蘇暄

我國(guó)新藥研發(fā)正在迎接一個(gè)創(chuàng)新精神碰撞的偉大時(shí)代。這個(gè)時(shí)代的到來(lái)基于兩大背景：一方面，隨著我國(guó)綜合國(guó)力的提升，國(guó)際市場(chǎng)對(duì)中國(guó)創(chuàng)新能力的要求日益提升；另一方面，腫瘤、糖尿病等慢性病成為威脅我國(guó)國(guó)民健康最主要的疾病，老百姓對(duì)療效好、價(jià)格優(yōu)的新藥提出了迫切需求。近日在北京召開(kāi)的第二屆“中國(guó)新藥走向世界的征程——中國(guó)新藥創(chuàng)新之跨越機(jī)遇”上，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖在報(bào)告中深刻剖析了新藥創(chuàng)新的政策法規(guī)環(huán)境和行業(yè)整體發(fā)展態(tài)勢(shì)。他指出，我國(guó)對(duì)藥物創(chuàng)新的支持力度不斷加大，多項(xiàng)利好政策密集落地，國(guó)際化進(jìn)程加速。近一年多來(lái)，國(guó)家十分密集地出臺(tái)了一些鼓勵(lì)支持創(chuàng)新的政策，可謂重大政策之年。2015年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）改革起航，相關(guān)政策密集出臺(tái)，包括上市許可人制度、仿制藥一致性評(píng)價(jià)、化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改革、成果轉(zhuǎn)化、優(yōu)先審批、技術(shù)轉(zhuǎn)移、醫(yī)保制度等，這將極大地改變國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)的格局。中國(guó)新藥創(chuàng)新走向世界之巔也必定充滿(mǎn)了變數(shù)和艱難，因?yàn)橐〉眯湃?，獲得支持需要一個(gè)過(guò)程。宋瑞霖說(shuō)。

“國(guó)內(nèi)已上市的16個(gè)1類(lèi)創(chuàng)新藥物一年的銷(xiāo)售額是53億元人民幣，相當(dāng)于8億多美元，趕不上美國(guó)一個(gè)藥物的銷(xiāo)售額，這說(shuō)明新藥創(chuàng)制的后續(xù)政策需要做太多的調(diào)整?！彼稳鹆卣劦健?/p>

創(chuàng)新藥物的銷(xiāo)售亦有苦有甜，有的藥物品種銷(xiāo)售不錯(cuò)，如埃克替尼年銷(xiāo)售額達(dá)10億元人民幣，阿帕替尼的2015年銷(xiāo)售額2.9億元人民幣，而艾瑞昔布只銷(xiāo)售了4000萬(wàn)元人民幣。目前來(lái)看，創(chuàng)新藥的銷(xiāo)售情況取決于臨床“有藥”還是“無(wú)藥”。我國(guó)現(xiàn)有醫(yī)保藥物名單已有7年未更新，有時(shí)藥品招標(biāo)停上兩三年。宋瑞霖形象地打了個(gè)比方。有的只是競(jìng)爭(zhēng)性藥物的創(chuàng)新藥，上市時(shí)正趕上醫(yī)保和招標(biāo)“關(guān)門(mén)”，就要在“門(mén)口”枯坐幾年，這是我們的藥物政策需要修改的部分。

1980年至今30多年美國(guó)藥物研發(fā)為何在全球占據(jù)優(yōu)勢(shì)地位？近幾年我潛心研究發(fā)現(xiàn)，美國(guó)藥物研發(fā)的管理思路主要來(lái)自1994年以前出臺(tái)的《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)及專(zhuān)利補(bǔ)償法》（“Hatch-Waxman法案”）等三大法案，后續(xù)出臺(tái)的法案均沒(méi)有離開(kāi)三大法案的基礎(chǔ)，注重政策的延續(xù)性造就了美國(guó)今日成為全球藥物創(chuàng)新的重要發(fā)祥地，顯示了政策要素的重要作用。

我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新技術(shù)水平獲得整體提高是毋庸置疑的，中藥質(zhì)量控制與安全性技術(shù)水平提升，一批大型醫(yī)療設(shè)備和高端植入介入產(chǎn)品獲批上市。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員屠呦呦獲得諾貝爾獎(jiǎng)生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，代表我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新進(jìn)一步得到了國(guó)際認(rèn)可，也使全國(guó)上下充分體會(huì)到創(chuàng)新給我們帶來(lái)的喜悅，與此同時(shí)，當(dāng)前國(guó)際經(jīng)濟(jì)形勢(shì)不佳和我國(guó)經(jīng)濟(jì)下行也給國(guó)家提倡創(chuàng)新提供了充分的理由。

