林劍明 鄭小蘭

[摘要] 目的 研究丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效。 方法 整群選擇2014年2月—2016年4月來該院治療的小兒癲癇病患兒68例，采用隨機(jī)分組的方式分為觀察組和對(duì)照組，每組患兒34例。觀察組患兒使用左乙拉西坦進(jìn)行治療，對(duì)照組患兒使用丙戊酸鈉進(jìn)行治療，治療4個(gè)月后，對(duì)比兩組患兒S100β及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平，同時(shí)對(duì)比兩組患兒治療效果，以及治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的幾率。結(jié)果 治療前兩組患兒在S100β、NSE水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組患兒S100β、NSE水平分別為（0.32±0.11）μg/L和（11.03±1.82）μg/L，低于對(duì)照組患兒的（0.74±0.26）μg/L和（21.84±3.15）μg/L；治療總有效率為94.12%，高于對(duì)照組患兒的70.59%，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.94%，低于對(duì)照組患兒的23.53%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 使用左乙拉西坦治療小兒癲癇，臨床治療效果優(yōu)于丙戊酸鈉。

[關(guān)鍵詞] 丙戊酸鈉；左乙拉西坦；小兒癲癇；療效

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2016）12（b）-0102-03

Analysis of 68 Cases of Infantile Epilepsy Valproate and Levetiracetam Treatment

LIN Jian-ming，ZHENG Xiao-Lan

Xiamen City Children's Hospital（Paediatrics Hospital Affiliated to Fudan University Xiamen Branch） Children Neurology， Xiamen， Fujian Province， 361006 China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of sodium valproate and levetiracetam in children with epilepsy. Methods Group selection 68 cases of children with epilepsy in children from February 2014 to April 2016 to the hospital for treatment， were randomly divided into observation group and control group， 34 cases in each group. The observation group used levetiracetam were the treatment， patients in the control group using sodium valproate treatment， after 4 months of treatment， compared two groups of S100 beta and serum neuron specific enolase （NSE） levels， and the treatment effect of two groups were compared， and the risk of adverse events during the treatment. Results Treatment The first two groups in the S100 beta， level of NSE showed no significant difference （P > 0.05）. After treatment， the observation group with S100 beta， NSE level respectively（0.32 ± 0.11）μg/L and （11.03 ± 1.82）μg/L， below the control group （0.74 ± 0.26）μg/L and liter （21.84 ± 3.15）μg/L； the total effective rate was 94.12%， 70.59% higher than that of the control group， the incidence of adverse reaction was 2.94%， lower than that in the control group 23.53%， the difference was statistically significant（P < 0.05）. Conclusion The use of levetiracetam in children with epilepsy， clinical curative effect is better than sodium valproate.

[Key words] Sodium valproate； Levetiracetam； Epilepsy； Efficacy

小兒癲癇是一種常見的小兒神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，具有較高的發(fā)病率，對(duì)小兒的身體健康及成長十分不利。由于小兒腦組織尚未發(fā)育完全，因而癲癇病的發(fā)作，可能造成小兒神經(jīng)元受損，進(jìn)而影響小兒智力發(fā)育。因此，應(yīng)對(duì)小兒癲癇的治療方法進(jìn)行研究。在臨床上，通常采用藥物治療的方式進(jìn)行治療，該文采用對(duì)比研究的方式，對(duì)2015年2月—2016年4月該醫(yī)院收治的68例小兒癲癇病患兒進(jìn)行研究，分別探討丙戊酸鈉、左乙拉西坦這兩種藥物在小兒癲癇治療中的效果。研究結(jié)果表明，左乙拉西坦在小兒癲癇的治療當(dāng)中，臨床療效優(yōu)于丙戊酸鈉，值得進(jìn)行推廣，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇來該院治療的小兒癲癇病患兒68例，其中男性患兒47例，女性患兒21例，采用隨機(jī)分組的方式分為觀察組和對(duì)照組。觀察組患兒34例，年齡在2～13歲，平均年齡為（6.2±2.1）歲，病程在2個(gè)月～5年，平均病程為（3.1±0.8）年；對(duì)照組患兒34例，年齡在3～12歲，平均年齡為（5.8±2.2）歲，病程在4個(gè)月～7年，平均病程為（4.2±1.1）年。所選患兒納入標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)檢查復(fù)合小兒癲癇病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，開始治療前30 d未使用抗癲癇類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)為：用藥禁忌癥、嚴(yán)重心肺功能障礙、器質(zhì)性病變、智力障礙、腦部疾病史。兩組患兒在病程、年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組患兒使用丙戊酸鈉進(jìn)行治療，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H41022917，首次用藥劑量按照體重15 mg/（d·kg），分2～3次/d服用，每周根據(jù)體重加用藥量5～10 mg/（d·kg），達(dá)到30～40 mg/（d·kg）后，維持用藥量，連續(xù)治療4個(gè)月[1]。

