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      血漿和肽素水平對糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷價(jià)值

      2017-07-01 19:52:12馮光勇黃偉任紅苗
      山東醫(yī)藥 2017年20期
      關(guān)鍵詞:病程視網(wǎng)膜血漿

      馮光勇,黃偉,任紅苗

      (1 武漢科技大學(xué)附屬普仁醫(yī)院,武漢430081;2 臨沂市中醫(yī)醫(yī)院)

      血漿和肽素水平對糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷價(jià)值

      馮光勇1,黃偉1,任紅苗2

      (1 武漢科技大學(xué)附屬普仁醫(yī)院,武漢430081;2 臨沂市中醫(yī)醫(yī)院)

      目的 探討血漿和肽素(copeptin)水平對糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的診斷價(jià)值。方法 選擇2型糖尿病(T2DM)患者217例,根據(jù)DR分期標(biāo)準(zhǔn),無視網(wǎng)膜病變83例(NDR組)、非增殖性視網(wǎng)膜病變98例(NPDR組)、增殖性視網(wǎng)膜病變36例(PDR)組,另選同期體檢健康者100例(對照組)。各組均檢測血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)],血漿copeptin、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、HbA1C、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C),計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。分析血漿copeptin水平與血壓、糖尿病病程及血生化指標(biāo)的關(guān)系。采用受試者工作特征(ROC)曲線預(yù)測血漿copeptin對NPDR或PDR的診斷價(jià)值。結(jié)果 T2DM患者血漿copeptin水平明顯高于對照組(P均<0.05),且隨著疾病進(jìn)展,血漿copeptin水平逐漸升高(P均<0.05)。相關(guān)分析顯示,T2DM患者血漿copeptin水平與糖尿病病程、HbA1C、HOMA-IR、Hs-CRP呈正相關(guān)(r分別為0.624、0.740、0.872、0.686,P均<0.05),與血壓、血脂、FPG均無明顯相關(guān)性(P均>0.05)。血漿copeptin診斷NPDR的最佳臨界值為24.6 pmol/L,敏感性為79.7%,特異性為71.6%,ROC曲線下面積(AUC)為0.871(95%CI為0.746~0.996,P<0.05);血漿copeptin診斷PDR的最佳臨界值為28.3 pmol/L,敏感性為78.1%,特異性為82.1%,AUC為0.821(95%CI為0.695~0.948,P<0.05)。結(jié)論 血漿copeptin水平能夠?yàn)樵\斷DR提供參考。

      2型糖尿??;糖尿病性視網(wǎng)膜病變;和肽素

      糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,也是世界范圍內(nèi)主要致盲原因之一[1]。研究證實(shí),糖尿病患者血糖水平越高、病程越長,DR發(fā)生率越高[2,3]。但臨床部分糖尿病患者即使血糖水平長期良好控制,也不能阻止DR的發(fā)生。因此推測,可能還存在其他導(dǎo)致DR發(fā)生、發(fā)展的因素。精氨酸加壓素(AVP)是由神經(jīng)垂體分泌的一種激素,在維持2型糖尿病(T2DM)血糖穩(wěn)態(tài)、胰島素抵抗、脂肪代謝等方面具有重要作用[4]。由于AVP的半衰期僅5~15 min,且絕大多數(shù)能與血小板黏附,故其作為分子生物學(xué)標(biāo)志物的臨床價(jià)值有限。和肽素(copeptin)是前AVP羧基端的一部分,其血清或血漿水平穩(wěn)定,可間接反映AVP水平[5]。研究發(fā)現(xiàn),T2DM患者血漿copeptin水平明顯升高,并與糖尿病病情呈正相關(guān)[6]。本研究探討血漿copeptin水平對DR的診斷價(jià)值。