促進(jìn)創(chuàng)新的相關(guān)“政策利好”

宋瑞霖會(huì)長(zhǎng)表示，近兩年我國(guó)政府對(duì)科技創(chuàng)新的支持力度可謂前所未有。其中具有里程碑意義的是，2016年2月14日國(guó)務(wù)院總理李克強(qiáng)主持召開(kāi)國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議部署推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級(jí)。報(bào)告指出，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)關(guān)系全民健康，市場(chǎng)需求巨大，在各國(guó)都是重要產(chǎn)業(yè)。為什么醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有戰(zhàn)略性意義？宋瑞霖分析，中國(guó)巨量的人口所產(chǎn)生的巨大需求，不僅能拉動(dòng)全球經(jīng)濟(jì)，更影響全球供給的體量，如果13億人所需的藥物都要到全球購(gòu)買(mǎi)，會(huì)出現(xiàn)兩大問(wèn)題：一是會(huì)買(mǎi)貴了，二是買(mǎi)不到。因此，報(bào)告中明確指出，結(jié)合醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革，加快我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，對(duì)于更好滿(mǎn)足群眾醫(yī)療保健需求、推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè)、釋放經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)潛力，意義重大。

會(huì)議確定了4個(gè)重要目標(biāo)，一是瞄準(zhǔn)群眾急需，推進(jìn)我國(guó)原研藥、首仿藥（與被仿制藥品有效成分相同的國(guó)內(nèi)企業(yè)首先仿制并獲準(zhǔn)上市的藥品）、新型制劑、中藥、高端醫(yī)療器械等研發(fā)創(chuàng)新，提升我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力、加快心腦血管疾病、糖尿病、腫瘤等多發(fā)病和罕見(jiàn)病的重大藥物產(chǎn)業(yè)化。二是支持已獲得專(zhuān)利的國(guó)產(chǎn)原研藥和品牌仿制藥開(kāi)展國(guó)際注冊(cè)認(rèn)證。這對(duì)于國(guó)內(nèi)企業(yè)未來(lái)發(fā)展版圖的劃分具有十分重要的意義，僅靠?jī)r(jià)格競(jìng)爭(zhēng)占據(jù)市場(chǎng)的時(shí)代已終結(jié)。三是健全產(chǎn)品溯源體系和安全性評(píng)價(jià)，強(qiáng)化全程質(zhì)量監(jiān)控管理，比照國(guó)際先進(jìn)水平相應(yīng)提高國(guó)內(nèi)藥品和醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)，尤其要提振國(guó)家基本藥物質(zhì)量。四是結(jié)合三醫(yī)（醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥）聯(lián)動(dòng)改革，加快臨床急需藥物和醫(yī)療器械產(chǎn)品審評(píng)審批。

2016年3月11日，國(guó)務(wù)院辦公廳出臺(tái)《關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)[2016]11號(hào)），提出圍繞創(chuàng)新，加快藥品首仿，年均增速10%的總目標(biāo)。進(jìn)一步壯大醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模，主營(yíng)業(yè)務(wù)收入實(shí)現(xiàn)年均增速10%以上，工業(yè)增加值增長(zhǎng)速度能持續(xù)保持在各工業(yè)行業(yè)前列。到2020年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新和供應(yīng)保障能力得到顯著提高，重大專(zhuān)利到期藥物90%以上能成功仿制上市，改善我國(guó)臨床用藥短缺和供應(yīng)緊張的狀況。

藥品和醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革

2015年8月18日國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（下簡(jiǎn)稱(chēng)《意見(jiàn)》），提出了5大重要目標(biāo)和12項(xiàng)主要任務(wù)，在藥品醫(yī)療器械審評(píng)制度改革方面邁出了重大步伐。5大重要目標(biāo)如下：其一，整體提高我國(guó)藥品審評(píng)審批質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)有效、安全、質(zhì)量可控；其二，解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}，以期給已堆積的申報(bào)批件“減負(fù)”。主要原則是嚴(yán)格控制市場(chǎng)供大于求藥品的審批?！兑庖?jiàn)》要求盡快實(shí)現(xiàn)年度注冊(cè)申請(qǐng)和審批進(jìn)出數(shù)量平衡，到2018年做到在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成審批；其三，新藥審評(píng)審批上更為嚴(yán)格，提升仿制藥質(zhì)量。加強(qiáng)仿制藥生產(chǎn)的質(zhì)量監(jiān)管，對(duì)已上市的仿制藥要開(kāi)展質(zhì)量一致性的評(píng)價(jià)，通過(guò)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的藥物可優(yōu)先列入醫(yī)保目錄，2018年底前爭(zhēng)取完成國(guó)家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)；其四，用政策鼓勵(lì)新藥研發(fā)創(chuàng)制，已上市創(chuàng)新藥可優(yōu)先進(jìn)入醫(yī)保目錄；五是提高審評(píng)審批透明度。

