溫子海 呂巧云

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丙胺酰谷氨酰胺注射液對(duì)食管癌術(shù)后患者半乳糖凝集素-3、D-二聚體及環(huán)氧合酶-2的影響分析

溫子海 呂巧云

目的 分析丙胺酰谷氨酰胺注射液對(duì)食管癌術(shù)后患者半乳糖凝集素-3、D-二聚體及環(huán)氧合酶-2的影響。方法 選擇進(jìn)行食管癌手術(shù)的患者148例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，采用不同的營(yíng)養(yǎng)方法，記錄2組患者治療前后的Gal-3，DD、COX-2水平和IgG、IgA、IgM。結(jié)果 治療前，2組患者的Gal-3(t=0.288)、DD(t=0.137)、COX-2(t=0.292)水平比較，P均>0.05，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，2組患者的Gal-3(t=3.847)、DD(t=6.938)、COX-2(t=5.635)水平比較，P均<0.05，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者治療后Gal-3、DD、COX-2水平均較治療前降低，但觀察組較對(duì)照組降低程度高。治療前，2組患者的IgG(t=0.109)、IgA(t=0.392)、IgM(t=0.112)水平比較，P均>0.05，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，2組患者的IgG(t=4.762)、IgA(t=3.727)、IgM(t=3.822)水平比較，P均<0.05，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者治療后IgG較治療前升高，IgA、IgM水平均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組變化程度高。結(jié)論 丙胺酰谷氨酰胺注射液可改善食管癌患者術(shù)后體液免疫狀況，而且治療后可顯著降低患者的Gal-3、DD、COX-2水平，因此其可用于食管癌患者術(shù)后營(yíng)養(yǎng)治療。

丙胺酰谷氨酰胺；食管癌；半乳糖凝集素-3，Galectin-3；D-二聚體；環(huán)氧合酶-2

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:398～400)

食管癌在我國(guó)呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，由于腫瘤對(duì)消化的影響及腫瘤消耗的增加，大部分患者會(huì)出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良及免疫低下。谷氨酰胺是氨基酸，其主要作用于人體營(yíng)養(yǎng)代謝和免疫保護(hù)，目前以其為基礎(chǔ)的丙胺酰谷氨酰胺注射液已用于分解代謝和高代謝狀況需要補(bǔ)充谷氨酰胺的患者，特別是腫瘤患者術(shù)后早期行腸外營(yíng)養(yǎng)[1]。為了分析其對(duì)食管癌患者術(shù)后的營(yíng)養(yǎng)作用，本文觀察了丙胺酰谷氨酰胺注射液對(duì)食管癌術(shù)后患者半乳糖凝集素-3(Galectin-3，Gal-3)、D-二聚體(D-dimer，DD)及環(huán)氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2015 年12月我院進(jìn)行食管癌手術(shù)的患者148例，其中男性86例，女性62例，年齡32～68 歲，平均(52.13±5.41)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷確診為食管癌；所有患者均無(wú)其他消化系統(tǒng)疾病或胃腸手術(shù)史；無(wú)內(nèi)分泌和其他嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良疾病；無(wú)腎功能不全者；依從性好，服從醫(yī)囑；經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將所有患者分為觀察組和對(duì)照組，每組74例。2組患者年齡、性別等一般資料比較，P均>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。對(duì)照組采用常規(guī)的腸外營(yíng)養(yǎng)，患者術(shù)后第1天起均開始接受腸外營(yíng)養(yǎng)，具體為總熱量84～126 kJ·(kg·d)-1，葡萄糖3～4 g·(kg·d)-1，脂肪1.5～2 g·(kg·d)-1，氮量0.16 ～0.25 g·(kg·d)-1，雙能量脂肪供能，脂肪采用中鏈脂肪酸，加入10∶1的糖胰島素，氮源為8.5 %的氨基酸，并加入電解質(zhì)、水溶性維生素、脂溶性維生素及鉀等微量元素、含磷制劑、適量胰島素。采用層流無(wú)菌工作臺(tái)將所有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)按程序混合配成3 L/袋營(yíng)養(yǎng)液進(jìn)行靜脈滴注。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丙氨酰谷氨酰胺0.4 g·kg-1·d-1。治療療程均為7 d，記錄2組患者治療前后的Gal-3、DD、COX-2水平和IgG、IgA、IgM，以評(píng)估患者的臨床療效。

1.3 檢驗(yàn)方法[2-4]

