替羅非班在急性心肌梗死急診PCI中的應用效果分析

潘慶麗，霍本良，王立旗，呂長泳，姜威峰，李偉華

? 論著 ?

替羅非班在急性心肌梗死急診PCI中的應用效果分析

潘慶麗1，霍本良1，王立旗1，呂長泳1，姜威峰1，李偉華1

目的 分析替羅非班在急性心肌梗死急診冠狀動脈介入治療（PCI）中的應用效果。方法 回顧性分析2014年8月～2016年6月于開封市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科接受急診PCI的85例急性心肌梗死患者臨床資料，其中男性52例，女性33例，年齡范圍50～80歲。根據(jù)用藥不同分為對照組（45例）和替羅非班組（40例）。兩組均接受常規(guī)藥物治療和急診PCI。替羅非班組加用替羅非班。術(shù)前和術(shù)后6個月評估兩組冠狀動脈TIMI血流分級，測定白介素-6（IL-6）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI），以及每搏輸出量（SV）和左室射血分數(shù)（LVEF），統(tǒng)計術(shù)后6個月主要不良心血管事件發(fā)生情況。結(jié)果 術(shù)后6個月，替羅非班組較對照組TIMI血流3級的比例明顯增加（85.45% vs. 68.97%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與對照組術(shù)后6個月比較，替羅非班組IL-6、hs-CRP和TNF-α均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。兩組術(shù)后較術(shù)前CK、CK-MB、NT-proBNP和cTnI水平均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。與對照組術(shù)后6個月比較，替羅非班組的CK、CK-MB、NT-proBNP和cTnI水平均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。兩組術(shù)后較術(shù)前SV和LVEF均改善，術(shù)后6個月時，替羅非班組上述指標較對照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。兩組術(shù)后心源性死亡、心絞痛等主要不良心血管事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論 在急性心肌梗死患者急診PCI中應用替羅非班可明顯改善術(shù)后心功能和心肌細胞損傷，抑制炎癥反應，相對安全，值得推廣應用。

替羅非班；急性心肌梗死；PCI；心肌酶

急性心肌梗死是心內(nèi)科常見疾病，以持續(xù)性胸悶、胸痛、心律失常為主要臨床表現(xiàn)，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響[1]。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）是急性心肌梗死的重要治療方法，使血管再通，但PCI術(shù)中氧化應激、炎癥反應會損傷內(nèi)皮細胞，削弱其抗黏附、抗聚集能力，病情

嚴重者會影響心肌再灌注、手術(shù)效果。替羅非班為第三代抗血小板藥物，能夠使梗死相關(guān)動脈（IRA）恢復前向血流，抑制血小板聚集與血小板血栓形成，改善冠狀動脈灌注[2]。本研究分析替羅非班對急性心肌梗死患者的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組 回顧性分析2014年8月～2016 年6月于開封市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科接受急診PCI的85例急性心肌梗死患者臨床資料，其中男性52例，女性33例，年齡范圍50～80歲。納入標準：①年齡≥45歲；②發(fā)病后12 h內(nèi)行PCI[3]。排除標準：臨床資料不全、合并機械并發(fā)癥、出現(xiàn)心源性休克、合并其他系統(tǒng)嚴重疾病。根據(jù)用藥不同分為對照組（45例）和替羅非班組（40例）。兩組的一般資料比較無明顯差別，具有可比性。

1.2 方法 所有患者在行PCI前均口服阿司匹林（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20067269）300 mg、氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20120018）600 mg。兩組均接受常規(guī)藥物治療和PCI。替羅非班組患者術(shù)前經(jīng)導引導管冠狀動脈內(nèi)注入5 μg/kg替羅非班[遠大醫(yī)藥（中國）有限公司，國藥準字H20041165]，再以0.075 μg/（kg·min）劑量靜脈泵入維持至PCI術(shù)后24～36 h。

1.3 指標檢測 ①術(shù)前和術(shù)后6個月評估兩組冠狀動脈TIMI血流分級，TIMI 0級：沒有前向的血流流過閉塞點；TIMI 1級：造影劑穿過閉塞點，但無灌注；TIMI 2級：造影劑穿過閉塞區(qū)域，閉塞血管能夠部分灌注；TIMI 3級：造影劑穿過閉塞區(qū)域，閉塞血管能夠完全灌注；②術(shù)前和術(shù)后6個月，空腹抽取患者肘靜脈血3 ml，4000 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定白介素-6（IL-6）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒購自北京維欣儀奧科技發(fā)展有限公司；③術(shù)前和術(shù)后6個月檢測心肌酶，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法檢測肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI），儀器采用ACS-180 全自動化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)（德國Bayer公司），試劑購于中生北控生物科技有限公司；④術(shù)前和術(shù)后6個月采用多普勒血流譜結(jié)合二維圖像測量每搏輸出量（SV）和左室射血分數(shù)（LVEF）；⑤統(tǒng)計患者術(shù)后6個月主要不良心血管事件發(fā)生情況，包括心源性死亡、心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心律失常。

1.4 統(tǒng)計學分析 所有數(shù)據(jù)處理采用SPSS 20.0軟件。計量資料以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)/百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)前后TIMI血流分級比較 術(shù)后6個月，替羅非班組較對照組TIMI血流3級的比例明顯增加（85.45% vs. 68.97%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組手術(shù)前后炎癥細胞因子水平比較 與對照組術(shù)后6個月比較，替羅非班組IL-6、hs-CRP和TNF-α均降低，[（22.45±3.23）mg/L vs. （15.93 ±3.18）mg/L]、[（12.01±2.15）mg/L vs. （10.25 ±1.04）mg/L]、[（40.24±5.13）ng/L vs. （32.36 ±3.72）ng/L]，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3 兩組手術(shù)前后心肌相關(guān)指標比較 兩組術(shù)后較術(shù)前CK、CK-MB、NT-proBNP和cTnI水平均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。與對照組術(shù)后6個月比較，替羅非班組的CK、CKMB、NT-proBNP和cTnI水平均降低，[（180.35 ±20.02）mg/L vs. （118.26±18.34）mg/L]、[（23.45±3.15）mg/L vs. （12.48±2.96）mg/L]、[（620.23±50.42）μg/L vs. （241.31±45.68）μg/L]、[（0.037±0.005）μg/L vs. （0.018± 0.002）μg/L]，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）（表3）。