實(shí)現(xiàn)5大目標(biāo)的12項(xiàng)主要措施：一是提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn)。將所有藥品分為兩類(lèi)：新藥和仿制藥。此次《意見(jiàn)》對(duì)“新藥”的界定更嚴(yán)，把不曾在國(guó)內(nèi)上市調(diào)整為國(guó)內(nèi)外均未經(jīng)上市的藥品。仿制藥的界定調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”。而且，按物質(zhì)基礎(chǔ)的新穎性和原創(chuàng)性，將新藥進(jìn)一步細(xì)分為改良型和新藥創(chuàng)新藥。新審批的仿制藥必須通過(guò)參比制劑為原研藥品的質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，確保兩者質(zhì)量和療效一致；二是推進(jìn)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。對(duì)已上市仿制藥也要分期分批“再回爐”，進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，凡通過(guò)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的仿制藥在醫(yī)保、招標(biāo)采購(gòu)等方面將獲支持，未在規(guī)定期限內(nèi)通過(guò)者不予注冊(cè)。三是創(chuàng)新藥審批“提速”。臨床急需和惡性腫瘤、重大傳染病、艾滋病防治、罕見(jiàn)病等領(lǐng)域的創(chuàng)新藥可適用于新推出的特殊審評(píng)審批制度；列入國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃或科技重大專(zhuān)項(xiàng)的藥品，兒童用藥和移至國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥；應(yīng)用先進(jìn)的制劑技術(shù)、治療手段方面有創(chuàng)新的、治療優(yōu)勢(shì)明顯的創(chuàng)新藥，加快審評(píng)審批。四是藥品上市許可持有人制度“試水”，給藥品注冊(cè)與生產(chǎn)許可“解綁”，激勵(lì)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員創(chuàng)新，提高藥品質(zhì)量和保障藥品供應(yīng)，抑制重復(fù)建設(shè)；五是落實(shí)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人主體責(zé)任，將藥品注冊(cè)申請(qǐng)調(diào)整為食品藥品監(jiān)管總局網(wǎng)上集中受理；六是及時(shí)發(fā)布藥品供求和注冊(cè)審批信息，定期公布限制類(lèi)和鼓勵(lì)類(lèi)藥品審批目錄，鼓勵(lì)研發(fā)生產(chǎn)市場(chǎng)急需藥品，對(duì)市場(chǎng)飽和、重復(fù)建設(shè)且工藝落后的仿制藥予以嚴(yán)控；七是改進(jìn)藥品臨床試驗(yàn)審批。境外未上市新藥，經(jīng)批準(zhǔn)后可在我國(guó)境內(nèi)同步開(kāi)展臨床試驗(yàn)。鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)參與國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，符合要求的試驗(yàn)數(shù)據(jù)可在注冊(cè)申請(qǐng)中使用；八是嚴(yán)肅查處注冊(cè)申請(qǐng)弄虛作假行為。九是簡(jiǎn)化藥品審批程序，完善藥品再注冊(cè)制度，將藥用包裝材料、藥用輔料單獨(dú)審批改為在審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批。簡(jiǎn)化來(lái)源于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑的審批。簡(jiǎn)化藥品生產(chǎn)企業(yè)之間的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序。將仿制藥生物等效性試驗(yàn)由審批改為備案；十是改革醫(yī)療器械審批方式。鼓勵(lì)醫(yī)療器械研發(fā)創(chuàng)新，將擁有產(chǎn)品核心技術(shù)發(fā)明專(zhuān)利、具有重大臨床價(jià)值的創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)，列入特殊審評(píng)審批范圍，予以?xún)?yōu)先辦理；健全審評(píng)質(zhì)量控制體系，參照國(guó)際通用規(guī)則制定良好的審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范；全面公開(kāi)藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批信息。