采集所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血3 ml，分離血清，冷凍于-20 ℃冰箱中保存待查。①Gal-3測(cè)定：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。試劑盒采用美國(guó)eBioscience公司生產(chǎn)。②D-二聚體測(cè)定：采用免疫熒光法檢測(cè)D-二聚體濃度。③COX-2測(cè)定：采用免疫組織化學(xué)法測(cè)定。④IgG、IgA、IgM檢測(cè)：采用免疫散射比濁法檢測(cè)血清中的IgG、IgA、IgM，一起采用德國(guó)BNProspec特種蛋白分析儀，試劑盒采用Dade Behring公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后的Gal-3、DD、COX-2水平比較

治療前，2組患者的Gal-3(t=0.288)、DD(t=0.137)、COX-2(t=0.292)水平比較，P均>0.05，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，2組患者的Gal-3(t=3.847)、DD(t=6.938)、COX-2(t=5.635)水平比較，P均<0.05，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者治療后Gal-3、DD、COX-2水平均較治療前降低，但觀察組較對(duì)照組降低程度高。見表1。

表1 2組患者治療前后的Gal-3、DD、COX-2水平比較

2.2 2組患者治療前后IgG、IgA、IgM水平比較

治療前，2組患者的IgG(t=0109)、IgA(t=0.392)、IgM(t=0.112)水平比較，P均>0.05，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，2組患者的IgG(t=4.762)、IgA(t=3.727)、IgM(t=3.822)水平比較，P均<0.05，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者治療后IgG較治療前升高，IgA、IgM水平均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組變化程度高。見表2。

3 討論

丙胺酰谷氨酰胺是一種氨基酸，在人體血漿和細(xì)胞內(nèi)含量最豐富，其量可占機(jī)體游離氨基酸的60%[2]。前體谷氨酰胺是腸黏膜上皮細(xì)胞、腎小管細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的重要能量物質(zhì)，在維持腸道機(jī)能、促進(jìn)免疫功能、維持體內(nèi)酸堿平衡及提高機(jī)體應(yīng)激適應(yīng)等[1-6]方面都發(fā)揮著極其重要的作用，特別是當(dāng)患者處于嚴(yán)重感染、大面積燒傷、創(chuàng)傷、大手術(shù)和惡性腫瘤等應(yīng)激和高分解狀態(tài)下[5]。由于應(yīng)激狀態(tài)下機(jī)體對(duì)谷氨酰胺的需求大大增加，自身合成又相對(duì)不足，因此體內(nèi)谷氨酰胺缺乏，從而使核酸、蛋白質(zhì)合成減少，導(dǎo)致?lián)p傷腸黏膜，而出現(xiàn)嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良[6]。同時(shí)谷氨酰胺可作為信號(hào)分子和生存因子，具有減輕炎性反應(yīng)和抗細(xì)胞凋亡的作用[7]，因此丙胺酰谷氨酰胺逐漸應(yīng)用于臨床的營(yíng)養(yǎng)治療。本文分析了其對(duì)食管癌術(shù)后患者Gal-3、DD、COX-2水平及IgG、IgA、IgM的影響，以評(píng)估其對(duì)機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)作用。

表2 2組患者治療前后的IgG、IgA、IgM水平比較

Gal-3是一種多功能蛋白和強(qiáng)大的細(xì)胞因子[7-8]，可廣泛表達(dá)于正常組織和腫瘤組織中，參與多種生理和病理過程，其在細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞之間、細(xì)胞與間質(zhì)之間粘附、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)及腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)等[7-10]方面具有相當(dāng)廣泛的意義。有研究[11]發(fā)現(xiàn)Gal-3在食管癌組織中的表達(dá)明顯高于正常食管上皮組織。本文中2組患者術(shù)后采用腸外營(yíng)養(yǎng)治療后Gal-3水平降低，這可能與腫瘤組織被去除相關(guān)[12]，同時(shí)也與患者的免疫力提高有關(guān)[13]。環(huán)氧化酶是參與花生四烯酸的環(huán)氧酶代謝途徑中的限速酶，分2種異構(gòu)酶COX-1和COX-2。COX-2是誘導(dǎo)性酶，其表達(dá)上調(diào)參與多種病理生理過程，包括慢性炎癥、腫瘤等[14-16]，其還與多種腫瘤細(xì)胞的增殖、抗凋亡和血管生成、腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。研究[15]表明COX-2可能是食管癌預(yù)防和治療的靶點(diǎn)心，同時(shí)慢性炎癥也被認(rèn)為是食管癌發(fā)生的重要原因，而炎癥反應(yīng)又可導(dǎo)致COX-2表達(dá)增強(qiáng)，且其能通過抑制調(diào)節(jié)性淋巴因子而抑制B細(xì)胞[16]，導(dǎo)致其在食管癌患者組織中表達(dá)增高，而采用丙胺酰谷氨酰胺注射液進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)治療可促進(jìn)B細(xì)胞分泌抗體而促進(jìn)體液免疫，因此治療后機(jī)體COX-2水平降低。血漿D-二聚體交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物，是臨床上反映炎癥反應(yīng)的主要指標(biāo)之一[17-18]，而食管癌的發(fā)生機(jī)制是嚴(yán)重的炎性反應(yīng)，此時(shí)機(jī)體內(nèi)D-二聚體含量增加，當(dāng)手術(shù)去除腫瘤組織后，炎癥反應(yīng)降低，同時(shí)因采用腸外營(yíng)養(yǎng)而使得機(jī)體免疫力增高，因此D-二聚體含量降低。

