李少存+黃麗娜+郭初

[摘要]目的 探討小兒難治性支原體肺炎對免疫功能狀態(tài)的影響。方法 選取2014年2月～2016年11月在我院治療的100例難治性支原體肺炎患兒，作為實驗組；另選100例普通支原體肺炎患兒，作為對照組。采用流式細胞儀和免疫透射比濁法檢測并比較兩組患兒血清免疫球蛋白、T淋巴細胞亞群、補體水平和肺外表現(xiàn)情況。結果 實驗組血清IgG、IgA、IgM水平均顯著高于對照組（P<0.05），實驗組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均顯著低于對照組（P<0.05），而兩組CD8+和補體C3、C4水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；實驗組心血管、肝臟、消化道、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)等肺外表現(xiàn)發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 難治性支原體肺炎患兒免疫系統(tǒng)功能嚴重紊亂，主要表現(xiàn)在免疫球蛋白、T淋巴細胞亞群和補體水平，且與肺外癥狀發(fā)生率密切相關，提示合理的免疫治療有助于改善病情、緩解肺外癥狀、縮短病程，值得臨床推廣。

[關鍵詞]難治性肺炎支原體肺炎；免疫球蛋白；T淋巴細胞亞群；補體

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（a）-0136-03

[Abstract]Objective To explore effect of immune function status on refractory Mycoplasma pneumonia in children.Methods 100 children with refractory Mycoplasma pneumonia from February 2014 to November 2016 were selected as experimental group；while 100 children with general Mycoplasma pneumonia were selected as control group.Levels of serum immunoglobulin，T lymphocyte subsets，complement and extrapulmonary manifestations of two groups were detected and compared by using flow cytometry and immunoturbidimetry.Results Levels of serum IgG，IgA，IgM in experimental group were obvious higher than control group （P<0.05）.Levels of serum CD3+，CD4+ and CD4+/CD8+ in the experimental group were obvious lower than control group （P<0.05）.There was no significant difference in the levels of CD8+ and complement C3 and C4 between the two groups （P>0.05）.The incidence of xtrapulmonary manifestations such as cardiovascular，liver，digestive tract，skin and nervous system in experimental group was higher than that of the control group，and the difference was statistical significance （P<0.05）.Conclusion Severe immune dysfunction in children with refractory Mycoplasma pneumonia，the main features of immunoglobulin，T lymphocyte subsets and complement levels are closely related to the incidence of extrapulmonary symptoms.It is suggested that reasonable immunotherapy can help to improve the condition，relieve the symptoms and shorten the course of disease，and is worth to popularize in clinical.

[Key words]Rrefractory Mycoplasma pneumonia；Immunoglobulin；T lymphocyte subsets；Complement

難治性支原體肺炎（refractory Mycoplasma pneumonia，RMPP）是指支原體肺炎（Mycoplasma pneumonia，MPP）經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療后，臨床效果不佳，癥狀無明顯緩解，胸片肺部陰影無顯著改善甚至加重，且出現(xiàn)肺外表現(xiàn)，給兒童健康帶來巨大傷害[1]?，F(xiàn)臨床針對RMPP多采用一般治療、常規(guī)對癥治療和敏感抗生素治療，但療效欠佳，部分學者報道，RMPP的發(fā)病和損傷機制與免疫系統(tǒng)功能紊亂有密切關系[2]。所以筆者選取100例RMPP患兒和MPP患兒，探討小兒RMPP對免疫功能的影響，以進一步指導臨床治療。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年2月～2016年11月來院治療的100例難治性肺炎支原體肺炎患兒和100例普通MPP患兒，分別作為實驗組和對照組。兩組患兒均符合兒童肺炎診斷標準[3]，血清支原體IgM抗體（+），且符合下列診斷標準：①已進行規(guī)范療程的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，但效果欠佳，發(fā)熱持續(xù)仍>7 d，咳嗽劇烈；②胸片表現(xiàn)為單/雙側肺實變或彌漫性間質性肺浸潤或伴胸腔積液；③合并肺外臟器損傷；④病程>1個月遷延不愈。排除發(fā)病前就已有相關臟器基礎疾病、全身結核或有自身免疫病者。所有患兒入院前1周未進行任何激素類、免疫抑制劑藥物治療?；純褐毕涤H屬均簽署知情同意書，并通過我院醫(yī)學倫理委員會認可。實驗組中男性53例，女性47例，平均年齡（5.38±1.28）歲，平均病程（11.3±2.3）d；對照組中男性68例，女性32例，平均年齡（5.36±1.41）歲，平均病程（12.4±1.8）d。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2觀察指標及檢測方法