44號(hào)文件還提出4大保障措施：一是加快法律法規(guī)修訂（及時(shí)總結(jié)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)、藥品注冊(cè)分類(lèi)改革試點(diǎn)進(jìn)展情況，結(jié)合行政審批制度改革，加快修訂《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》和《藥品注冊(cè)管理辦法》等）；2007年以前是藥品監(jiān)管立法的高產(chǎn)期，2014年后藥品監(jiān)管立法也在陸續(xù)出臺(tái)。二是調(diào)整收費(fèi)政策。文件中提到，整合歸并藥品醫(yī)療器械注冊(cè)、審批、登記收費(fèi)項(xiàng)目。提高藥品醫(yī)療器械注冊(cè)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年第53號(hào)公告），每5年調(diào)整一次。對(duì)小微企業(yè)申請(qǐng)創(chuàng)新藥品醫(yī)療器械注冊(cè)收費(fèi)給予適當(dāng)優(yōu)惠；三是加強(qiáng)審評(píng)隊(duì)伍建設(shè)。改革事業(yè)單位用人制度，面向社會(huì)招聘技術(shù)審評(píng)人才，實(shí)行合同管理。根據(jù)審評(píng)需要，外聘相關(guān)專(zhuān)家參與有關(guān)的技術(shù)審評(píng)，明確其職責(zé)和保密責(zé)任及利益沖突回避等制度。將食品藥品監(jiān)管總局列為政府購(gòu)買(mǎi)服務(wù)的試點(diǎn)單位，通過(guò)政府購(gòu)買(mǎi)服務(wù)委托符合條件的審評(píng)機(jī)構(gòu)、高校和科研機(jī)構(gòu)，參與醫(yī)療器械和仿制藥技術(shù)審評(píng)、臨床試驗(yàn)審評(píng)、藥物安全性評(píng)價(jià)等技術(shù)性審評(píng)工作?！艾F(xiàn)在的人才瓶頸問(wèn)題，是國(guó)家有了支持政策和編制，但招不到合適的人才來(lái)?yè)?dān)任藥品注冊(cè)審評(píng)員。很多一流人才更多選擇在企業(yè)研發(fā)藥物?！彼稳鹆貞n(yōu)心地指出。四是加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)。2015年12月17日，國(guó)務(wù)院批復(fù)同意食品藥品監(jiān)管總局會(huì)同中央編辦、發(fā)展改革委、科技部、工業(yè)和信息化部、財(cái)政部、人力資源社會(huì)保障部、衛(wèi)生計(jì)生委、中醫(yī)藥局、總后勤部衛(wèi)生部等10個(gè)部門(mén)，建立藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革部際聯(lián)席會(huì)議制度。

2015年7月22日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布了關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號(hào)），截至2016年2月29日的CFDA公告信息，1205個(gè)品種（74.3%）撤回或不批準(zhǔn)；219個(gè)品種（13.5%）待審查；193個(gè)品種（11.9%）被列為免于臨床試驗(yàn)品種；5個(gè)品種（0.3%）通過(guò)自查核查。

“臨床數(shù)據(jù)核查是一場(chǎng)風(fēng)暴，其煙云四散，影響到中國(guó)和世界。此后美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也提出要對(duì)來(lái)自中國(guó)已批準(zhǔn)上市的藥物加強(qiáng)數(shù)據(jù)調(diào)查。藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查是否有利于我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新，是否有利于中國(guó)藥物建立全球信心？這些都值得我們深思。迄今為止國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局已公告80%的臨床藥品品種撤回或不批準(zhǔn)，給國(guó)內(nèi)藥企帶來(lái)一次巨大的陣痛。藥促會(huì)認(rèn)為，加強(qiáng)臨床核查無(wú)疑是正確的，但必須注意有步驟地解決好這個(gè)問(wèn)題。在這次核查后仍然有能力從事創(chuàng)新的企業(yè)，將是未來(lái)我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)中的中流砥柱?！彼稳鹆刂毖?。

重點(diǎn)之一：藥品上市許可人制度會(huì)關(guān)于授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地方開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問(wèn)題的決定通過(guò)，授權(quán)國(guó)務(wù)院在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10個(gè)省、直轄市開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員亦可取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)并對(duì)藥品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。

