任紅英　鄧小靈　鄧少君

【摘要】 目的 檢測(cè)子宮內(nèi)膜息肉（EP）患者雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）的表達(dá)， 探索EP形成的原因及機(jī)制。方法 40例EP患者作為觀察組， 40例經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)為正常子宮內(nèi)膜者作為對(duì)照組， 兩組均采用免疫組化方法手術(shù)中所取組織的ER、PR表達(dá)水平， 并進(jìn)行比較。結(jié)果 兩組增殖期與分泌期ER表達(dá)組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組增殖期與分泌期PR表達(dá)[（3.002±0.752）、（2.845±0.658）分]均低于對(duì)照組[（3.545±0.523）、（3.485±0.585）分]， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ER、PR的異常表達(dá)與EP形成存在相關(guān)性， 特別是PR低表達(dá)可能參與了EP形成的病理過(guò)程。

【關(guān)鍵詞】 雌激素受體；孕激素受體；子宮內(nèi)膜息肉；宮腔鏡

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.017

【Abstract】 Objective To detect expression of estrogen receptor （ER） and progesterone receptor （PR） in endometrial polyps （EP） patients. Methods There were 40 EP patients as observation group， and 40 normal endometrium people certified by Histopathology. ER and PR express level were detected in organizations taken by immunocytochemistry method in both groups and compared. Results Both groups had no statistically significant difference in ER express in proliferative and secretory stage between two groups （P>0.05）. The observation group had lower ER express in proliferative and secretory stage[（3.002±0.752） and （2.845±0.658） points] than [（3.545±0.523） and （3.485±0.585） points] in control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Abnormal expression of ER and PR was related to EP formation， and low expression of PR may be involved in pathological process of EP formation.

【Key words】 Estrogen receptor； Progesterone receptor； Endometrial polyps； Hysteroscopy

EP是婦科常見(jiàn)病， 多發(fā)病， 有文獻(xiàn)報(bào)道， 其發(fā)病率為7.8%～25.0%， 惡變率為0.5%～4.8%[1-5]。近年來(lái)， 隨著微創(chuàng)宮腔鏡技術(shù)的不斷完善， EP的診斷效果也有了明顯的提高。在宮腔鏡直視下， 臨床醫(yī)生可以直接觀察到增生病灶， 同時(shí)可以利用電切環(huán)完整切除息肉。然而， 臨床發(fā)現(xiàn)， 術(shù)后若未采取藥物鞏固治療， 息肉很容易再發(fā)[2， 6-8]。為了進(jìn)一步完善EP患者的治療方案， 本研究選擇2016年1～11月本院收治的40例EP患者與40例正常子宮內(nèi)膜的受檢者作為研究對(duì)象， 對(duì)比兩組ER、PR的表達(dá)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年1～11月本院收治且經(jīng)宮腔鏡手術(shù)取得標(biāo)本并經(jīng)病理組織學(xué)確診的EP住院患者40例作為觀察組， 年齡22～53歲， 平均年齡（34.2±6.3）歲；根據(jù)月經(jīng)周期和子宮內(nèi)膜病理確定手術(shù)時(shí)所處的月經(jīng)周期階段（增殖期為月經(jīng)周期的第5～14天， 分泌期為月經(jīng)周期的第15～28天）， 其中增殖期息肉26例（65%）， 分泌期息肉14例（35%）。選擇同期因子宮肌瘤行子宮切除及異常子宮出血行宮腔鏡檢查并診刮者， 經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)為正常子宮內(nèi)膜共40例作為對(duì)照組， 年齡24～56歲， 平均年齡（37.2±7.3）歲；其中增殖期內(nèi)膜22例（55%）， 分泌期內(nèi)膜18例（45%）。兩組患者術(shù)前3個(gè)月

