鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察

劉志欣

【摘要】 目的 分析鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的療效和藥理。方法 106例DPN患者， 根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組（51例）和研究組（55例）。其中對(duì)照組行硫辛酸治療， 研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上行鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療， 比較兩組治療前后視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分及運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺傳導(dǎo)速度（SNCV）改善情況。結(jié)果 兩組治療后VAS評(píng)分均較治療前降低， 研究組治療后VAS評(píng)分為（1.42±0.16）分， 優(yōu)于對(duì)照組的（3.05±0.68）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后MNCV、SNCV較治療前均改善， 研究組患者M(jìn)NCV、SNCV改善幅度明顯大于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 DPN患者行鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療可有效促使患者神經(jīng)感覺恢復(fù)， 并緩解其疼痛程度， 具臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病周圍神經(jīng)病變；鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；療效；藥理

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.049

【Abstract】 Objective To analyze curative effect and pharmacology by mouse nerve growth factor for diabetic peripheral neuropathy （DPN）. Methods A total of 106 DPN patients were divided by different treatment regimens into control group （51 cases） and research group （55 cases）. The control group received lipoic acid for treatment， and the research group received additional mouse nerve growth factor for treatment. Comparison was made on improvements of visual analogue scale （VAS） score， motor nerve conduction velocity （MNCV） and sensory nerve conduction velocity （SNCV） before and after treatment between the two groups. Results After treatment， both groups had lower VAS scores than those before treatment. The research group had VAS score after treatment as （1.42±0.16） points， which was obviously lower than （3.05±0.68） points in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Both groups had better MNCV and SNCV after treatment than those before treatment， and the research group had much better MNCV and SNCV after treatment than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Implement of mouse nerve growth factor for DPN patients can effectively accelerate their nerve sensory recovery and relieve their pain. It contains clinical application value.

【Key words】 Diabetic peripheral neuropathy； Mouse nerve growth factor； Curative effect； Pharmacology

DPN為糖尿病最為常見的一種并發(fā)癥， 臨床主要表現(xiàn)為自主神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及感覺神經(jīng)受累， 且機(jī)體出現(xiàn)疼痛或感覺缺失等癥狀， 影響患者生活質(zhì)量[1]。目前臨床針對(duì)該病仍無特效治療方案， 本研究為探討有效藥物， 選定106例DPN患者分別行不同藥物治療的效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年10月～2016年10月收治的106例DPN患者的臨床資料， 根據(jù)治療方案的不同將其分為對(duì)照組（51例）和研究組（55例）。對(duì)照組患者中男28例， 女23例， 年齡38～74歲， 平均年齡（55.26±6.57）歲， 病程5～25年， 平均病程（8.36±5.55）年；研究組患者中男30例， 女25例， 年齡38～75歲， 平均年齡（55.87±6.64）歲， 病程5～26年， 平均病程（8.22±5.36）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組行硫辛酸注射， 將300 mg硫辛酸注射液+ 250 ml的生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注治療， 1次/d；研究組于此基礎(chǔ)上予30 μg鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子[廈門北大之路生物工程有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20060052， 18 μg（≥9000 AU）/支）]治療， 將2 ml的注射用水溶解后予以肌內(nèi)注射， 1次/d；兩組均連續(xù)治療2周。

1. 3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照VAS對(duì)兩組治療前后肢體疼痛程度改善情況予評(píng)估， 分值均介于0～10分， 分值越高， 提示疼痛感覺強(qiáng)[2]。記錄并對(duì)比兩組治療前后腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)MNCV、SNCV變化情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后VAS評(píng)分變化情況比較 兩組治療后VAS評(píng)分均較治療前降低， 研究組治療后為（1.42±0.16）分， 優(yōu)于對(duì)照組的（3.05±0.68）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后MNCV、SNCV變化情況比較 兩組治療后MNCV、SNCV較治療前均改善， 研究組改善幅度明顯大于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

DPN為糖尿病臨床較為常見的一種并發(fā)癥， 目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確， 考慮是可能與長(zhǎng)期氧化應(yīng)激、嚴(yán)重高血糖、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等共同作用致使周圍神經(jīng)元受損有關(guān)[3]。不管是糖尿病神經(jīng)病變者或糖尿病動(dòng)物模型， 其神經(jīng)生長(zhǎng)因子的水平顯著下降， 可能是由于糖代謝發(fā)生紊亂造成細(xì)胞內(nèi)線粒體的活性氧生成提高， 進(jìn)而增多氧自由基與NADH氧化酶的活性， 從而破壞神經(jīng)營養(yǎng)因子[4]。

本研究回顧性分析選定的106例DPN患者臨床資料， 結(jié)果顯示：兩組治療后VAS評(píng)分均較治療前降低， 且研究組降低幅度比對(duì)照組大， 此外兩組治療后MNCV、SNCV較治療前均改善， 且研究組改善幅度較對(duì)照組更大， 提示鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療DPN可有效緩解其疼痛， 并提高腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)MNCV、SNCV， 這與沈巍[5]文獻(xiàn)研究結(jié)果相符， 進(jìn)一步驗(yàn)證鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)DPN受損神經(jīng)具再生及修復(fù)作用。分析原因可能為：神經(jīng)生長(zhǎng)因子在對(duì)自主神經(jīng)元與感覺神經(jīng)元發(fā)育生長(zhǎng)產(chǎn)生重要影響的同時(shí)， 其亦參與此類神經(jīng)元及軸索的再生與維持。于DPN患者中， 其血液與組織中的神經(jīng)因子水平顯著下降[6]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的主要成分是從小鼠頜下腺所提取的一種神經(jīng)生長(zhǎng)因子， 其對(duì)神經(jīng)元分化、發(fā)育、修復(fù)、生長(zhǎng)及再生環(huán)節(jié)皆具調(diào)控作用。相關(guān)研究顯示：神經(jīng)組織受損后， 神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)將增加， 然后通過引入外源性的神經(jīng)生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)受損神經(jīng)軸突再生， 以保持神經(jīng)元生存[7]。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可能的作用機(jī)制為：①能夠促使毛細(xì)血管再生及再生周圍神經(jīng)血管生成；②鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠促進(jìn)受損后的周圍神經(jīng)得以修復(fù)， 并促使感覺神經(jīng)纖維再生；③能夠通過對(duì)膽囊收縮素的水平改善， 以提高阿片類受體敏感性， 進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[8-13]。α-硫辛酸為強(qiáng)效應(yīng)激抑制劑， 其可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能， 以加大神經(jīng)營養(yǎng)血管血流量， 促使神經(jīng)軸突再生與髓鞘形成， 并對(duì)受損的神經(jīng)進(jìn)行修復(fù)， 從而提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度[14-19]。本次研究受多種因素影響， 未對(duì)臨床具體療效及不良反應(yīng)情況作詳盡分析， 有待進(jìn)一步研究。

綜上所述， 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療DPN， 不僅可促使患者神經(jīng)感覺恢復(fù)， 而且有效減輕其疼痛程度， 值得臨床廣泛推廣及應(yīng)用。

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[收稿日期：2016-12-09]