1.2.2 觀察組 觀察組患兒使用左乙拉西坦進(jìn)行治療，注冊(cè)證號(hào)為H20120224，首次用藥劑量按體重20 mg/（d·kg），分2次/d服用，每周根據(jù)體重每公斤每日增加用藥量5～10 mg，達(dá)到30～40 mg/（d·kg）后，維持用藥量，連續(xù)治療4個(gè)月[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

治療4個(gè)月后，對(duì)比兩組患兒S100β、NSE水平，利用酶聯(lián)免疫法吸附法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)前采集禁食12 h 的空腹靜脈血液，采集5 mL標(biāo)本并在30 min內(nèi)送檢[3]。對(duì)比兩組患兒的治療效果，用痊愈、顯效、有效、無效進(jìn)行評(píng)定，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：痊愈：患兒癲癇癥狀未發(fā)作；顯效：患兒癲癇病癥狀發(fā)作頻率下降超過75%；有效：患兒癲癇病癥狀發(fā)作頻率下降在50%～75%之間；無效：患兒癲癇病癥狀發(fā)作幾率下降不足50%?？傆行?（痊愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù)）÷總例數(shù)×100%。對(duì)比兩組患兒用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)的幾率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

研究得出數(shù)據(jù)通過SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示計(jì)量資料，以t檢驗(yàn)；以[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患兒治療前，S100β、NSE水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4個(gè)月后，觀察組患兒S100β水平為（0.32±0.11）μg/L，NSE水平為（11.03±1.82）μg/L；對(duì)照組患兒S100β水平為（0.74±0.26）μg/L，NSE水平為（21.84±3.15）μg/L，觀察組患兒S100β及NSE水平明顯低于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4個(gè)月后，觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

注：相比于對(duì)照組，*P<0.05。

用藥期間，觀察組患兒共發(fā)生1例不良反應(yīng)，為睡眠障礙，發(fā)生率為2.94%；對(duì)照組患兒共發(fā)生8例不良反應(yīng)，發(fā)生率為23.53%，包括3例消化道反應(yīng)、2例肝功能損害、1例煩躁、2例睡眠障礙。觀察組患兒發(fā)生不良反應(yīng)的幾率低于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