在2015年11月6日發(fā)布的征求藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案征求意見(jiàn)稿的公告中指出，試點(diǎn)藥物品種為批準(zhǔn)上市的新藥、按新標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)的仿制藥、通過(guò)質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品，但醫(yī)療用毒性藥品、精神藥品、放射性藥品、預(yù)防用生物制品、麻醉藥品、血液制品除外。藥品上市許可人制度是醫(yī)藥創(chuàng)新的一個(gè)“利好”政策。藥品的供給側(cè)極大地高于市場(chǎng)需求，需要?jiǎng)?chuàng)新產(chǎn)品和企業(yè)去兼并重組，通過(guò)藥品上市許可人的制度調(diào)動(dòng)各方積極性。

重點(diǎn)之二：化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改革

2015年11月4日，《關(guān)于授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地方開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問(wèn)題的決定》審議通過(guò)，2015年11月6日，發(fā)布關(guān)于征求化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改革工作方案征求意見(jiàn)稿意見(jiàn)的公告；2016年3月4日，經(jīng)國(guó)務(wù)院同意，發(fā)布國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改革工作方案的公告（2016年第51號(hào)）。文件中指出，開(kāi)展藥品注冊(cè)分類(lèi)改革，提升藥品質(zhì)量，推進(jìn)我國(guó)藥品創(chuàng)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)。對(duì)化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)類(lèi)別進(jìn)行調(diào)整，化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)共分為5個(gè)類(lèi)別。1類(lèi)：境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品。2類(lèi)：境內(nèi)外均未上市的改良型新藥。3類(lèi)：仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品。4類(lèi)：仿制境內(nèi)已上市原研藥品的藥品。5類(lèi)：境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。

化藥注冊(cè)新分類(lèi)，明確“一創(chuàng)二改三搶四仿五進(jìn)口”，開(kāi)啟了一個(gè)新時(shí)代。第51號(hào)文件發(fā)布后，進(jìn)口藥被列為第5類(lèi)，這是外資藥企在我國(guó)從來(lái)沒(méi)有體驗(yàn)過(guò)的待遇，因此他們要求改變創(chuàng)新藥的概念，提出的理由是外資藥品種在中國(guó)上市審批慢，無(wú)法第一個(gè)選擇在中國(guó)進(jìn)行審批?！拔覀冋J(rèn)為，必須堅(jiān)持全球新藥，境外已上市的藥物不能稱(chēng)之為創(chuàng)新藥。從我國(guó)藥物研發(fā)現(xiàn)實(shí)選擇看，更多的創(chuàng)新是研發(fā)Me-too藥（派生藥）和Me-better藥（更優(yōu)藥）。中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新和創(chuàng)新藥是兩個(gè)概念?，F(xiàn)在仿制藥也被納入國(guó)家重大新藥專(zhuān)項(xiàng)支持，關(guān)鍵在于是否第一個(gè)滿(mǎn)足臨床需求?！彼稳鹆乇硎尽?/p>

重點(diǎn)之三：仿制藥一致性評(píng)價(jià)

根據(jù)《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)[2015]44號(hào)）提出的開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的相關(guān)要求，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于征求《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的公告（2015年第231號(hào)），2016年03月05日，國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性的意見(jiàn)（國(guó)辦發(fā)[2016]8號(hào)）下發(fā)?！兑庖?jiàn)》包括6項(xiàng)內(nèi)容：第一，明確評(píng)價(jià)對(duì)象和時(shí)限。化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)實(shí)施前批準(zhǔn)上市的其他仿制藥，自首家品種通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)；逾期未完成的，不予再注冊(cè)。第二，確定參比制劑遴選原則。參比制劑原則上首選原研藥品，也可以選用國(guó)際公認(rèn)的同種藥品。第三，合理選用評(píng)價(jià)方法。藥品生產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的方法進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。

目前我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)是一次考驗(yàn)，但卻是必須開(kāi)展的，如果自己都不了解仿制藥與原研藥的對(duì)比評(píng)價(jià)如何，如何讓患者和社會(huì)接受？這帶來(lái)一個(gè)重大利好就是，走國(guó)際化道路的企業(yè)的機(jī)會(huì)來(lái)了。

