鄭文+黃開(kāi)榮+韓永清

[摘要]目的 探討紫杉醇脂質(zhì)體結(jié)合順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法 將2013年9月～2016年5月我院收治的52例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為觀(guān)察對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀(guān)察組，每組各26例，其中對(duì)照組患者采取紫杉醇+順鉑聯(lián)合化療方案，觀(guān)察組則使用紫杉醇脂質(zhì)體結(jié)合順鉑進(jìn)行化療。觀(guān)察兩組患者治療后的總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 對(duì)照組與觀(guān)察組患者的總有效率分別為50.00%、57.69%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀(guān)察組患者不良反應(yīng)中肌肉疼痛、惡心嘔吐、皮疹、呼吸困難發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 紫杉醇脂質(zhì)體+順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者安全、有效，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]紫杉醇脂質(zhì)體；順鉑；中晚期非小細(xì)胞肺癌

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）12（a）-0072-03

Effect analysis of Paclitaxel liposome combined with Cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung carcinoma

ZHENG Wen HUANG Kai-rong HAN Yong-qing

Department of Oncology，People′s Hospital of Shangrao City in Jiangxi Province，Shangrao 334000，China

[Abstract]Objective To study the clinical effect of Paclitaxel liposome combined with Cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods 52 cases of patients with non-small cell lung cancer in our hospital from September 2013 to May 2016 were selected as observation object and randomly divided into control group and observation group，26 cases in each group.Patients in the control group were given Paclitaxel plus Cisplatin combined chemotherapy treatment，patients in the observation group were given Paclitaxel liposome combined with Cisplatin chemotherapy.The total effective rate and adverse reactions of two groups were observed after treatment.Results The total effective rate in the control group and the observation group was 50.00%，57.69%，there was no differences between two groups （P>0.05）；while incidence rate of pain，nausea and vomiting，rash，dyspnea among adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Paclitaxel liposome combined with Cisplatin in the treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer is safe and effective，which is worthy of clinical application.

[Key words]Paclitaxel liposome；Cisplatin；Advanced non-small cell lung cancer

肺癌是我國(guó)發(fā)病率及死亡率最高的疾病之一，屬于惡性腫瘤范疇，其中非小細(xì)胞肺癌約占肺癌患者的80%[1-2]。由于早期較難發(fā)現(xiàn)，約2/3的患者因病期較晚或手術(shù)禁忌而失去手術(shù)機(jī)會(huì)，隨著新的放療技術(shù)的應(yīng)用及化療藥物的不斷出現(xiàn)，以化療為主的綜合治療已成為中晚期非小細(xì)胞肺癌有效的治療手段[3-4]。臨床多應(yīng)用紫衫醇為化療藥物，但其因難溶于水，溶媒易致敏，故用藥前須采取一系列的抗過(guò)敏措施，步驟繁瑣且不能防止不良反應(yīng)的發(fā)生[5]。脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物的載體，因其制作簡(jiǎn)單，可降低藥物毒性、提高人體的耐受性等優(yōu)點(diǎn)而備受關(guān)注[6-7]。本文為進(jìn)一步研究紫杉醇脂質(zhì)體結(jié)合順鉑治療的臨床效果，選取52例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，期望為臨床選擇最佳治療方法提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年9月～2016年5月在我院接受治療的52例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為觀(guān)察對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組各26例。對(duì)照組中，男性16例，女性10例；年齡41～78歲，平均（59.56±9.26）歲；腺癌患者9例，鱗癌患者14例，大細(xì)胞癌患者3例。觀(guān)察組中，男性15例，女性11例；年齡40～76歲，平均（58.84±9.01）歲；腺癌患者10例，鱗癌患者12例，大細(xì)胞癌患者4例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。排除肝腎功能損害、嚴(yán)重骨髓抑制者，均經(jīng)病理組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)確診為中晚期非小細(xì)胞肺癌，并簽署知情同意書(shū)參與本次研究。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組 應(yīng)用紫杉醇和順鉑聯(lián)合化療方案。用法：化療首日6 h前口服地塞米松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020822）15 mg，前30 min對(duì)患者使用苯海拉明（廣州白云山明興制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022387）40 mg肌內(nèi)注射，西咪替丁（山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023309）40 mg靜脈注射，防止變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。將135 mg/m2紫杉醇（深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056878）加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，并維持3 h靜滴完；再配合25 mg/m2的順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，并在1 h內(nèi)靜滴完畢，連續(xù)治療第1、2、3天。3周為1個(gè)療程。