      1 資料與方法

      1.1 臨床資料 選擇2015年4月~2016年4月武漢科技大學(xué)附屬普仁醫(yī)院收治的T2DM患者217例,均符合美國糖尿病協(xié)會(huì)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):糖化血紅蛋白(HbA1C)≥6.5%或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L。排除合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤、近3個(gè)月手術(shù)或有嚴(yán)重創(chuàng)傷史、3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過心血管疾病、腎功能不全(肌酐>1.5 mg/dL)、持續(xù)高熱、雙眼嚴(yán)重視力障礙或眼部合并感染者。所有患者入院后行眼底照相或眼底檢查,根據(jù)全國眼底病協(xié)作組制定的DR分期標(biāo)準(zhǔn)[7],無視網(wǎng)膜病變83例(NDR組),男46例、女37例,年齡(59.1±8.2)歲,BMI 25.2±2.1,糖尿病病程(7.6±0.8)年,吸煙12例(每天5支,連續(xù)6個(gè)月以上)、酗酒10例(每天40 g,連續(xù)6個(gè)月以上);非增生性DR 98例(NPDR組),男53例、女45例,年齡(58.7±7.9)歲,BMI 25.5±2.3,糖尿病病程(11.8±1.7)年,吸煙17例、酗酒12例;增殖性DR 36例(PDR組)。男21例、女15例,年齡(58.6±7.2)歲,BMI 25.4±2.6,糖尿病病程(14.2±2.1)年,吸煙6例、酗酒4例。另選同期體檢健康者100例(對照組),男57例、女43例,年齡(58.4±7.4)歲,BMI 24.9±2.7,吸煙18例、酗酒13例。除糖尿病病程外,各組性別、年齡等基本資料具有可比性。本研究經(jīng)武漢科技大學(xué)附屬普仁醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有研究對象知情同意。

      1.2 相關(guān)指標(biāo)觀察 各組均于同日行常規(guī)檢查,記錄收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。晨起抽取空腹肘靜脈血3 mL,靜置10 min,1 200 g離心5 min,取血漿,-80 ℃冰箱保存待檢。采用Mini-Vidas-Blue全自動(dòng)熒光免疫分析儀、雙抗體夾心免疫熒光法檢測血漿copeptin,檢測步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書。采用貝克曼庫爾特AU680自動(dòng)生化分析儀檢測同批次血液標(biāo)本檢測FPG、空腹胰島素(FINS)、HbA1C、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、TC、TG、HDL-C、LDL-C,采用穩(wěn)態(tài)模型評估法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),HOMA-IR= FINS×FPG/22.5。分析血漿copeptin水平與血生化指標(biāo)的相關(guān)性。繪制受試者工作特征(ROC)曲線,分析血漿copeptin及其他指標(biāo)對NPDR或PDR的診斷價(jià)值。

      2 結(jié)果

      2.1 各組血壓、血脂及生化相關(guān)指標(biāo)水平比較 見表1、2。

      表1 各組血壓、血脂水平比較

      注:與對照組比較,*P<0.05。

      表2 各組FPG、HbA1C、HOMA-IR、hs-CRP、copeptin水平比較

      注:與對照組比較,*P<0.05;與NDR組比較,#P<0.05;與NPDR組比較,▲P<0.05。

      2.2 血漿copeptin水平與T2DM患者血壓、糖尿病病程及血生化指標(biāo)的關(guān)系 血漿copeptin水平與糖尿病病程、HbA1C、HOMA-IR、hs-CRP呈正相關(guān)(r分別為0.624、0.740、0.872、0.686,P均<0.05),與血壓、血脂、FPG均無明顯相關(guān)性(P均>0.05)。

      2.3 血漿copeptin對NPDR、PDR的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示,血漿copeptin診斷NPDR的最佳臨界值為24.6 pmol/L,敏感性為79.7%,特異性為71.6%,ROC曲線下面積(AUC)為0.871(95%CI:0.746~0.996,P<0.05),明顯高于HbA1C(AUC=0.764,95%CI:0.581~0.947,P<0.05)、hs-CRP(AUC=0.760,95%CI:0.579~0.941,P<0.05)、糖尿病病程(AUC=0.773,95%CI:0.596~0.951,P<0.05)、HOMA-IR(AUC=0.716,95%CI:0.530~0.901,P<0.05)。見插頁Ⅲ圖5。血漿Copeptin診斷PDR的最佳臨界值為28.3 pmol/L,敏感性為78.1%,特異性為82.1%,AUC為0.821(95%CI:0.695~0.948,P<0.05),明顯高于HbA1C(AUC=0.714,95%CI:0.551~0.876,P<0.05)、hs-CRP(AUC=0.754,95%CI:0.598~0.909,P<0.05)、糖尿病病程(AUC=0.705,95%CI:0.541~0.869,P<0.05)、HOMA-IR(AUC=0.709,95%CI:0.542~0.875,P<0.05)。見圖1B。