第四，落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任。國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國(guó)和日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥，可以國(guó)外注冊(cè)申報(bào)的相關(guān)資料為基礎(chǔ)，按照化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)申報(bào)藥品上市，批準(zhǔn)上市后視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)；在中國(guó)境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)上市并在歐盟、美國(guó)和日本獲準(zhǔn)上市的藥品，視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)?！斑@種一致性評(píng)價(jià)將對(duì)未來(lái)這類(lèi)藥品醫(yī)保支付價(jià)、招標(biāo)價(jià)產(chǎn)生決定性影響。我也當(dāng)面在政協(xié)會(huì)上舉了3個(gè)例子。比如恒瑞的奧沙利鉑作為仿制藥在美國(guó)上市定價(jià)為70美元，國(guó)內(nèi)同一生產(chǎn)線生產(chǎn)定價(jià)是200元人民幣。2015年奧沙利鉑在廣東參加招標(biāo)，由于恒瑞是國(guó)內(nèi)企業(yè)，沒(méi)有這一政策，只能與國(guó)內(nèi)藥企競(jìng)價(jià)，中標(biāo)價(jià)格竟然是25元人民幣。某外企的一個(gè)仿制藥在美國(guó)的銷(xiāo)售是零，但在我國(guó)賺得盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)，在某省競(jìng)標(biāo)價(jià)達(dá)到2490元，說(shuō)明我們的招標(biāo)政策存在一定的問(wèn)題?？上驳氖?，這一理念終于成為正式文件”。宋瑞霖說(shuō)。

第五，加強(qiáng)對(duì)一致性評(píng)價(jià)工作的管理。國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局負(fù)責(zé)發(fā)布一致性評(píng)價(jià)的相關(guān)指導(dǎo)原則，加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)一致性評(píng)價(jià)工作的技術(shù)指導(dǎo)；建立我國(guó)仿制藥參比制劑目錄集。第六，鼓勵(lì)企業(yè)開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)工作。通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品品種在醫(yī)保支付予以支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購(gòu)并在臨床中優(yōu)先選用。同品種藥品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購(gòu)等方面不再選用未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種。這些都是非常強(qiáng)硬的政策，證明了政府支持仿制藥的決心。

重點(diǎn)之四：提升藥品審評(píng)審批質(zhì)效

從2015年7月至2016年2月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布一系列旨在提升藥品審評(píng)審批質(zhì)效的文件。2015年7月31日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布征求加快解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}的若干政策意見(jiàn)的公告（2015年第140號(hào)）；2015年11月7日，發(fā)布征求《關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的公告（2015年第227號(hào)）；2015年11月11日，發(fā)布了《關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告》（2015年第230號(hào)）；2015年12月21日，發(fā)布關(guān)于征求《臨床急需兒童用藥申請(qǐng)有限審評(píng)審批品種評(píng)定的基本原則》意見(jiàn)與公示首批擬有限審評(píng)品種的通知；2016年2月1日，發(fā)布《關(guān)于臨床急需兒童用藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批品種評(píng)定的基本原則及首批優(yōu)先審評(píng)品種的公告》；2016年2月26日，發(fā)布解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)（食藥監(jiān)藥化管[2016]19號(hào)）。主要內(nèi)容為確定優(yōu)先審評(píng)審批范圍，具有明顯臨床價(jià)值（如一類(lèi)創(chuàng)新藥、重大專(zhuān)項(xiàng)支持的新藥）；防治特殊疾病且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)（如罕見(jiàn)病、兒童用藥品）；其他（在仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)中，需改變已批準(zhǔn)工藝重新申報(bào)的補(bǔ)充申請(qǐng)；臨床急需、市場(chǎng)短缺的藥品注冊(cè)申請(qǐng)等）。

重點(diǎn)之五：企業(yè)研發(fā)稅收獲得優(yōu)惠政策

2015年3月13日，中共中央、國(guó)務(wù)院關(guān)于深化體制機(jī)制改革加快實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略的若干意見(jiàn)（中發(fā)[2015]8號(hào)）（下簡(jiǎn)稱(chēng)《意見(jiàn)》）中提到，目標(biāo)是：第一，落實(shí)企業(yè)研發(fā)稅收優(yōu)惠政策，鼓勵(lì)企業(yè)成為技術(shù)創(chuàng)新主體，建立技術(shù)創(chuàng)新市場(chǎng)導(dǎo)向機(jī)制。第二，提高普惠性財(cái)稅政策支持力度，堅(jiān)持結(jié)構(gòu)性減稅方向，逐步將國(guó)家對(duì)企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的投入方式轉(zhuǎn)變?yōu)橐云栈菪载?cái)稅政策為主。第三，統(tǒng)籌研究企業(yè)所得稅加計(jì)扣除政策，完善企業(yè)研發(fā)費(fèi)用計(jì)核方法，調(diào)整目錄管理方式，擴(kuò)大研發(fā)費(fèi)用加計(jì)扣除優(yōu)惠政策適用范圍。第四，完善高新技術(shù)企業(yè)認(rèn)定辦法，重點(diǎn)鼓勵(lì)中小企業(yè)加大研發(fā)力度。研發(fā)公司和生產(chǎn)企業(yè)用于研發(fā)的支出可折抵收入，減輕收稅，國(guó)家發(fā)揮政策作用，相當(dāng)于變相投入資金支持。

