王 飛,徐晶晶,朱士俊,李建宇,朱 淼
(1.武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院,天津 300162;2.解放軍301總醫(yī)院,北京 100853;3.武警后勤學(xué)院藥物化學(xué)與藥物分析教研室,天津 300309;4.徐州醫(yī)科大學(xué)研究生院,江蘇 徐州 221004)
乳腺癌根據(jù)是否浸潤(rùn)到間質(zhì),可分為浸潤(rùn)性癌(invasive carcinoma)和非浸潤(rùn)性癌,其中的非浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,也稱導(dǎo)管內(nèi)癌、導(dǎo)管原位癌,指導(dǎo)管腺上皮癌變,癌細(xì)胞僅限于導(dǎo)管內(nèi),沒(méi)有浸潤(rùn)到間質(zhì)。導(dǎo)管內(nèi)癌的組織形態(tài)多種多樣,本文將就此進(jìn)行研究,并探討導(dǎo)管內(nèi)癌在各年齡組中的發(fā)生率是否有差異。
收集2013年資料完整的確診導(dǎo)管內(nèi)癌標(biāo)本33例,年齡32~69歲,平均年齡50.9歲,按年齡分組,標(biāo)本來(lái)源于手術(shù)及穿刺標(biāo)本。
常規(guī)HE染色:33例標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)石蠟切片,HE染色,光鏡下觀察。免疫組化染色:(1)P63,產(chǎn)品編號(hào):MAB-0365;(2)SMA,產(chǎn)品編號(hào):MAB-0456。所選抗體均購(gòu)自福建邁新生物技術(shù)有限公司,采用ABC法染色,P63以胞核棕色為陽(yáng)性反應(yīng),SMA以胞漿棕色為陽(yáng)性反應(yīng)。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采取卡方檢驗(yàn),應(yīng)用SPSS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
表1 各年齡導(dǎo)管內(nèi)癌發(fā)生情況
傳統(tǒng)的組織學(xué)分型將導(dǎo)管內(nèi)癌分為乳頭型、低乳頭型、篩狀型、粉刺型及實(shí)性型。本研究33例導(dǎo)管內(nèi)癌中,乳頭型2例(6.1%),低乳頭型4例(12.1%),篩狀型4例(12.1%),粉刺型8例(24.2%),實(shí)性型15例(45.5%)。
乳頭型導(dǎo)管內(nèi)癌(papillary intraductal carcinoma):增生的癌細(xì)胞形成明顯的乳頭狀結(jié)構(gòu),核大深染(圖1)。低乳頭型導(dǎo)管內(nèi)癌(low papillary intraductal carcinoma):?jiǎn)渭兊南偕掀ぴ錾┳兺瓜驅(qū)Ч芮粌?nèi),似乳頭樣,但不伴有纖維結(jié)締組織間質(zhì),且因上部生長(zhǎng)較快形似蘑菇(圖2)。篩狀型導(dǎo)管內(nèi)癌(cribriform intraductal carcinoma):癌細(xì)胞增生成形態(tài)規(guī)則的圓形篩孔(圖3)。粉刺型導(dǎo)管內(nèi)癌(comedo intraductal carcinoma):增生的癌細(xì)胞層數(shù)不等,細(xì)胞單一,中心部癌細(xì)胞壞死形成粉染無(wú)結(jié)構(gòu)物質(zhì),可伴鈣化(圖4)。實(shí)性型導(dǎo)管內(nèi)癌(solid intraductal carcinoma):腺上皮癌變?cè)錾?,大小不一,?xì)胞界限清楚,充滿管腔(圖5)。鏡下觀察:同一標(biāo)本可有多種類型,各類型分界并不清楚,導(dǎo)管內(nèi)癌與導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤及浸潤(rùn)性癌有時(shí)很難區(qū)別,需借助免疫組化觀察。
P63及SMA標(biāo)記肌上皮,免疫組化顯示導(dǎo)管內(nèi)癌肌上皮圍繞在管腔周圍,管腔內(nèi)不見(jiàn)肌上皮細(xì)胞,出現(xiàn)微浸潤(rùn)時(shí)(micro-invasion carcinoma)浸潤(rùn)部分的肌上皮細(xì)胞缺失(圖6~圖8)。
0個(gè)單元(0.0%)具有小于5的期望頻率。各年齡組導(dǎo)管內(nèi)癌發(fā)生的理論數(shù)(Expected)為8.3,χ2=4.455,按自由度=3,P=0.216,可認(rèn)為各年齡組導(dǎo)管內(nèi)癌發(fā)生率相同。
圖1 乳頭型導(dǎo)管內(nèi)癌(×400)
圖2 低乳頭型導(dǎo)管內(nèi)癌(×400)
圖3 篩狀型導(dǎo)管內(nèi)癌(×400)
圖4 粉刺型導(dǎo)管內(nèi)癌(×400)
圖5 實(shí)性型導(dǎo)管內(nèi)癌(×400)
圖6 導(dǎo)管內(nèi)癌()和微浸潤(rùn)()(×400)
圖7 P63免疫組化結(jié)果導(dǎo)管內(nèi)癌()和微浸潤(rùn)()(×400)
圖8 SMA免疫組化結(jié)果 導(dǎo)管內(nèi)癌()和微浸潤(rùn)()(×400)
導(dǎo)管內(nèi)癌屬于非浸潤(rùn)性癌,但被認(rèn)為是浸潤(rùn)性乳腺癌的癌前病變[1]。導(dǎo)管內(nèi)癌有多種形態(tài),部分導(dǎo)管內(nèi)癌可伴有微浸潤(rùn),因此,在診斷導(dǎo)管內(nèi)癌時(shí),一定要多取材、多切片全面觀察,必要時(shí)借助免疫組化標(biāo)記肌上皮及基底膜[2]。如果鏡下觀察到如下現(xiàn)象時(shí)應(yīng)警惕微小浸潤(rùn)癌的存在:(1)導(dǎo)管內(nèi)癌體積大;(2)癌周邊界不整齊,有出芽現(xiàn)象;(3)癌巢周有衛(wèi)星灶;(4)粉刺型導(dǎo)管內(nèi)癌;(5)主間質(zhì)分界不清。導(dǎo)管內(nèi)癌出現(xiàn)壞死及微浸潤(rùn)提示預(yù)后較差[3-4]。
文獻(xiàn)報(bào)道乳腺癌好發(fā)于40~49歲女性[5],本研究結(jié)果各年齡組導(dǎo)管內(nèi)癌的發(fā)生率并無(wú)差異,可能是與所選樣本量差異。
總之,導(dǎo)管內(nèi)癌取材及觀察一定要全面細(xì)致,以防漏診。
[1] NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH.Diagnosis and management of Ductal Carcinoma In Situ(DCIS) [R].Bethesda:NIH State-of-the-Science Conference,2009.
[2] TROXELL M L,MASEK M,SIBLEY R K.Immunohistochemical staining of papillary breast lesions [J].Appl Immunohistochem Mol Morphol,2007,15(2):145-153.
[3] OKUMURA Y,YAMAMOTO Y,ZHANG Z,etal.Identification of biomarkers in ductal carcinoma in situ of the breast with microinvasion[J].BMC Cancer,2008,8(1):287-291.
[4] VERONESI P,INTRA M,VENTO A R,etal.Sentinel lymph node biopsy for localised ductal carcinoma in situ [J].The Breast,2005,14(6):520-522.
[5] 付麗,傅西林.乳腺腫瘤病理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.