兩組患兒入院當日晚22：00禁食禁飲，次日清晨空腹抽血檢測血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平、T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）以及補體水平（C3、C4），具體方法：①使用由北京衛(wèi)戍區(qū)生物制品有限公司提供的IgG、IgM、IgA試劑盒，免疫比濁儀配套檢測血清IgG、IgA和IgM水平；②T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）水平檢測送至廣州金域醫(yī)學檢驗中心；③使用由廈門慧嘉生物科技有限公司提供的免疫比濁儀配套C3、C4試劑，檢測補體C3、C4水平。記錄兩組患兒的心血管、肝臟、消化道、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)等肺外表現(xiàn)的發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患兒血清免疫球蛋白及補體水平的比較

實驗組患兒IgG、IgA、IgM水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但兩組C3、C4水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患兒T細胞亞群水平的比較

實驗組患兒的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均顯著低于對照組（P<0.05），而兩組CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患兒肺外表現(xiàn)發(fā)生情況的比較

兩組患兒肺外表現(xiàn)主要為心血管、消化道、肝臟、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)等表現(xiàn)，實驗組各肺外表現(xiàn)發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

小兒RMPP是指小兒支原體肺炎在經(jīng)過大環(huán)內(nèi)酯類抗生素規(guī)范治療1周后，病情仍沒有好轉，甚至加重且呈現(xiàn)持續(xù)性高熱和頑固刺激性咳嗽，病情嚴重且超過6周仍遷延不愈[4]。據(jù)統(tǒng)計，RMPP發(fā)病率逐年上升，這與生活環(huán)境改變及抗生素濫用密切相關[5]?，F(xiàn)臨床上多采用一般治療、常規(guī)對癥治療和敏感抗生素治療，但臨床療效并不顯著[6]。近年，部分文獻指出，RMPP的發(fā)病及損傷機制與機體免疫功能紊亂相關[7]，給筆者以啟示。因此選擇RMPP患兒和支原體肺炎患兒各100例，探討RMPP對機體免疫系統(tǒng)功能的影響，進一步為臨床治療提供證據(jù)和指導。

相關研究顯示，RMPP的發(fā)病及損傷機制可能與免疫相關介導、肺炎支原體直接侵入以及呼吸道上皮細胞吸附有關，其中免疫介導學說被廣泛認可[8]。學者認為，RMPP發(fā)病機制是由免疫復合物介導的Ⅲ型超敏反應，免疫復合物在血管基底膜、肺組織和其他臟器內(nèi)沉積，導致多臟器功能損傷[9]。在本研究中，RMPP患兒免疫系統(tǒng)功能紊亂主要體現(xiàn)在血清免疫球蛋白、T淋巴細胞亞群和補體水平上，具體表現(xiàn)為：①體液免疫介導的RMPP發(fā)病和損傷機制。在本研究中，肺炎支原體進入患兒體內(nèi)后，刺激免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平升高，并與之結合，形成免疫復合物，正常情況下可被腎小球濾過排出，或被巨噬細胞吞噬消滅[10]。但在RMPP中，免疫復合物會沉積在血管基底部、肺組織內(nèi)及肺外多臟器內(nèi)，產(chǎn)生炎癥因子，誘導炎癥細胞，激活補體C3、C4，誘發(fā)全身多臟器炎性功能損傷[11]。②免疫系統(tǒng)功能紊亂與肺外表現(xiàn)關系密切。在補體激活的共同作用下，免疫復合物趨化炎癥細胞至病變部位釋放大量水解酶，造成病變局部及周圍組織水腫、液化或增生改變[12]。在胸片中表現(xiàn)為雙肺組織實變或肺間質浸潤性改變，偶伴有胸腔積液。若沉積在肺外器官如心血管、肝臟、皮膚等，就會造成相應損傷和病理改變，且肺外表現(xiàn)多發(fā)生于發(fā)病7 d后，這與免疫復合物應答及損傷的時間相符，則說明免疫功能紊亂會引起肺外臟器的損傷[13]。③細胞免疫功能紊亂與RMPP發(fā)病機制密切相關。據(jù)研究顯示，CD4+細胞分化的Th1、Th2細胞會釋放干擾素、TNF-β、IL-2、IL-3、GM-CSF等細胞因子，趨化單核-巨噬細胞聚集在抗原存在部位，吞噬消滅病原體，TNF-β活化巨噬細胞可直接對靶細胞產(chǎn)生細胞毒性作用，直接消滅病原體[14]。而本研究顯示RMPP患兒CD3+、CD4+細胞水平及CD4+/CD8+降低，說明T淋巴細胞數(shù)量減少，免疫細胞活化功能障礙，細胞免疫功能低下；而CD8+是細胞毒性T淋巴細胞，識別靶細胞表面抗原后，釋放穿孔素、顆粒酶等介質，致靶細胞溶解破壞，或誘導表達Fas，導致細胞凋亡，其功能亢進會抑制免疫功能[15]。在本研究中，CD8+水平無明顯改變，對細胞免疫有一定抑制作用。因此，RMPP在規(guī)范抗生素治療后效果仍不佳、病情仍遷延不愈，可通過免疫治療提高療效。

