榮盛生物技術(shù)有限責任公司提供檢測試劑。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 多組樣本均數(shù)間采用方差分析， 多個樣本間兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；指標相關(guān)性進行Pearson相關(guān)性分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療前后各組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy含量比較 治療前辛伐他汀組、丹田降脂丸組、辛伐他汀強化組及聯(lián)合治療組患者Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯高于健康對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療后辛伐他汀組、辛伐他汀強化組、丹田降脂丸組及聯(lián)合治療組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯低于治療前， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；治療后聯(lián)合治療組和辛伐他汀強化組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明顯優(yōu)于辛伐他汀組與丹田降脂丸組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后辛伐他汀組與丹田降脂丸組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合治療組與辛伐他汀強化組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 Lp-PLA2與LDL-C、hs-CRP、Hcy的Pearson相關(guān)性分析 相關(guān)性分析提示， 患者治療前Lp-PLA2與LDL-C、hs-CRP及Hcy均呈正相關(guān)（r=0.78、0.69、0.73， P<0.01）。見表2。

3 討論

冠心病與糖尿病互為高危因素， 冠心病合并糖尿病患者在AS基礎(chǔ)上更易形成易損斑塊而導(dǎo)致急性缺血性心腦血管事件[2-6]。AS不僅是脂質(zhì)聚集， 而是一種慢性炎癥反應(yīng)， 炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)參與AS斑塊形成進程、破裂脫落等過程， 決定斑塊的穩(wěn)定性。其中， Lp-PLA2、Hcy及hs-CRP作為AS獨立危險因素而成為研究熱點之一。循環(huán)中的Lp-PLA2與低密度脂蛋白（LDL）結(jié)合， 經(jīng)動脈內(nèi)膜直接進入內(nèi)膜下并沉積在AS斑塊中[3]， 并受其他炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)。Hcy是一種含巰基的氨基酸， 是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程的重要中間產(chǎn)物， 在體內(nèi)含量極微， 研究表明[4]Hcy增加是缺血性心腦血管疾病的獨立危險因素， 并呈正相關(guān)性。Hcy在氧化過程中產(chǎn)生一系列活性氧中間產(chǎn)物， 促使LDL-C氧化為氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）， 而OX-LDL含有較多的氧化卵磷脂（OX-PC）， Lp-PLA2則可水解OX-PC而產(chǎn)生氧化型非酯化脂肪酸（OX-NEFA）和溶血卵磷脂（LysoPC）， 后兩者是促炎癥遞質(zhì)， LysoPC可促進血管平滑肌細胞增殖， 增加斑塊破裂和血栓形成的風險。其他炎癥因子有hs-CRP、纖維蛋白原、脂蛋白A， 而hs-CRP作為另一種AS炎癥因子， 能調(diào)節(jié)單核細胞聚集、刺激組織因子生成和激活補體， 而共同參與AS進程[7-11]。本實驗結(jié)果提示， 治療前冠心病合并2型糖尿病患者LDL-C、Lp-PLA2、Hcy及hs-CRP水平均明顯高于健康對照組， 與當前報道和本實驗的前期研究一致。治療前Lp-PLA2與LDL-C、Hcy及hs-CRP進行相關(guān)性分析， 顯示Lp-PLA2與LDL-C、Hcy和hs-CRP均呈正相關(guān)（P<0.01）， 說明Lp-PLA2介導(dǎo)AS的機制與脂質(zhì)過氧化、炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。因此， 臨床上推廣聯(lián)合檢測Lp-PLA2、LDL-C、Hcy和hs-CRP， 用于評估患者的療效和風險， 具有重要的臨床意義。但Lp-PLA2與LDL-C、Hcy、hs-CRP互相作用的機制， 尚不明確。

國外臨床研究提示Lp-PLA2對冠心病有較強預(yù)測性， 美國心臟協(xié)會（AHA）指南將Lp-PLA2列為危險因素， 用于臨床評估冠心病的風險及療效。此外， Lp-PLA2尚可成為治療的新靶點， 國外已經(jīng)開展氮雜環(huán)丁酮類藥物（Lp-PLA2抑制劑）的臨床研究表明[6]， 應(yīng)用該藥物后， 能抑制冠狀動脈易損斑塊內(nèi)Lp-PLA2 ， 進而下調(diào)LysoPC和氧化型游離脂肪酸（OX-FA）。在目前降脂藥物中， 他汀類藥物是至今唯一經(jīng)大規(guī)模臨床試驗證實可逆轉(zhuǎn)AS病變的藥物， 其通過降脂、改善內(nèi)皮細胞功能、降低Lp-PLA2水平和抗炎作用等多種機制發(fā)揮血管保護作用， 成為缺血性心腦血管病治療的基石[1， 12-16]。丹田降脂丸主要由丹參、三七、何首烏、人參、當歸、川芎等組成， 具有活血化瘀， 降低血脂， 改善微循環(huán)作用， 臨床主要用于高脂血癥。本實驗結(jié)果顯示， 與治療前比較， 各治療組均具有下調(diào)LDL-C、Hcy、hs-CRP及Lp-PLA2的作用， 表明丹田降脂丸和辛伐他汀除降血脂外， 還可下調(diào)AS炎癥介質(zhì)而穩(wěn)定斑塊， 發(fā)揮保護血管的綜合作用。以聯(lián)合治療組和辛伐他汀強化組臨床療效更顯著， 而辛伐他汀組與丹田降脂丸組無顯著性差異， 聯(lián)合治療組和強化組亦無顯著性差異， 表明在血管保護作用方面， 他汀類藥物聯(lián)合丹田降脂丸可增強療效， 而兩者聯(lián)合應(yīng)用可增強療效的具體機制， 尚有待深入探討。應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合防治措施能更好發(fā)揮穩(wěn)定AS斑塊作用， 可減少發(fā)生急性缺血性心腦血管事件的風險， 具有一定的臨床意義， 值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2017-01-17]

基金項目：廣東省東莞市科技計劃醫(yī)療衛(wèi)生類科研項目（項目編號：2014105101148）

作者單位：523500 東莞市企石醫(yī)院內(nèi)二科