試析抗結(jié)核病藥物治療老年肺結(jié)核的不良反應(yīng)及影響因素

李云超

【摘要】 目的 分析老年肺結(jié)核應(yīng)用抗結(jié)核病藥物治療的不良反應(yīng)及其影響因素。方法 隨訪調(diào)查92例老年肺結(jié)核患者應(yīng)用抗結(jié)核病藥物治療引起的不良反應(yīng)， 分析其不良反應(yīng)影響因素。結(jié)果 ①大多數(shù)患者存在胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)損害、過(guò)敏反應(yīng)與肝損害， 極少數(shù)患者發(fā)生骨關(guān)節(jié)損害、血液異常以及其他不良反應(yīng)。②本組患者不良反應(yīng)藥物集中在鏈霉素、異煙肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）， 分別占30.16%、33.70%、38.04%、63.04%。③經(jīng)單因素分析：男女患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 有無(wú)肝病史、不同治療類型、不同診斷類型、不同體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、不同年齡間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。④多因素分析有肝病史與高齡是抗結(jié)核藥物相關(guān)不良反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論 抗結(jié)核病藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高， 而有肝病史患者與高齡患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率更高。

【關(guān)鍵詞】 老年肺結(jié)核；抗結(jié)核病藥物；不良反應(yīng)；影響因素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.065

【Abstract】 Objective To analyze adverse reactions of senile pulmonary tuberculosis treated by anti-tuberculosis drugs and their influence factors. Methods Adverse reactions in 92 senile pulmonary tuberculosis treated by anti-tuberculosis drugs were investigated， and their influence factors were analyzed. Results ①M(fèi)ost patients had gastro-intestinal tract response， neurological injury， anaphylaxis and liver injury， and fewer patients had bone joint damage and other adverse reactions. ②Adverse reactions were concentrated on streptomycin， isoniazide （H）， rifampicin （R） and pyazinamide （Z） in this group， accounting for 30.16%， 33.70%， 38.04% and 63.04%. ③According to univariate analysis， adverse reactions had no statistically significant difference between male and female （P>0.05）， and adverse reactions had statistically significant differences in whether had hepatitis history or not， different treatment types， different diagnostic types， different body mass index （BMI） and different ages （P<0.05）. ④Hepatitis history and advanced age were independent risk factors of adverse reactions correlated with anti-tuberculosis drugs according to multivariate analysis （P<0.05）. Conclusion There is high adverse reaction rate in anti-tuberculosis drugs， and patients with hepatitis history or advanced age have higher adverse reactions rate.

【Key words】 Senile pulmonary tuberculosis； Anti-tuberculosis drugs； Adverse reactions； Influence factors

肺結(jié)核是常見(jiàn)的臨床疾病。此類患者短程治療時(shí)應(yīng)用H、R、Z存在較嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 引起了臨床的高度重視[1-5]。本次選取92例老年肺結(jié)核患者進(jìn)行研究的初衷是探討抗結(jié)核病藥物對(duì)其不良反應(yīng)的影響， 結(jié)果所獲頗豐?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年2月～2016年4月本院收治的92例老年肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象。其中， 臨床資料不全者、年齡<65歲者、精神障礙者、惡性腫瘤者、心肝腎多功能不全者、不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者、未簽署知情同意書者皆不在入選之列。92例患者中男47例， 女45例；年齡65～78歲， 平均年齡（71.9±2.5）歲， 年齡：<70歲36例， ≥70歲56例；BMI：<18.5 kg/m2 46例， 18.5～24.0 kg/m2 31例， >24.0 kg/m2 15例；初治涂陽(yáng)26例， 初治涂陰27例， 復(fù)治涂陽(yáng)14例， 復(fù)治涂陰25例；肝病史：21例有肝病史， 71例無(wú)肝病史。

1. 2 方法 參照《中國(guó)肺結(jié)核防治指南》[1]。92例患者服藥過(guò)程中給予血常規(guī)、肝功能等檢查， 1次/月；治療1個(gè)月后復(fù)查肝腎功能， 囑患者存在不適反應(yīng)時(shí)來(lái)院復(fù)診。給予患者采用以下方案治療：①初治肺結(jié)核患者：應(yīng)用2H3R3Z3E3/4H3R方案， 即乙胺丁醇（E）0.75 g+Z 1.5 g+R 0.45 g+

H 0.3 g， 在早上空腹時(shí)頓服， 強(qiáng)化2個(gè)月治療；而在治療的后4個(gè)月， 給予H 0.3 g+R 0.45 g持續(xù)治療， 患者早上空腹頓服。②復(fù)治肺結(jié)核患者：應(yīng)用2H3R3Z3E3/6H3R3方案化療8個(gè)月， 即E 0.75 g+Z 1.5 g+R 0.45 g+H 0.3 g， 患者早餐前空腹頓服， 2個(gè)月強(qiáng)化治療；而在治療的后6個(gè)月， 持續(xù)應(yīng)用H 0.3 g+R 0.45 g治療， 給予患者早餐前頓服。