內(nèi)均無(wú)激素用藥史， 主要癥狀為月經(jīng)量多、經(jīng)期延長(zhǎng)、陰道淋漓出血。兩組年齡及月經(jīng)周期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 將觀察組及對(duì)照組手術(shù)中所取組織分別行蘇木精-伊紅染色法（HE染色法）染色， 經(jīng)病理證實(shí)為EP（觀察組）和正常子宮內(nèi)膜（對(duì)照組）后， 再將所取組織分別行免疫組化染色。免疫組織化學(xué)染色：標(biāo)本取出后固定1 h， 脫水， 浸蠟， 常規(guī)石蠟包埋。應(yīng)用鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶（SP） 法染色， 石蠟塊連續(xù)切片， 常規(guī)二甲苯脫蠟， 梯度酒精脫水， 高溫、高壓修復(fù)組織抗原， 阻斷內(nèi)源性過(guò)氧化物酶， 封閉非特異性結(jié)合位點(diǎn)， 加ER或PR鼠抗人單克隆抗體后置4℃冰箱內(nèi)過(guò)夜， 充分洗滌后加生物素標(biāo)記的二抗、鏈霉菌抗生物素-過(guò)氧化物酶， 二氨基聯(lián)苯胺（DAB） 顯色， 蘇木素復(fù)染， 二甲苯透明， 中性樹(shù)膠封片。用已知陽(yáng)性切片為陽(yáng)性對(duì)照， 用磷酸緩沖鹽溶液（PBS）液代替ER、PR抗體做陰性對(duì)照。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 觀察對(duì)比兩組增殖期與分泌期ER、PR的表達(dá)， 即通過(guò)顯微鏡觀察染色強(qiáng)度及范圍來(lái)判定結(jié)果。顯微鏡下觀察染色強(qiáng)度及范圍， ER、PR為細(xì)胞核呈黃色或棕黃色著色， 參照文獻(xiàn)[6， 7]半定量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)， 染色強(qiáng)度分為4個(gè)等級(jí)：基本不著色為0分， 淡棕黃色為1分， 深棕黃色為3分， 兩者之間為2分。每張切片隨機(jī)選取5個(gè)高倍視野， 計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)， <5%為0分， 5%～20%為1分， 21%～50%為2分， >51%為3分；染色強(qiáng)度和范圍評(píng)分相加為最終評(píng)分。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組增殖期與分泌期ER表達(dá)組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.085、0.022， P>0.05）；觀察組增殖期與分泌期PR表達(dá)均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.851、2.908， P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

EP屬于婦科常見(jiàn)病之一， 可發(fā)生在任何年齡， 以育齡婦女及圍絕經(jīng)婦女最為多發(fā)， 臨床表現(xiàn)為月經(jīng)量多， 月經(jīng)期延長(zhǎng)， 陰道淋漓流血及不孕等癥狀， 且因其缺乏特異性的臨床表現(xiàn)， 漏診及誤診率極高[9-12]。目前， EP的發(fā)生原因尚未明確， 所以臨床應(yīng)對(duì)EP的病因研究給予足夠的重視， 不斷探尋息肉形成的原因， 以便更好的控制EP的發(fā)生與進(jìn)展。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為， EP是在炎癥因子與長(zhǎng)期反復(fù)的機(jī)制性刺激作用下形成的， 還有研究認(rèn)為EP屬于宮腔內(nèi)的良性腫瘤[3]。近年來(lái)， 隨著對(duì)EP的不斷深入， 部分研究發(fā)現(xiàn)ER與PR表達(dá)與EP間具有密切的相關(guān)性[4， 13-17]。ER與PR主要存在于子宮內(nèi)膜、陰道上皮、子宮肌層等組織中。其中ER屬于反式激活因子， 可以調(diào)控細(xì)胞分裂相關(guān)基因， 并刺激細(xì)胞增殖、分裂與凋亡。ER結(jié)合雌激素后可生成二聚體， 再與反應(yīng)元件結(jié)合后產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄刺激性作用， 影響靶基因的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄， 繼而促進(jìn)細(xì)胞的分化與增殖。有研究指出， 孕激素與PR結(jié)合后， 其構(gòu)象產(chǎn)生改變， 繼而發(fā)揮出內(nèi)膜抗增殖效能[5]。所以， 一旦機(jī)體出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂， 子宮內(nèi)膜內(nèi)的ER與PR即可出現(xiàn)異常表現(xiàn)， 這使得孕激素、雌激素不均衡， 最終導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增殖。

本文研究結(jié)果顯示， 兩組增殖期與分泌期ER表達(dá)組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組增殖期與分泌期PR表達(dá)均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可見(jiàn)， EP患者PR表達(dá)過(guò)低， 這使得孕激素?zé)o法發(fā)揮出抗增殖功能， 但因ER表達(dá)正常， 雌激素不斷刺激局部?jī)?nèi)膜組織， 繼而導(dǎo)致內(nèi)膜過(guò)度增生。此結(jié)果進(jìn)一步說(shuō)明ER與PR表達(dá)異常與EP的形成具有密切的相關(guān)性， 這與部分報(bào)道結(jié)果相符[6， 7]。

總之， ER、PR的異常表達(dá)與EP形成存在相關(guān)性， 特別是PR低表達(dá)可能參與了EP形成的病理過(guò)程。

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[收稿日期：2016-12-06]