      3 討論

      研究證實(shí),AVP對維持血糖穩(wěn)態(tài)、胰島素敏感性、脂肪代謝等方面具有重要作用。但人和動(dòng)物體內(nèi)AVP水平非常不穩(wěn)定,半衰期較短,故其作為分子生物學(xué)標(biāo)志物的價(jià)值有限。copeptin是AVP的前體物質(zhì),主要以游離形式存在于血漿中,其穩(wěn)定性較高、半數(shù)期較長,血漿copeptin水平可間接反映AVP活性。有研究證實(shí),血漿copeptin水平升高能夠顯著提高心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),并與患者病死率密切相關(guān)[8]。Egashira等[9]研究發(fā)現(xiàn),血漿copeptin水平與T2DM終末期腎病有關(guān),并可作為合并腦卒中患者短期預(yù)后的指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示,T2DM患者血漿copeptin水平較對照組明顯升高,隨著疾病進(jìn)展,NDR、NPDR、PDR組血漿copeptin水平逐漸升高;相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),血漿copeptin水平與糖尿病病程、HbA1C、HOMA-IR、hs-CRP呈正相關(guān)關(guān)系。提示copeptin可能參與了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。

      既往研究認(rèn)為,HbA1C對DR的診斷價(jià)值較高[10],但考慮到病程較長、病情較重以及長期使用胰島素的糖尿病患者,在檢測HbA1C或HOMA-IR前可能已經(jīng)進(jìn)行嚴(yán)格的降糖治療,可能存在假陰性結(jié)果。Zurek等[11]研究認(rèn)為,hs-CRP、HOMA-IR亦可為DR的分型診斷提供依據(jù),但是二者的特異性均不高。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示, copeptin診斷NPDR的AUC高于HbA1C、hs-CRP、糖尿病病程、HOMA-IR。Lee等[12]研究發(fā)現(xiàn),copeptin能夠加重前葡萄糖膜和視網(wǎng)膜血流灌注,對于已經(jīng)出現(xiàn)白蛋白滲出的組織,copeptin可加重視網(wǎng)膜白蛋白的滲出。因此,copeptin對不同類型視網(wǎng)膜病變亦有一定鑒別價(jià)值。本研究結(jié)果顯示,copeptin診斷PDR的AUC高于HbA1C、hs-CRP、糖尿病病程、HOMA-IR,說明copeptin能夠作為DR以及不同病程DR的診斷指標(biāo)。有研究報(bào)道,copeptin可能通過與細(xì)胞膜表面特異性受體結(jié)合,抑制Na+-K+-ATP酶的活性,繼而抑制血管活性物質(zhì)合成,如NO,導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損[13];還可能在血管新生方面發(fā)揮一定作用。Maravic-stojkovic等[14]報(bào)道,copeptin通過促進(jìn)TGF-β、ET-1分泌,誘導(dǎo)視網(wǎng)膜胚胎性纖維鏈接蛋白表達(dá)上調(diào),導(dǎo)致視網(wǎng)膜新生血管形成。由于血漿copeptin水平在體內(nèi)基本保持穩(wěn)定,因此其作為診斷DR的指標(biāo)結(jié)果更為可靠。

      綜上所述,血漿copeptin水平能夠?yàn)樵\斷NPDR或PDR提供參考。

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      10.3969/j.issn.1002-266X.2017.20.025

      R587.2

      B

      1002-266X(2017)20-0076-03

      2017-01-12)

      牛建一(E-mail: njy06677@126.com)

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