吉西他濱聯(lián)合順鉑治療遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的效果觀察

王帆++++++易軍

[摘要]目的 觀察吉西他濱+順鉑（GP方案）治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的近期效果及不良反應(yīng)。方法 將2015年7月～2016年5月我院收治的46例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各23例。其中觀察組采用GP方案靜脈點(diǎn)滴全身化療，吉西他濱1000 mg/m2，d1、d8；順鉑25 mg/m2，d1～d3。對(duì)照組采用順鉑25 mg/m2，d1～d3；氟尿嘧啶0.75 mg/m2，d1～d5。21 d為1個(gè)周期，全部完成4個(gè)周期化療。比較兩組治療效果和毒副作用發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療客觀有效率、疾病控制率均顯著高于對(duì)照組（78.26% vs 43.48%；95.65% vs 69.56%）（P<0.05）。兩組患者主要毒副作用為白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐和轉(zhuǎn)氨酶升高，兩組各種毒副作用嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 GP方案對(duì)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌有較好近期療效，且毒副作用較輕，可作為轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線化療。

[關(guān)鍵詞]吉西他濱；順鉑；鼻咽癌；化學(xué)治療

[中圖分類號(hào)] R739.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）10（c）-0072-03

[Abstract]Objective To observe the short-term efficacy and adverse reaction of Gemcitabine plus Cisplatin（GP regimen） in the treatment of metastatic nasopharyngeal carcinoma （NPC）.Methods 46 patients with metastatic NPC treated in our hospital from July 2015 to May 2016 were randomly divided into observation group and control group，23 cases in each group.In the observation group，GP regimen was used for intravenous drip chemotherapy，with Gemcitabine 1000 mg/m2，d1，d8；Cisplatin 25 mg/m2，d1-d3.Patients in the control group were given Cisplatin 25 mg/m2，d1-d3；FU 0.75 mg/m2， d1-d5.21 days for a cycle，the whole chemotherapy contained 4 cycles.The therapeutic effect and side effects of the patients were observed.Results The objective effective rate and disease control rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（78.26% vs 43.48%；95.65% vs 69.56%） （P<0.05）.The main side effects of two groups were white blood cell reduction，thrombocytopenia，anemia，nausea and vomiting，and elevated aminotransferase.The two groups had no significant difference in the severity of toxicity （P>0.05）.Conclusion GP regimen has a good short-term effect on metastatic NPC，and the toxicity is mild，which can be used as first-line chemotherapy for metastatic NPC.

[Key words]Gemcitabine；Cisplatin；Nasopharyngeal carcinoma；Chemotherapy

鼻咽癌是我國(guó)最為常見的惡性腫瘤之一，尤其在我國(guó)南方發(fā)病率較高。病理診斷結(jié)果顯示約90%為未分化或低分化的鱗狀細(xì)胞癌，惡性程度較高，75%初診患者已是Ⅲ～Ⅳ期[1]。目前鼻咽癌臨床治療方案以放射治療為主，但對(duì)于已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者，以全身化療為主要治療方案，常采用的化療方案有氟尿嘧啶+順鉑（FP方案）、紫杉醇類+順鉑（TP方案）[2]。既往FP方案化療器官轉(zhuǎn)移性鼻咽癌有效率較低，緩解期較短。吉西他濱為細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，研究表明吉西他濱亦是臨床常用的鼻咽癌化療藥物，毒副作用較低，但治療失敗率較高，可達(dá)48.1%[3]。有關(guān)文獻(xiàn)顯示吉西他濱與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用[4]。本研究采用吉西他濱+順鉑（GP方案）治療遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2015年7月～2016年5月我院收治的46例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，其中男26例，女20例；年齡為32～65歲，中位年齡47歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為鼻咽癌；②卡氏評(píng)分≥80；③預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；④血常規(guī)無異常，心、肺、肝、腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者同時(shí)患有其他惡性腫瘤，伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有鼻咽癌患者分期均為Ⅳb期，其中肺轉(zhuǎn)移14例，骨轉(zhuǎn)移16例，肝轉(zhuǎn)移10例，多部位轉(zhuǎn)移6例；既往均未接受過GP方案化療；所有病例均有可測(cè)量的病灶，可經(jīng)CT、MRI等檢查手段客觀評(píng)價(jià)療效。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各23例，兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過，所有患者均知情同意并簽字確認(rèn)。

1.2治療方法

1.2.1觀察組 均采用GP化療方案治療，具體為：吉西他濱（注射用鹽酸吉西他濱，辰欣藥業(yè)股份有限公司，0.2 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113371）1000 mg/m2+100 ml生理鹽水，30 min內(nèi)靜脈滴注完成，d1、d8；順鉑（順鉑注射液，南京制藥廠有限公司，20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030675）25 mg/m2+100 ml生理鹽水，靜脈滴注，d1～d3。每21天為1個(gè)周期，有效者均完成4個(gè)周期化療。

