劉 鵬

河南南陽市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽 473000

鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征臨床研究

劉 鵬

河南南陽市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽 473000

目的 研究鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征臨床效果。方法 選取我院2010-04—2016-06收治的68例小兒脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=34)和對照組(n=34)，2組均給予維生素B12、B1、胞二磷膽堿及丙種球蛋白治療，觀察組加用鼠神經(jīng)生長因子治療，比較2組總有效率、Hughes肢體功能評分、SF-36量表評分、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組總有效率為94.12%(32/34)，對照組總有效率為76.47%(26/34)，觀察組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.221，P<0.05)；2組治療后Hughes肢體功能評分均低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后Hughes肢體功能評分低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組語言、活動(dòng)能力、情緒、個(gè)性、精力評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%(4/34)，對照組為5.88%(2/34)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.183，P>0.05)。結(jié)論 鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合丙種球蛋白可有效改善患者肌力和肢體運(yùn)動(dòng)功能，緩解患者臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，具有較高的安全性和實(shí)用性，值得推廣應(yīng)用。

小兒；丙種球蛋白；鼠神經(jīng)生長因子；脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征

吉蘭-巴雷綜合征是我國小兒最常見的急性周圍神經(jīng)病，以周圍神經(jīng)和小血管周圍淋巴細(xì)胞、軸索變性、巨噬細(xì)胞炎性及神經(jīng)根脫髓鞘為主要特征，有多種不同病理亞型，其中急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)神經(jīng)病、單純軸索病變型是其常見的兩個(gè)亞型[1-2]。有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料[3]顯示，在北美和歐洲，急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)神經(jīng)病約占吉蘭-巴雷綜合征的90%。脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征患者可伴有胃腸道感染、呼吸道感染、肌無力、麻木、刺痛等癥狀，病情嚴(yán)重者可誘發(fā)呼吸肌麻痹，不僅影響患者日常生活，亦對其生命安全造成威脅。本研究旨在探討鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1．1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：伴有肢體對稱性進(jìn)行性肌無力，腱反射消失或減弱，符合中華醫(yī)學(xué)會制定的關(guān)于小兒脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)病理檢查確診；近期未接受過相關(guān)治療；對本研究知情，且自愿加入。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：重要器官合并功能衰竭者；治療依從性較差者；既往存在相關(guān)藥物過敏史者；合并遺傳性神經(jīng)功能損傷者；發(fā)病至入院時(shí)間≥10 d者。

1．2 一般資料 選取我院2010-04—2016-06收治的68例小兒脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=34)和對照組(n=34)。其中觀察組男20例，女14例，年齡3～12(7.24±2.15)歲；對照組男21例，女13例，年齡3～13(7.36±2.10)歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過，2組一般資料差異差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．3 方法 2組均給予維生素B12(上海六合堂生物科技項(xiàng)城制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41022048)、維生素B1(南陽普康集團(tuán)衡淯制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H41024286)、胞二磷膽堿(長春大政藥業(yè)科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026208)及丙種球蛋白(上海萊士血液制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S10980061)治療，維生素B12肌內(nèi)注射50～100 μg/d，維生素B1肌內(nèi)注射100 mg/d，胞二磷膽堿0.5～1.0 g/d靜滴，丙種球蛋白靜滴0.4 g/(kg·d)。觀察組：加用鼠神經(jīng)生長因子(未名生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060052，規(guī)格18 μg/瓶)治療，肌內(nèi)注射，18 μg/d，療程4周。

1．4 療效評定 以臨床癥狀改變和肌力恢復(fù)情況對2組治療效果進(jìn)行評價(jià)，分為治愈、顯效、有效、無效4級，總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。治愈：臨床癥狀和體征消失，Lovett肌力分級標(biāo)準(zhǔn)達(dá)Ⅴ級；顯效：臨床癥狀體征顯著改善，Lovett肌力分級標(biāo)準(zhǔn)達(dá)Ⅳ級；有效：臨床癥狀和體征有所改善，Lovett肌力分級標(biāo)準(zhǔn)達(dá)Ⅲ級；無效：不滿足以上標(biāo)準(zhǔn)者[5]。