重點(diǎn)之六：大力促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化

2016年2月26日，國(guó)務(wù)院關(guān)于印發(fā)實(shí)施《中華人民共和國(guó)促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化法》若干規(guī)定的通知（國(guó)發(fā)[2016]16號(hào)）中提出，國(guó)家鼓勵(lì)研究開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)、高等院校通過(guò)轉(zhuǎn)讓、許可或作價(jià)投資等方式，向企業(yè)或其他組織轉(zhuǎn)移科技成果；國(guó)家設(shè)立的研究開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)、高等院校對(duì)其持有的科技成果，應(yīng)當(dāng)通過(guò)協(xié)議定價(jià)、在技術(shù)交易市場(chǎng)掛牌交易、拍賣(mài)等市場(chǎng)化方式確定價(jià)格，協(xié)議定價(jià)的科技成果公示時(shí)間不少于15日；國(guó)家鼓勵(lì)以科技成果作價(jià)入股方式投資的中小企業(yè)充分利用資本市場(chǎng)做大做強(qiáng)；國(guó)家設(shè)立的研究開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)、高等院校應(yīng)當(dāng)建立健全技術(shù)轉(zhuǎn)移工作體系和機(jī)制，轉(zhuǎn)化科技成果所獲得的收入全部留歸單位，納入單位預(yù)算，不上繳國(guó)庫(kù)；應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定格式，于每年3月30日前向其主管部門(mén)報(bào)送本單位上一年度科技成果轉(zhuǎn)化情況的年度報(bào)告，主管部門(mén)審核后于每年4月30日前將各單位科技成果轉(zhuǎn)化年度報(bào)告報(bào)送至科技、財(cái)政行政主管部門(mén)指定的信息管理系統(tǒng)。

國(guó)家鼓勵(lì)技術(shù)轉(zhuǎn)移，將更大的利潤(rùn)讓渡給研究機(jī)構(gòu)和研究人員。北京市科委規(guī)定，50%的收入給研究者，讓他們能富起來(lái)。中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所丁健院士所帶團(tuán)隊(duì)在蘇州的13個(gè)項(xiàng)目變成了13個(gè)公司，就是讓研發(fā)者在為國(guó)家?jiàn)^斗的同時(shí)，也給自己贏得致富的空間。

重點(diǎn)之七：激勵(lì)科技人員創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)

國(guó)家設(shè)立的研究開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)、高等院校制定轉(zhuǎn)化科技成果收益分配制度時(shí)，要按規(guī)定充分聽(tīng)取本單位科技人員的意見(jiàn)，并在本單位公開(kāi)相關(guān)制度；國(guó)家設(shè)立的研究開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)、高等院?？萍既藛T在履行崗位職責(zé)、完成本職工作的前提下，征得單位同意，可兼職到企業(yè)等從事科技成果轉(zhuǎn)化活動(dòng)，或離崗創(chuàng)業(yè)，在原則上不超過(guò)3年時(shí)間內(nèi)保留人事關(guān)系，從事科技成果轉(zhuǎn)化活動(dòng)；對(duì)于擔(dān)任領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)的科技人員獲得科技成果轉(zhuǎn)化獎(jiǎng)勵(lì)，按照分類(lèi)管理的原則執(zhí)行；國(guó)家鼓勵(lì)企業(yè)建立健全科技成果轉(zhuǎn)化的激勵(lì)分配機(jī)制，充分利用股權(quán)出售、股權(quán)獎(jiǎng)勵(lì)、股票期權(quán)、項(xiàng)目收益分紅、崗位分紅等方式激勵(lì)科技人員開(kāi)展科技成果轉(zhuǎn)化；科技成果轉(zhuǎn)化過(guò)程中，單位領(lǐng)導(dǎo)在履行勤勉盡責(zé)義務(wù)、沒(méi)有牟取非法利益的前提下，免除其在科技成果定價(jià)中因科技成果轉(zhuǎn)化后續(xù)價(jià)值變化產(chǎn)生的決策責(zé)任。這些政策的重點(diǎn)是強(qiáng)調(diào)對(duì)人的激勵(lì)，從而激發(fā)起他們的科技成果轉(zhuǎn)化熱情。