癲癇病是一種反復(fù)發(fā)作性的慢性疾病，是一種較為常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率[4]。其中，小兒由于腦組織發(fā)育尚未完全，一旦癲癇病發(fā)作，會(huì)對(duì)神經(jīng)元造成損傷，引發(fā)腦卒中缺氧，影響小兒智力發(fā)育，對(duì)小兒的生活質(zhì)量及健康成長十分不利。在小兒癲癇的治療當(dāng)中，通常采用藥物治療的方法，常用藥物有丙戊酸鈉、左乙拉西坦等。經(jīng)治療后，多數(shù)患兒的病情能夠得到控制和緩解。丙戊酸鈉作為一種廣譜抗癲癇藥物，能夠?qū)Ζ?GABA起到促進(jìn)作用，對(duì)其降解產(chǎn)生抑制，同時(shí)對(duì)抑制性遞質(zhì)氨基酸-甘氨酸濃度進(jìn)行降低，對(duì)神經(jīng)膜進(jìn)行穩(wěn)定，降低神經(jīng)元受到的損傷[5]。左乙拉西坦是一種新型的廣譜抗癲癇藥物，在部分性發(fā)作癲癇的治療中可單獨(dú)用藥。左乙拉西坦的作用機(jī)制與丙戊酸鈉不同，其不會(huì)對(duì)患兒的甘氨酸、γ-GABA水平產(chǎn)生顯著影響，而是對(duì)囊泡內(nèi)神經(jīng)物質(zhì)釋放進(jìn)行抑制，從而降低神經(jīng)元收到的損傷。根據(jù)臨床研究表明，使用左乙拉西坦治療小兒癲癇，能夠在海馬部位阻斷GABA，防止其進(jìn)入腦皮層對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生影響；能夠?qū)AI海馬活動(dòng)進(jìn)行降低，促使N-型鈣通道的形成；對(duì)中樞神經(jīng)產(chǎn)生更強(qiáng)的抑制作用；對(duì)中樞神經(jīng)囊泡直接作用，結(jié)合SV2A，對(duì)放電進(jìn)行抑制。此外，左乙拉西坦具有較高的生物利用度，能夠使血藥濃度維持在較為理想的水平[6]。經(jīng)該文研究表明兩種藥物均能夠取得理想的治療效果，其中左乙拉西坦的治療總有效率為94.12%，丙戊酸鈉的治療總有效率為70.59%，左乙拉西坦的治療效果優(yōu)于丙戊酸鈉，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在其它相關(guān)研究[6]中，得出結(jié)論丙戊酸鈉治療小兒癲癇的總有效率為72.8%，左乙拉西坦治療小兒癲癇的總有效率為92.6%，與該文研究結(jié)果相符。

S100β是一種酸性鈣離子結(jié)合蛋白，具有2 h的半衰期，在人體神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中具有較高的檢出率[7]。而在癲癇病患兒中，S100β水平會(huì)有所升高，會(huì)對(duì)神經(jīng)元放電活動(dòng)產(chǎn)生影響，進(jìn)而造成神經(jīng)損傷。另外，對(duì)于癲癇病患兒來說，由于神經(jīng)細(xì)胞受到不同程度的損傷，細(xì)胞會(huì)向腦脊液中釋放大量的NSE，其中神經(jīng)細(xì)胞損傷情況越嚴(yán)重，就會(huì)釋放出越多的NSE。而較高水平的NSE則會(huì)導(dǎo)致腦損傷的加重[8]。經(jīng)該文研究表明，觀察組患兒使用左乙拉西坦進(jìn)行治療后，S100β水平為（0.32±0.11）μg/L，NSE水平為（11.03±1.82）μg/L，明顯低于對(duì)照組患兒的（0.74±0.26）μg/L（21.84±3.15）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在其它相關(guān)研究中，證明了在癲癇病患兒腦損傷程度的敏感性、特異性指標(biāo)檢測(cè)中，可對(duì)S100β、NSE等指標(biāo)進(jìn)行應(yīng)用，對(duì)于疾病預(yù)后的評(píng)估具有較高價(jià)值，因而對(duì)該文結(jié)論進(jìn)行了側(cè)面證實(shí)。

綜上所述，在小兒癲癇病的治療當(dāng)中，使用左乙拉西坦藥物口服進(jìn)行治療，與丙戊酸鈉藥物口服治療相比，能夠有效降低患兒S100β、NSE水平，提高治療總有效率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有更為理想的臨床治療效果。

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（收稿日期：2016-09-15）