1．5 觀察指標(biāo) (1)采用Hughes肢體功能評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]對2組肢體功能進(jìn)行評價(jià)，0～6分，0分為肢體運(yùn)動(dòng)功能正常；1分為伴有輕微的臨床癥狀，但可以跑動(dòng)；2分為能夠獨(dú)立行走5 m；3分為需借助助行器支撐行走；4分為僅可在座椅做床上活動(dòng)；5分需輔助通氣；6分為死亡。(2)采用SF-36量表評價(jià)：2組患者治療前后的生存質(zhì)量，量表一共有36個(gè)條目，包含家庭角色、語言、活動(dòng)能力、自理能力、情緒、個(gè)性、精力、社會角色8個(gè)維度，本研究僅分析語言、活動(dòng)能力、情緒、個(gè)性、精力5個(gè)維度，各維度均為分值越高，生活質(zhì)量越高。(3)統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2．1 2組治療效果比較 觀察組治愈8例，顯效20例，有效4例，無效2例，總有效率94.12%(32/34)；對照組治愈3例，顯效18例，有效5例，無效8例，總有效率76.47%(26/34)，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.221，P<0.05)。

2．2 2組Hughes肢體功能評分比較 2組治療前Hughes肢體功能評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后Hughes肢體功能評分均低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后Hughes肢體功能評分低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組Hughes肢體功能評分比較 (±s，分)

2．3 2組SF-36量表評分比較 治療前2組語言、活動(dòng)能力、情緒、個(gè)性、精力評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后語言、活動(dòng)能力、情緒、個(gè)性、精力評分均高于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組語言、活動(dòng)能力、情緒、個(gè)性、精力評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組SF-36量表評分比較 (±s，分)

2．4 2組不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)1例咳嗽，1例發(fā)熱，2例注射側(cè)下肢疼痛，發(fā)生率11.76%(4/34)；對照組出現(xiàn)1例咳嗽，1例發(fā)熱，發(fā)生率5.88%(2/34)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.183，P>0.05)。

3 討論

脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征是一種嚴(yán)重的疾病，據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)[7]，我國吉蘭-巴雷綜合征患病率約為0.66/10萬。脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征病情可呈進(jìn)行性上行性進(jìn)展，往往由雙下肢無力開始，逐漸發(fā)展至雙上肢，顱神經(jīng)亦可受累，可誘發(fā)吸入性肺炎、呼吸困難、深靜脈血栓、呼吸衰竭、膿毒癥等并發(fā)癥，相關(guān)流行病學(xué)[8]顯示，3%～10%的患者死亡，約20%的患者在治療后6個(gè)月后仍無法行走，可遺留長期的肢體功能殘疾，嚴(yán)重危害患者身體健康，因此研究治療脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征的有效方法對患者具有重要意義。

脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征的誘因和發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前普遍認(rèn)為與機(jī)體的免疫環(huán)境遭到破壞，細(xì)胞免疫機(jī)制被激活，巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子如干擾素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等，損害軸索、神經(jīng)髓鞘、施旺氏細(xì)胞，進(jìn)而干擾神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)有關(guān)。本研究2組均給予維生素B12、B1、胞二磷膽堿及丙種球蛋白治療，觀察組加用鼠神經(jīng)生長因子治療，結(jié)果顯示觀察組總有效率(94.12%)高于對照組總有效率(76.47%)(P<0.05)，說明鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合丙種球蛋白可有效改善患者肌力，緩解患者臨床癥狀；觀察組治療后Hughes肢體功能評分低于對照組，語言、活動(dòng)能力、情緒、個(gè)性、精力評分高于對照組(P<0.05)，說明鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合丙種球蛋白可顯著改善患者肢體功能，提高患者運(yùn)動(dòng)能力和生存質(zhì)量。丙種球蛋白可阻斷抗原刺激，封閉靶細(xì)胞Fc受體，減少或避免自身抗體的產(chǎn)生，抑制白細(xì)胞免疫反應(yīng)，降低炎性細(xì)胞因子的含量，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，改善患兒的病情。修復(fù)受損的神經(jīng)可改善患者肢體運(yùn)動(dòng)功能，而神經(jīng)生長因子具有促進(jìn)中樞和外周神經(jīng)元生長發(fā)育、存活、分化、再生的作用。鼠神經(jīng)生長因子是在小鼠頜下腺中提取的神經(jīng)生長因子，是由神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)支配的靶組織產(chǎn)生的一種多肽神經(jīng)生長因子，其可在神經(jīng)損傷后，由軸突和胞體通過損傷軸突逆性運(yùn)輸，并經(jīng)機(jī)體合成代謝活動(dòng)促進(jìn)軸突髓鞘化、再生，故其可促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)。鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合丙種球蛋白治療脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征不僅可改善患者免疫系統(tǒng)功能，亦可促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)，因此治療效果良好。且2組不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合丙種球蛋白治療脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征具有較高的安全性。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合丙種球蛋白可有效改善患者肌力和肢體運(yùn)動(dòng)功能，緩解患者臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，具有較高的安全性和實(shí)用性，值得推廣應(yīng)用。

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(收稿2016-12-08)

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1673-5110(2017)09-0114-04