1.2.2對(duì)照組 采用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療方案治療，具體為：順鉑25 mg/m2，靜脈滴注，d1～d3；氟尿嘧啶0.75 mg/m2+100 ml生理鹽水，靜脈滴注，d1～d5。21 d為1個(gè)周期，有效者均完成4個(gè)周期化療。

治療期間每周進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，每2周進(jìn)行肝、腎功能及電解質(zhì)、心電圖檢查。每2周期后CT或MRI評(píng)價(jià)療效，未達(dá)到部分緩解者改其他化療方案。

1.3療效及毒副作用評(píng)價(jià)

完成2個(gè)周期化療后于下1個(gè)周期化療前行CT、MRI檢查，對(duì)可測(cè)量病灶進(jìn)行仔細(xì)測(cè)量并記錄。每2個(gè)化療周期后采用WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)估患者化療效果，并于全部化療結(jié)束后21 d再進(jìn)行一次療效評(píng)價(jià)，治療效果分為：①完全緩解（CR），所有目標(biāo)病灶消失；②部分緩解（PR），基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小>30%；③穩(wěn)定（SD），基線病灶長(zhǎng)徑總和有減少但減少程度處于PR～進(jìn)展（PD）之間；④PD，基線病灶長(zhǎng)徑總和未見減少反而增加或出現(xiàn)新病灶?？陀^有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。毒副作用評(píng)價(jià)依據(jù)WHO有關(guān)抗癌藥物毒副作用的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]分為0～Ⅳ度，每個(gè)化療周期進(jìn)行1次毒性評(píng)價(jià)，以化療過程中反應(yīng)最嚴(yán)重為一次統(tǒng)計(jì)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床效果的比較

觀察組和對(duì)照組患者客觀有效率分別為78.26%（18/23）和43.48%（10/23），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組疾病控制率為95.65%（22/23），顯著高于對(duì)照組的69.56%（16/23），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2化療4個(gè)周期后兩組毒副作用的比較

兩組主要毒副作用為白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐和轉(zhuǎn)氨酶升高，兩組各種毒副作用嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3討論

出現(xiàn)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移性晚期鼻咽癌目前治療的主要方法仍是化療，F(xiàn)P方案被認(rèn)為是晚期鼻咽癌最基礎(chǔ)及最傳統(tǒng)的化療方案之一[7-8]。該方案缺點(diǎn)主要是緩解期較短，且對(duì)肺、骨、肝等遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的效果較差。張力等[9]研究表明紫杉醇及卡鉑對(duì)晚期鼻咽癌均有較高治療效果，紫杉醇單藥在初治晚期鼻咽癌化療中顯示出有效率為22%～30%。因此，尋找效果更好且毒副作用較輕的化療方案是非常必要的，或者療效相當(dāng)而毒副作用較輕也是一種進(jìn)步。吉西他濱屬于抗代謝類藥物，對(duì)于頭頸部腫瘤具有較為滿意的治療效果，毒副作用較輕，能改善患者生活質(zhì)量[10-11]。Foo等[3]利用吉西他濱單藥治療了52例轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，結(jié)果顯示患者治療有效率為38.46%。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療客觀有效率和疾病控制率顯著高于對(duì)照組。順鉑耐藥的機(jī)制在于腫瘤細(xì)胞核苷切除和錯(cuò)配修復(fù)，吉西他濱作為DNA修復(fù)的有效抑制劑，能夠抑制順鉑引起的DNA損傷修復(fù)。Nagourney等[12]的人體腫瘤原代培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明吉西他濱加順鉑在頭頸部惡性腫瘤化療中顯示有明顯的協(xié)同作用。Ngan等[13]的研究也顯示GP方案治療局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的鼻咽癌可評(píng)價(jià)效果的病例中，有效率高達(dá)78%。本研究總有效率與Ngan等的研究結(jié)果相似，總有效率較FP及TP方案均較高，Ⅳ度白細(xì)胞及血小板減少，胃腸道反應(yīng)相對(duì)較輕，可能與目前不斷新出現(xiàn)止吐藥預(yù)防有關(guān)，化學(xué)相關(guān)性肝損傷可控[14-15]。本研究GP方案化療毒副作用均較輕，無一例患者因化療相關(guān)毒副作用提前結(jié)束化療或更換方案化療。因此，GP方案對(duì)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌有較好近期療效，且毒副作用較輕，可作為轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線化療。

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