潘星亮

[摘要] 目的 安博諾治療原發(fā)性高血壓對(duì)降低心血管事件發(fā)生率的影響。 方法 選取2013年1月～2016年1月原發(fā)性高血壓120例，以隨機(jī)分組方式，分為觀察組和對(duì)照組，每組各60例，觀察組給予安博諾+飲食治療，對(duì)照組給予安慰劑+飲食治療，收集兩組治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)，并組間前后比較。 結(jié)果 給藥前，觀察組和對(duì)照組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）基本相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組和對(duì)照組超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）、血漿一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET-1）、（可溶性細(xì)胞間粘附分子-1）sICAM-1、血管性血友病因子（vWF）基本相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；給藥84d，觀察組SBP、DBP均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組Hs-CRP、ET-1、sICAM-1、vWF均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組NO顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組心血管事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 安博諾通過(guò)降壓及改善血管內(nèi)皮功能，可降低原發(fā)性高血壓心血管事件發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 安博諾；原發(fā)性高血壓；心血管事件；血管內(nèi)皮功能

[中圖分類號(hào)] R544.11 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）06-40-04

[Abstract] Objective To explore the influence of （Irbesartan and Hydrochlorothiazide tablets） COAP ROVEL in treatment of essential hypertension on reducing incidence of cardiovascular events. Methods 120 patients with essential hypertension who were admitted to our hospital from January 2013 to January 2016 were selected and they were divided into the observation group and the control group according to the random distribution，with 60 in each.The observation group was given COAP ROVEL and diet therapy while the control group was given placebo and diet therapy.Every observation index before and after treatment of two groups was collected and those of two groups were compared. Results Before medication， systolic blood pressure （SMP） and diastolic blood pressure （DBP） of the observation group and the control group were basically same and the difference was of no statistical significance （P>0.05）.In addition，high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP），plasma nitric oxide （NO），endothelin （ET-1），soluble inter cellular adhesion molecule-1 （sICAM-1） and von Willebrand factor （vWF） of the observation group and the control group was basically the same，and the difference was of no statistical significance （P>0.05）.On 84 days of medication，SBP and DBP of the observation group were significantly lower than those of control group and differences were statistical significant （P<0.05）.Hs-CRP，ET-1，sICAM-1 and vWF of the observation group were significantly lower than those of the control group and differences were statistical significant （P<0.05）.NO of the observation group was significantly higher than that of the control group and the difference was statistical significant （P<0.05）.The incidence of cardiovascular events of the observation group was significantly lower than that of the control group and the difference was statistical significant （P<0.05）. Conclusion COAP ROVEL can reduce the incidence of cardiovascular events in primary essential hypertension by reducing blood press and improving vascular endothelial function， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] COAP ROVEL；Essential hypertension；Cardiovascular events；Vascular endothelial function

安博諾為一組已在臨床應(yīng)用多年的復(fù)方降壓制劑，其主要成分為厄貝沙坦與氫氯塞嗪，治療高血壓具有療效穩(wěn)定、耐受性好的特點(diǎn)[1-2]。有研究表明，厄貝沙坦具有降低血清Hs-CRP、sICAM-1水平及降壓的作用，氫氯塞嗪具有降壓的作用[3-4]。而高表達(dá)的血清Hs-CRP、sICAM-1與血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)[5-6]，擬安博諾可對(duì)血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生積極影響，降低心血管事件發(fā)生率。因此為提高原發(fā)性高血壓患者生命質(zhì)量，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)，開展安博諾治療原發(fā)性高血壓對(duì)降低心血管事件發(fā)生率的影響研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2016年1月收治原發(fā)性高血壓120例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各60例。觀察組男31例，女29例，年齡42～53歲，平均（48.6±2.9）歲；對(duì)照組男33例，女27例，年齡42～53歲，平均（48.2±2.8）歲。均為初發(fā)病例，根據(jù)2010年版《中國(guó)高血壓防治指南》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均診斷為1級(jí)原發(fā)性高血壓[7]。本研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性高血壓；（2）初發(fā)病例；（3）知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有高血脂、糖尿病、冠心病等其他心血管疾病患者；（2）吸煙、飲酒、高熱量飲食等心血管事件危險(xiǎn)因素行為；（3）伴有早發(fā)心血管病家族史、傳染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤患者；（4）符合脫落標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3 方法

研究方法（1）兩組均于第1～7d禁用所有藥物，給予飲食治療，飲食治療為我院營(yíng)養(yǎng)師根據(jù)2007年版《中國(guó)居民膳食指南》[8]，結(jié)合本組病例各項(xiàng)生化指標(biāo)、身體狀況制定低鉀、低鈉、低脂食譜、高纖維素食譜，安排飲食，并適時(shí)適當(dāng)調(diào)整。第7d定為給藥前，于給藥前的早晨7：00～8：00收集兩組患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)及血壓指標(biāo)。（2）兩組均于第8～357d繼續(xù)給予飲食治療。觀察組給予安博諾（杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司，J20080042，每片含厄貝沙坦150mg，氫氯噻嗪12.5mg）1片/次/d，晨服，連續(xù)給藥84d，停藥3d，以此循環(huán)4次；對(duì)照組給予安慰劑，晨服，連續(xù)給藥84d，停藥3d，以此循環(huán)4次。于給藥84d的隔日早晨7：00～8：00收集兩組患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)及血壓指標(biāo)。兩組均獲得圍期12個(gè)月的隨訪，隨訪方式以電話或復(fù)診的形式進(jìn)行，隨訪內(nèi)容為收集兩組患者心血管事件發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組患者SBP、DBP均采用電子血壓計(jì)（魚躍牌，YE8900A型），嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量。（2）兩組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)均由檢驗(yàn)科測(cè)量。NO采用硝酸還原酶法，Hs-CRP、sICAM-1、ET-1、vWF采用酶聯(lián)免疫法，均采用酶標(biāo)儀（Synergy公司，HI型號(hào)），采用深圳子科生物科技有限公司專用試劑盒，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（±s）形式表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組給藥前與給藥84d SBP、DBP比較