綜上所述，RMPP患兒免疫系統(tǒng)功能嚴重紊亂，主要表現(xiàn)在免疫球蛋白、T淋巴細胞亞群和補體水平，且與肺外癥狀發(fā)生率密切相關，提示合理的免疫治療有助于改善病情、緩解肺外癥狀、縮短病程，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]梅玉霞，蔣瑾瑾，蔡斌，等.兒童難治性支原體肺炎臨床危險因素分析[J].臨床兒科雜志，2014，32（12）：1138-1140.

[2]衣楠玲，劉芳，李元，等.小兒難治性支原體肺炎免疫功能分析[J].中國生育健康雜志，2016，27（2）：159-160.

[3]黃曉妹.降鈣素原、C-反應蛋白、白細胞計數(shù)在小兒肺炎診斷中的實用價值分析[J].中國實驗診斷學，2015，19（1）：53-55.

[4]林潔，駱林勝，黃鵬，等.肺炎支原體感染與小兒咳嗽變異性哮喘的關系及大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療的效果分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2016，26（12）：2843-2845.

[5]王紅連，徐進.兒童難治性肺炎支原體肺炎危險因素及支原體耐藥的相關性分析[J].臨床肺科雜志，2016，21（4）：678-682.

[6]張龍奕，何康銘，饒雪梅，等.匹多莫德輔助治療小兒難治性支原體肺炎的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2016，21（11）：2021-2024.

[7]馮孝強，高春燕.小兒難治性肺炎支原體肺炎免疫機制及治療研究進展[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（13）：174-176.

[8]李小艷.難治性支原體肺炎的研究新進展[J].右江醫(yī)學，2015，43（5）：633-636.

[9]陳欣，趙濤，郭建光，等.難治性肺炎支原體肺炎的肺外表現(xiàn)及免疫狀態(tài)的臨床分析[J].臨床肺科雜志，2015，20（12）：2186-2190.

[10]黃雅.難治性支原體肺炎的肺外表現(xiàn)及免疫因子觀察[J].臨床醫(yī)學工程，2014，21（8）：989-990.

[11]周蘭芝，牟丹丹，李婷婷，等.兒童難治性支原體肺炎的發(fā)病機制及治療[J].中國婦幼保健，2016，31（8）：1786-1788.

[12]鄭楊.兒童難治性肺炎支原體肺炎的發(fā)病機制[J].中國醫(yī)刊，2014，49（7）：1-3.

[13]白麗亞，楊英偉.難治性肺炎支原體肺炎的發(fā)病機制與治療進展[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（28）：179-180.

[14]楊會榮，劉建華，帥金鳳，等.清熱解毒方對難治性支原體肺炎患兒T淋巴亞群的影響[J].河北中醫(yī)藥學報，2014， 29（1）：6-8.

[15]邱麗筠，郭愛麗，朱薇薇，等.兒童肺炎支原體肺炎研究進展[J].中國當代醫(yī)藥，2014，21（23）：192-194.

（收稿日期：2017-01-10 本文編輯：任 念）