表1 兩組手術(shù)前后TIMI血流分級比較（n，%）

表2 兩組手術(shù)前后炎癥細胞因子水平比較

2.4 兩組手術(shù)前后心功能比較 兩組術(shù)后較術(shù)前SV和LVEF均改善，術(shù)后6個月時，替羅非班組上述指標較對照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）（表4）。

2.5 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較 兩組術(shù)后心源性死亡、心絞痛等主要不良心血管事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表5）。

3 討論

急性心肌梗死是冠心病的一種類型，常發(fā)生于老年人，冠狀動脈出現(xiàn)血液供給中斷，造成心肌缺血性壞死，誘發(fā)心律失常、心力衰竭等，嚴重危及患者生命[4,5]。PCI開通急性心肌梗死患者梗死血管后，仍會出現(xiàn)冠狀動脈無復流、急性與亞急性血栓、栓塞等不良心血管事件[6]。臨床發(fā)現(xiàn)[7]，PCI術(shù)中因患者心臟血管損傷，且在缺血、缺氧等刺激下，細胞分泌的細胞因子增多，加重血管內(nèi)皮細胞損傷，影響梗死區(qū)心肌再灌注。

替羅非班屬于非肽類血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，起效快，給藥5 min后對血小板的抑制率達96%，保持心外膜血管通暢，改善患者左室功能，減少心室重構(gòu)，恢復冠狀動脈血流[8,9]。本研究中，PCI術(shù)后6個月，替羅非班組患者的IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均低于對照組，提示替羅非班抑制炎癥介質(zhì)分泌。

替羅非班在冠狀動脈阻塞再灌注后可以有效減少梗死面積，改善心肌缺血，減少內(nèi)皮細胞凋亡，提高患者生活質(zhì)量[10,11]。CK、CK-MB為心肌酶重要指標，能夠準確評估心肌細胞壞死數(shù)量，反映患者心肌狀況[12,13]。文獻指出[14,15]，替羅非班能夠保護患者心肌細胞，恢復患者心肌組織再灌注。本研究中，術(shù)后6個月，替羅非班組的上述指標均低于對照組，提示急性心肌梗死患者PCI術(shù)中應用替羅非班，能夠有效減少心肌細胞凋亡和壞死。

綜上所述，在急性心肌梗死急診PCI術(shù)中應用替羅非班可明顯改善患者術(shù)后心功能，具有臨床推廣應用價值。

表3 兩組手術(shù)前后心肌相關(guān)指標比較

表4 兩組手術(shù)前后心功能比較

表5 兩組主要不良心血管事件發(fā)生率比較

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本文編輯：姚雪莉

Application effect of tirofiban during emergency percutaneous coronary intervention in treatment of acutemyocardial infarction

PAN Qing-li*, HUO Ben-liang, WANG Li-qi, LV Chang-yong, JIANG Wei-feng, LI Weihua.*Department of Cardiovascular Diseases, Second People's Hospital, Kaifeng City, Henan Province, Kaifeng 475002, China.

Objective To analyze the application effect of tirofiban during emergency percutaneous coronary intervention (PCI) in treatment of acute myocardial infarction (AMI). Methods AMI patients

emergency PCI (n=85, male 52, female 33 and aged from 50 to 80) were chosen from the Department of Cardiovascular Diseases of Second People’s Hospital in Kaifeng City of Henan Province from Aug. 2014 to Jun. 2016 and their clinical data was retrospectively analyzed. All patients were divided, according to drug administration, into control group (n=45) and tirofiban group (n=40). TIMI flow grading was reviewed, and interleukin-6 (IL-6), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-α (TNF-α), creatine kinase (CK), creatine kinase MB (CKMB), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), cardiac troponin I (cTnI), stroke volume (SV) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were detected in 2 groups before and 6 m after PCI. The incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) was counted 6 m after PCI. Results The percentage of patients with grade 3 TIMI flow increased in tirofiban group compared with control group 6 m after PCI (85.45% vs. 68.97%, P＜0.05). The levels of IL-6, hs-CRP and TNF-α decreased in tirofiban group compared with control group 6 m after PCI (all P＜0.05). The levels of CK, CK-MB, NT-proBNP and cTnI decreased in 2 groups after PCI than before (all P＜0.05). The levels of CK, CK-MB, NT-proBNP and cTnI decreased in tirofiban group compared with control group 6 m after PCI (all P＜0.05). The indexes of SV and LVEF were ameliorated in 2 groups after PCI, which was more significant in tirofiban group compared with control group 6 m after PCI (all P＜0.05). The difference in MACE including cardiac death and angina pectoris had no statistical significance between 2 groups (P＞0.05). Conclusion Tirofiban, administrated during emergency PCI, can significantly improve heart function, relieve cardiomyocyte injury and inhibit inflammatory reactions in AMI patients. It is worth to be popularized and applied in clinic.

Tirofiban; Acute myocardial infarction; Percutaneous coronary intervention; Myocardial enzyme

R541.4

A

1674-4055(2017)05-0609-03

1475002 開封,河南省開封市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.05.27