護(hù)航創(chuàng)新。政策輻射深廣

宋瑞霖會(huì)長(zhǎng)最后簡(jiǎn)要總結(jié)了這一系列的重大政策將給我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新帶來(lái)的深遠(yuǎn)影響。主要體現(xiàn)在三個(gè)方面：第一，對(duì)創(chuàng)新的支持力度加大，如稅收優(yōu)惠、上市許可人制度（經(jīng)多年呼吁，政策已在10個(gè)省市落地試點(diǎn)）、成果轉(zhuǎn)化、優(yōu)先審批等。第二，確立了國(guó)際化的方向，將激發(fā)國(guó)內(nèi)藥品研發(fā)企業(yè)更大的國(guó)際市場(chǎng)需求，更積極地尋求美、歐、日的上市許可；同時(shí)注重與歐、美、日等國(guó)企業(yè)合作，引進(jìn)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品；第三，改變國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)格局。今后在我國(guó)市場(chǎng)上能獲得主動(dòng)地位的產(chǎn)品只能是創(chuàng)新藥、通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品和獲得歐、美、日等國(guó)上市許可藥品三類(lèi)，而外資非專(zhuān)利藥將風(fēng)光不再。

現(xiàn)場(chǎng)對(duì)話(huà)

原研藥和仿制藥：都要綻放

《中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)》：藥品批準(zhǔn)上市有原研藥、仿制藥和Me-too藥（派生藥）3類(lèi)，在制定我國(guó)的新藥發(fā)展戰(zhàn)略中，如何設(shè)定原研藥和仿制藥的最佳比例？

宋瑞霖：不是所有企業(yè)都要做原研藥，制造原研藥一定是較少的，像金字塔塔尖一樣。如果沒(méi)有塔底非常好的仿制藥基礎(chǔ)，談原研藥是沒(méi)有根據(jù)的。仿制藥不等于低水平的藥，比如總部設(shè)在以色列的梯瓦制藥（TEVA）、瑞士的山德士（Sandoz）都是專(zhuān)門(mén)做仿制藥，也進(jìn)入了世界排名前10位的制藥公司行列。

大的藥品企業(yè)的定位無(wú)外乎兩種，是做醫(yī)藥制藥行業(yè)的引領(lǐng)者，還是做行業(yè)規(guī)模的控制者？而從政府的角度來(lái)看，鼓勵(lì)創(chuàng)新藥的研發(fā)，更希望有更多的成本低廉、質(zhì)優(yōu)的仿制藥支撐醫(yī)療保健體系的運(yùn)轉(zhuǎn)?，F(xiàn)在國(guó)家開(kāi)展仿制藥質(zhì)量的一致性評(píng)價(jià)，就是要求仿得真，要保證質(zhì)量相同，否則就不是A藥和A+藥的質(zhì)量相近，而是A藥和B藥的差異了。國(guó)內(nèi)仿制藥正在向與原研藥質(zhì)量相同的方向整合。

我國(guó)仿制藥市場(chǎng)如此巨大，給仿制藥企業(yè)帶來(lái)巨大的機(jī)遇，在我的初略統(tǒng)計(jì)中，美國(guó)原研藥企業(yè)共約四五十家，更多的藥廠主要是研發(fā)Me-too藥。Me-too藥是在原研藥基礎(chǔ)上的改良版，這里面的研發(fā)工作非常復(fù)雜，不是隨便一個(gè)藥品企業(yè)都可以順利完成上市的。我國(guó)目前也只有10-20家藥品企業(yè)能具有這樣的研發(fā)能力。小企業(yè)研發(fā)出單個(gè)藥品品種后就賣(mài)給大企業(yè)，大企業(yè)越發(fā)展越大，小企業(yè)則總是處于弱勢(shì)。因此，我們真正應(yīng)該推動(dòng)的是小企業(yè)的發(fā)展，讓小企業(yè)的藥品品種能夠一落地就有好的政策土壤，能在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中吸收養(yǎng)分迅速壯大，經(jīng)得起風(fēng)雨，最后走向國(guó)際市場(chǎng)?，F(xiàn)代意義上的創(chuàng)新藥不是封閉在一個(gè)國(guó)家內(nèi)部的藥品，而應(yīng)該走出去，惠及全球的患者。