1. 3 觀察指標(biāo) 參照衛(wèi)計(jì)委藥品監(jiān)管局頒發(fā)的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與檢測(cè)管理方法》[2]對(duì)92例患者的臨床表現(xiàn)、用藥情況、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行分析， 同時(shí)統(tǒng)計(jì)本組患者的胃腸道反應(yīng)（包括嘔吐、腹脹、腹瀉、惡心、便秘等）、神經(jīng)損害（包括聽力受損、耳鳴、頭暈等）、過(guò)敏反應(yīng)（包括皮膚瘙癢、皮疹等）、肝損害（如肝酶水平提高）、骨關(guān)節(jié)損害（如關(guān)節(jié)腫痛）、血液異常（包括血小板減少、白細(xì)胞減少等）、其他（包括乳腺增生、氮質(zhì)血癥等）等不良反應(yīng)的發(fā)生情況， 給予初治患者與復(fù)治患者分別隨訪6個(gè)月和8個(gè)月。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；影響因素采用Logistic回歸分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 本組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 92例患者中共80例（86.96%）發(fā)生不良反應(yīng)， 其中胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)損害、過(guò)敏反應(yīng)、肝損害、骨關(guān)節(jié)損害、血液異常、其他等不良反應(yīng)發(fā)生率分別為80.43%（74/92）、60.87%（56/92）、39.13%（36/92）、84.78%（78/92）、19.57%（18/92）、23.91%（22/92）、17.39%（16/92）， 大多數(shù)患者存在胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)損害、過(guò)敏反應(yīng)與肝損害， 極少數(shù)患者發(fā)生骨關(guān)節(jié)損害、血液異常以及其他不良反應(yīng)。

2. 2 本組患者不良反應(yīng)藥物集中情況分析 92例患者給予阿米卡星不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%（1/16）， 利福噴丁不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%（4/92）， 對(duì)氨基水楊酸不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%（2/35）， 鏈霉素不良反應(yīng)發(fā)生率為30.16%（19/63）， Z不良反應(yīng)發(fā)生率為63.04%（58/92）， 左氧氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%（6/92）， E不良反應(yīng)發(fā)生率為2.17%（2/92）， H不良反應(yīng)發(fā)生率為33.70%（31/92）， R不良反應(yīng)發(fā)生率為38.04%（35/92）， 本組患者不良反應(yīng)藥物集中在鏈霉素、H、R、Z。

2. 3 本組患者不良反應(yīng)單因素分析 經(jīng)單因素分析：男女患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 有無(wú)肝病史、不同治療類型、不同診斷類型、不同BMI、不同年齡間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 4 本組患者不良反應(yīng)多因素分析 采取非條件性Logistic回歸分析， 因變量為是否發(fā)生不良反應(yīng)（0=否， 1=是）， 自變量為肝病史（給予有、無(wú)分別賦值1、2）、治療類型（給予初治、復(fù)治分別賦值1、2）、診斷類型（給予涂陽(yáng)、涂陰分別賦值1、2）、BMI（給予<18.5 kg/m2、18.5～24.0 kg/m2、>24.0 kg/m2分別賦值1、2、3）、年齡（給予<70歲、≥70歲分別賦值1、2）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)有肝病史與高齡是抗結(jié)核藥物相關(guān)不良反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

老年肺結(jié)核患者通過(guò)聯(lián)合服用、全程服用、規(guī)律服用抗結(jié)核藥物的方式達(dá)到治療目的， 但很多患者在治療過(guò)程中容易受到抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的影響， 從而導(dǎo)致治療依從性極低、治療效果差[3， 6-10]。本研究選取的是隨訪過(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng)的老年肺結(jié)核患者， 其不良反應(yīng)主要分為胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)損害、過(guò)敏反應(yīng)、肝損害、骨關(guān)節(jié)損害、血液異常、其他等7大類。研究發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)藥物集中在鏈霉素、H、R、Z， 肝病史、治療類型、診斷類型、BMI、年齡為影響抗結(jié)核藥物發(fā)生不良反應(yīng)的單因素， 有肝病史、高齡為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

Z能夠于酸環(huán)境中殺滅巨噬細(xì)胞中的結(jié)核桿菌， 為典型的短程強(qiáng)化治療藥物， 其胃腸道反應(yīng)、肝毒性與服用劑量為正相關(guān)性， 這種藥物代謝產(chǎn)生的吡嗪酸對(duì)腎小管重吸收尿素和血尿酸濃度增加極有幫助[4， 11-15]；H、R也具有很高的肝毒性、胃腸道反應(yīng)， 一些肝病史、酗酒與營(yíng)養(yǎng)不良的患者服用后可引起存在黃疸、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高等表現(xiàn)的肝損害[5]。由于高齡患者肝臟代謝能力下降， 大量的Z藥物容易聚集于肝內(nèi)， 而且肝臟血流量較少時(shí)肝損害率高， 因此肝病史、年齡都是肝損害的危險(xiǎn)因素。

綜上所述， 抗結(jié)核藥物可引起較多的不良反應(yīng)， 有肝病史或高齡的患者更容易出現(xiàn)抗結(jié)核藥物相關(guān)性不良反應(yīng)。

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[收稿日期：2016-12-06]