盧素瓊　沈艷麗　王秀麗　劉春玲

摘要 目的：探討培美曲塞聯(lián)合鉑治療Ⅲ期和Ⅳ期肺腺癌患者的療效。方法：收治Ⅲ期和Ⅳ期肺腺癌患者80例，隨機分為培美曲塞聯(lián)合鉑治療組（培美曲塞組）和紫杉醇聯(lián)合鉑治療組（紫杉醇組）。結(jié)果：培美曲塞組患者中位PlZS、os水平均高于紫杉醇組（P<0.05）。結(jié)論：Ⅲ期和Ⅳ期肺腺癌患者TS基因的表達與對培美曲塞的敏感性關(guān)系密切，以培美曲塞為中心的聯(lián)合化療效果較明顯且低毒。

關(guān)鍵詞 胸苷酸合成酶；培美曲塞；肺腺癌

肺腺癌是目前遍及全球的一種惡性腫瘤，在癌癥早期臨床上并不能及時發(fā)現(xiàn)癌細胞的擴散，一般確診都是晚期，其癌細胞的轉(zhuǎn)移率和死亡率在全球居首位，這對該群體健康和生命安全帶來了極大的傷害和威脅。該種疾病的治療依然采用了以化療占主導(dǎo)地位的綜合手段。治療的標準化手段依然是以鉑類為主的聯(lián)合用藥。培美曲塞對晚期的肺腺癌患者有較好的療效，人體中由DNA合成的胸苷酸合成酶（Ts）是培美曲塞作用的主要靶點，其對患者的治療效果與Ts的表達水平有關(guān)。化療會對患者帶來身體和心理上的傷害，尤其化療的手段會帶來一些不良反應(yīng)，后續(xù)會降低患者的生存質(zhì)量。本研究探討TS表達與培美曲塞聯(lián)合鉑治療Ⅲ，期和Ⅳ期肺腺癌患者的療效，為臨床晚期肺腺癌用藥提供一定的參考。

資料與方法

2015年3月-2017年3月收治BIB期和Ⅳ期肺腺癌患者80例，均有3個月以上的生存期，年齡63～78歲，分為兩組。其中：培美曲塞組41例，男23例，女18例，平均年齡（73.3±5.2）歲；紫杉醇組39例，男21例，女18例，平均年齡（74.8±4.1）歲。兩組患者在年齡和性別方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，即P>0.05。

納入標準：根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）和國際抗癌聯(lián)盟（uICC）聯(lián)合制訂的非小細胞肺癌2009 TNM分期標準分期為Ⅲ期和Ⅳ期的肺腺癌患者；沒有手術(shù)、化療等癌癥治療歷史；能夠正常提供可檢測的組織；獲得本人、家屬及監(jiān)護人的同意。

療效評價：患者接受化療2周后依據(jù)RECIST 1.1進行實體瘤療效評價。對疾病惡化者換用其他治療方案；對全緩解（CR）、部分緩解（PR）和穩(wěn)定（SD）者，繼續(xù)采用該方案進行為期2周的化療后再次評價。

統(tǒng)計學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s]表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用x2檢驗；P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

臨床有效率：培美曲塞組化療半年后，通過臨床指標評價PD 9例，PR 19例，SD 13例，總有效率87.8%（36/41）；化療1年后PD 11例，PR 16例，SD 14例，總有效率73.2%（30/41）。紫杉醇組化療半年后，PD 5例，PR 13例，SD 11例，總有效率92.3%（36/39）；化療1年后PD 12例，PR 15例，SD 12例，總有效率64.1%（26/39）。培美曲塞組與紫杉醇組之間的差異并不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

無進展生存時間（PFS）、總生存時間（OS）情況：本研究隨訪至2017年3月，培美曲塞組患者中位PFS為7.6個月，中位OS 11.4個月。紫杉醇組患者中位PFS5.1個月，中位0S 8.6個月。培美曲塞組患者中位PFS、OS水平均高于紫杉醇組患者中位PFS、OS水平，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

腫瘤組織中S基因和蛋白表達：培美曲塞組和紫杉醇組的Ts基因和蛋白的表達情況進行了分析和比較，發(fā)現(xiàn)培美曲塞有效腫瘤組中TS基因和蛋白的含量顯著低于無效組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而紫杉醇組有效組和無效組TS基因和蛋白的含量之間差異并無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。腫瘤組織中S基因和蛋白表達情況見表2。

討論

在臨床上導(dǎo)致腫瘤治療失敗的原因有很多種，而患者進行化療后產(chǎn)生耐受性就是其中重要的原因之一。肺癌作為一種常見的惡性腫瘤，患者體內(nèi)的惡性細胞增殖速度極快，轉(zhuǎn)移情況也各有不同，因此，患者在進行初次診療時就已經(jīng)喪失了手術(shù)治療的最佳時機。早期的治療對一線化療藥物還具有一定程度的敏感性，目前對于中晚期Ⅲ期和Ⅳ期肺腺癌患者的治療手段顯得十分有意義。隨著醫(yī)療科學(xué)水平的不斷提高，藥物的基因組學(xué)也得到了一定的發(fā)展，對不同的個體藥物個體基因表達進行差異性研究，發(fā)現(xiàn)藥物基因靶點的變化與腫瘤藥物臨床治療的敏感性有一定的關(guān)系。

目前，含鉑類藥物聯(lián)合化療治療的手段仍然不能滿足晚期非小細胞肺癌的需要，療效已經(jīng)不盡如人意。臨床上主要表現(xiàn)為患者的生存時間并不能進一步延長；患者的生存質(zhì)量有所下降；藥物不良反應(yīng)會使化療耐受性降低等。培美曲塞是一種比較新的拮抗劑，具有多靶點性，其會使體內(nèi)葉酸代謝和核苷酸合成發(fā)生異常，使得患者體內(nèi)的腫瘤增殖停滯在s期，很好地抑制腫瘤細胞的增殖和生長，且該靶點藥物具有高效和低毒的特性。

本研究對培美曲塞組和紫杉醇組進行了臨床有效率的比較，分別對化療半年和1年的效果進行隨訪比較，發(fā)現(xiàn)總有效率差異并無統(tǒng)計學(xué)意義。同時對PFS、OS情況進行研究，發(fā)現(xiàn)培美曲塞組患者中位PFS、OS水平均高于紫杉醇組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明以培美曲塞為中心的聯(lián)合化療效果較明顯且低毒。