給藥前，觀察組和對(duì)照組SBP、DBP基本相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；給藥84d，觀察組SBP、DBP均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組給藥前與給藥84d各項(xiàng)因子比較

給藥前，觀察組和對(duì)照組Hs-CRP、NO、ET-1、sICAM-1、vWF基本相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；給藥84d，觀察組Hs-CRP、ET-1、sICAM-1、vWF均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組NO顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組12個(gè)月心血管事件發(fā)生率比較

兩組均獲得圍期12個(gè)月的隨訪。觀察組并發(fā)急性腦出血1例。對(duì)照組并發(fā)肱動(dòng)脈硬化4例、股動(dòng)脈硬化3例、冠狀動(dòng)脈硬化1例、急性腦出血2例、冠心病1例。觀察組心血管事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

血管內(nèi)皮細(xì)胞是一層覆蓋在血管腔內(nèi)的扁平上皮，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，可增加血清Hs-CRP、sICAM-1等炎癥因子的表達(dá)[9]。高表達(dá)的血清Hs-CRP通過(guò)降低內(nèi)皮細(xì)胞合成醇的轉(zhuǎn)錄，降低血管內(nèi)皮保護(hù)因子NO的釋放。同時(shí)，高表達(dá)的血清sICAM-1，增加大動(dòng)脈的僵硬度，導(dǎo)致慢性血管舒張障礙，參與原發(fā)性高血壓發(fā)病及高血壓的發(fā)展[10-11]。高表達(dá)的血清Hs-CRP同時(shí)促進(jìn)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附，進(jìn)一步增加血清Hs-CRP、sICAM-1等炎癥因子的表達(dá)，惡性循環(huán)[12]。由此，可見炎癥因子與血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)，血管內(nèi)皮功能障礙與原發(fā)性高血壓密切相關(guān)。本研究采用對(duì)照試驗(yàn)，探討了安博諾治療原發(fā)性高血壓對(duì)降低心血管事件發(fā)生率的影響。

本研究通過(guò)為期12個(gè)月的隨訪獲知觀察組心血管事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組；本研究結(jié)果表明，給藥84d，觀察組SBP、DBP均顯著低于對(duì)照組。由此可見安博諾不單止可以治療原發(fā)性高血壓，而且可以降低心血管事件發(fā)生率。我們認(rèn)為，原發(fā)性高血壓是心血管事件的危險(xiǎn)因素，血管內(nèi)皮功能損傷是心血管事件的始動(dòng)環(huán)節(jié)。因此，降壓及改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能是降低心血管事件發(fā)生率的關(guān)鍵。已知NO為血管內(nèi)皮保護(hù)因子，ET-1是一種縮血管活性物質(zhì)。這可能機(jī)制的高表達(dá)的ET-1可促進(jìn)纖維細(xì)胞的有絲分裂，導(dǎo)致纖維細(xì)胞的過(guò)度增生，促進(jìn)原發(fā)性高血壓的發(fā)展；高表達(dá)的NO具有修復(fù)受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞及抗炎的作用；血清ET-1水平升高兼血清NO水平降低是原發(fā)性高血壓發(fā)病的重要機(jī)制；高血壓促進(jìn)Hs-CRP的釋放，Hs-CRP降低內(nèi)皮細(xì)胞合成醇的轉(zhuǎn)錄，減低NO的表達(dá)，也是血管內(nèi)皮功能受損，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)[13-15]。本研究結(jié)果表明，給藥84d，觀察組血清Hs-CRP、ET-1、sICAM-1、vWF水平均顯著低于對(duì)照組；而觀察組血清NO水平顯著高于對(duì)照組。由此我們推測(cè)安博諾復(fù)方中的厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，阻斷血管緊張素Ⅱ與Ⅰ型受體結(jié)合，恢復(fù)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能；同時(shí)，通過(guò)L型鈣離子機(jī)制促進(jìn)NO及抑制ET-1的釋放，NO修復(fù)受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞及抗炎。因此，血清Hs-CRP、sICAM-1等炎癥因子的表達(dá)降低，增加內(nèi)皮細(xì)胞合成醇的轉(zhuǎn)錄，再次增加NO的表達(dá)，良性循環(huán)，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。本研究結(jié)果印證了上述說(shuō)法，給藥84d，觀察組血清vWF、sICAM-1水平均顯著低于對(duì)照組。血清vWF、sICAM-1作為血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的標(biāo)志物，已有眾多研究用其衡量血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[16]。血清vWF、sICAM-1的高表達(dá)即為血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的標(biāo)志；相反，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能得到改善，血清vWF、sICAM-1也會(huì)相應(yīng)降低。由此，可見安博諾具有血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用。

綜上所述，安博諾通過(guò)降壓及改善血管內(nèi)皮功能，可降低原發(fā)性高血壓心血管事件發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-02-07）