1.2.2觀(guān)察組 給予患者紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療。用法：取135 mg/m2的紫杉醇脂質(zhì)體（南京綠葉思科藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030357），配合5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注3 h。完畢后給予順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）25 mg/m2加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，連續(xù)治療第1、2、3天?；熐皩?duì)患者進(jìn)行變態(tài)反應(yīng)測(cè)試，用紫杉醇脂質(zhì)體前0.5 h給予靜脈滴注西咪替?。ㄉ綎|方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023309）20 mg、地塞米松（河南瑞弘制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020330）20 mg和40 mg的苯海拉明（廣州白云山明興制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022387）。3周為1個(gè)療程。

治療期間，對(duì)患者的血壓、心率、呼吸等進(jìn)行嚴(yán)密關(guān)注，均給予止吐、水化、利尿等處理。白細(xì)胞嚴(yán)重低下者，可應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子，對(duì)于合并其他疾病的患者予以相應(yīng)的治療?；熤忻恐懿檠Ｒ?guī)l～2次，每個(gè)療程結(jié)束后復(fù)查肝、腎功能及心電圖。

1.3觀(guān)察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察兩組中晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療3個(gè)療程后的腹部彩超、胸部CT以及血檢報(bào)告，進(jìn)行近期效果評(píng)價(jià)，并將出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行分析記錄。

1.3.2療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)方法（RECIST）對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)定，完全緩解（CR）：患者的腫瘤病灶組織完全消失；部分緩解（PR）：經(jīng)過(guò)治療后，腫瘤縮小>50%；穩(wěn)定（SD）：患者腫瘤及病灶組織面積縮小或增大均≤25%，未出現(xiàn)新病灶；進(jìn)展（PD）：指患者的腫瘤增大>25%或產(chǎn)生新病灶?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效的比較

觀(guān)察組總有效率為57.69%，與對(duì)照組的50.00%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者的不良反應(yīng)中，肌肉疼痛、惡心嘔吐、皮疹、呼吸困難發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。有一定的療效。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程，并損傷其細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用[12-14]。紫杉醇是近年來(lái)廣泛應(yīng)用的抗腫瘤新藥，呈無(wú)色或淡黃的黏稠液體，屬于細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑類(lèi)藥物，對(duì)微管聚合的形成有一定的破壞作用，可限制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖，對(duì)G2和M期癌細(xì)胞敏感，起到抗腫瘤作用。但普通紫杉醇幾乎不溶于水，因此在其注射劑中用聚氧乙基蓖麻油作為助溶劑。該溶劑在體內(nèi)降解時(shí)會(huì)引起組胺釋放，產(chǎn)生嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)，在一定程度上限制了合并糖尿病、消化道潰瘍、高血壓病等患者的使用[13]。

紫杉醇脂質(zhì)體是一種從紫衫樹(shù)中提取的萜烯植物制品，其主要作用為以脂質(zhì)體作為載體，促進(jìn)微管的穩(wěn)定，使癌細(xì)胞死亡[14]。其特有的藥代動(dòng)力學(xué)能夠?qū)⑺幬飪?chǔ)存在臟器內(nèi)緩慢釋放到血液中，保持較長(zhǎng)時(shí)間的有效濃度。由脂質(zhì)體包裹的紫杉醇制劑不含有聚氧乙烯蓖麻油助溶劑，避免了因使用紫杉醇對(duì)人體產(chǎn)生的各種不良反應(yīng)和使用限制。紫杉醇脂質(zhì)體能夠明顯提高機(jī)體對(duì)紫杉醇的耐受性，降低藥物毒性，并且對(duì)肝臟、肺等器官及淋巴系統(tǒng)有靶向性，對(duì)治療肺癌具有可觀(guān)的效果，是一種理想的治療藥物[15-16]。

本文結(jié)果顯示，觀(guān)察組總有效率與對(duì)照組相比差別不大；觀(guān)察組患者的不良反應(yīng)中肌肉疼痛、惡心嘔吐、皮疹、呼吸困難發(fā)生率均低于對(duì)照組，由此可以看出，與紫杉醇+順鉑相比較，紫杉醇脂質(zhì)體+順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的不良反應(yīng)更少，效果更佳。

總之，采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌效果確切，且能降低肌肉疼痛、惡心嘔吐、皮疹、呼吸困難的發(fā)生率，值得臨床推廣。

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