本文中2組患者在采用腸外營(yíng)養(yǎng)治療后IgG較治療前升高，但I(xiàn)gA、IgM水平均較治療前降低，且在常規(guī)基礎(chǔ)上加用丙胺酰谷氨酰胺注射液進(jìn)行腸道外營(yíng)養(yǎng)的患者的IgG、IgA、IgM水變化程度高。這與丙胺酰谷氨酰胺在生物合成蛋白質(zhì)過程中的調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)[2]。作為核酸、蛋白質(zhì)的合成前體，丙氨酰谷氨酰胺能促進(jìn)食管黏膜愈合，且保持黏膜的完整性，從而提高免疫力，而且其是B細(xì)胞分裂增殖的必須物質(zhì)，可以促進(jìn)B細(xì)胞分泌抗體而增強(qiáng)機(jī)體免疫力，因此其可以提高機(jī)體的體液免疫水平，從而提高人體免疫力。在食管癌術(shù)后這種應(yīng)激情況下，機(jī)體谷氨酰胺迅速消耗，且機(jī)體免疫力降低或出現(xiàn)免疫抑制，此時(shí)加用丙胺酰谷氨酰胺注射液可以促進(jìn)機(jī)體體液免疫，從而提高機(jī)體免疫營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。

總之，丙胺酰谷氨酰胺注射液可改善食管癌患者術(shù)后體液免疫狀況，而且治療后可顯著降低患者的Gal-3、DD、COX-2水平，因此其可用于食管癌患者術(shù)后營(yíng)養(yǎng)治療。

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(編輯：甘 艷)

Study on the Effect of Alanyl-glutamine Injection on Galectin-3,D-dimer andCyclooxygenase-2 of Patients with Esophagus Cancer after Operation

WEN Zihai,LV Qiaoyun.

Fengnan District Hospital of Tangshan，Tangshan，063300

Objective To explore the effect of Alanyl-glutamine on Galectin-3,D-dimer and Cyclooxygenase-2 of patients with esophagus cancer after operation.Methods 148 patients with esophagus cancer after operation were randomly divided into the control and the experimental groups.The patients were treated by different nutritional support.Compared the levels of Gal-3,DD,COX-2,IgG,IgA and IgM of the 2 groups before and after treatment to evaluate the clinical effects of the different nutritional support.Results There were no significant difference in Gal-3(t=0.288),DD(t=0.137) and COX-2(t=0.292)between the 2 groups before treatment(P>0.05).There were significant difference in Gal-3(t=3.847),DD(t=6.938) and COX-2(t=5.635)between the 2groups after treatment(P<0.05).The level of Gal-3,DD and COX-2 after treatment between the 2 groups was much lower than before treatment.There were no significant difference in IgG(t=0.109),IgA(t=0.392) and IgM(t=0.112) between the 2 groups before treatment(P>0.05).There were significant difference in IgG(t=4.762),IgA(t=3.727) and IgM(t=3.822) between the 2 groups after treatment(P<0.05).The level of IgG was higher and the level of IgA、IgM was lower after treatment than before treatment.Conclusion The Alanyl-glutamine injection can improve murine humoral immune function of patients with esophagus cancer after operation,significantly reduce the level of Gal-3,DD and COX-2,so the Alanyl-glutamine injection can be used for nutritional support of the patients with esophagus cancer after operation.

Alanyl-glutamine；Esophagus cancer；Galectin-3，Gal-3；D-dimer，DD；Cyclooxygenase-2,COX-2

063300 河北省唐山市豐南區(qū)醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.015

R735.1

A

1001-5930(2017)03-0398-03

2016-05-04

2016-11-04)