N-氫化諾卜基吡啶類鹵化銨的合成及抑菌活性研究

金霖霖， 肖轉(zhuǎn)泉， 范國(guó)榮*， 陳金珠， 王 鵬， 王宗德， 陳尚钘

(1.江西農(nóng)業(yè)大學(xué) 林學(xué)院，江西 南昌 330045； 2.江西師范大學(xué) 化學(xué)化工學(xué)院，江西 南昌 330027； 3.江西農(nóng)業(yè)大學(xué) 理學(xué)院，江西 南昌 330045)

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N-氫化諾卜基吡啶類鹵化銨的合成及抑菌活性研究

金霖霖1， 肖轉(zhuǎn)泉2， 范國(guó)榮1*， 陳金珠3， 王 鵬1， 王宗德1， 陳尚钘1

(1.江西農(nóng)業(yè)大學(xué) 林學(xué)院，江西 南昌 330045； 2.江西師范大學(xué) 化學(xué)化工學(xué)院，江西 南昌 330027； 3.江西農(nóng)業(yè)大學(xué) 理學(xué)院，江西 南昌 330045)

JIN Linlin

以氫化諾卜基氯、氫化諾卜基溴和氫化諾卜基碘為原料，分別與吡啶及其同系物(α-甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、4-甲基吡啶)通過(guò)季銨化反應(yīng)，制得N-氫化諾卜基吡啶類氯化銨、N-氫化諾卜基吡啶類溴化銨和N-氫化諾卜基吡啶類碘化銨共7種氫化諾卜基吡啶的季銨鹽類化合物，分別為N-氫化諾卜基吡啶溴化銨(2a)、N-氫化諾卜基吡啶碘化銨(2b)、N-氫化諾卜基吡啶氯化銨(2c)、N-氫化諾卜基-γ-二甲氨基吡啶溴化銨(2d)、N-氫化諾卜基-γ-二甲氨基吡啶碘化銨(2e)、N-氫化諾卜基-α-甲基吡啶碘化銨(2f)、N-氫化諾卜基-γ-甲基吡啶溴化銨(2g)。采用了質(zhì)譜(MS)，核磁共振(1H NMR,13C NMR)及紅外光譜(FT-IR)表征了化合物的結(jié)構(gòu)；采用菌絲生長(zhǎng)速率法測(cè)試了7種化合物對(duì)葡萄座腔菌(Botryosphaeriadothidea)、柑橘莖點(diǎn)霉菌(Phomacitricarpa)、柑橘炭疽刺盤(pán)孢菌(Colletotrichumglecosporioides)、獼猴桃擬盤(pán)多毛孢菌(Pestalotiopsisactinidia)和棗擬莖點(diǎn)霉菌(Phomopsismauritiana)的抑制效果。結(jié)果表明：在500 mg/L下，7種化合物對(duì)5種供試病原菌均具有一定的抑制效果，2d和2e對(duì)柑橘莖點(diǎn)霉菌和獼猴桃擬盤(pán)多毛孢菌的抑菌率為100%，均高于對(duì)照樣多菌靈對(duì)這2種病原菌的抑制率，而2d對(duì)葡萄座腔菌的抑制率達(dá)到100%，與對(duì)照樣多菌靈的抑菌效果一樣。

氫化諾卜基; 吡啶; 季銨鹽; 合成; 結(jié)構(gòu)分析; 抑菌活性

β-蒎烯主要存在于松節(jié)油中，是松節(jié)油的主要成分之一，其化學(xué)性質(zhì)活潑，具有天然和可再生性的優(yōu)勢(shì)。對(duì)β-蒎烯活潑的官能團(tuán)進(jìn)行改性修飾，可得到一系列性能優(yōu)良的產(chǎn)品[1]，并用于香料、醫(yī)藥、食品、農(nóng)業(yè)、林業(yè)等行業(yè)[2-4]。本課題組將β-蒎烯作為單獨(dú)的起始原料，合成諾卜醇、氫化諾卜醇[5]，然后經(jīng)過(guò)一系列的反應(yīng)合成其羧酸酯[6]，鹵化物[5]，氫化諾卜酸的酰胺類化合物[7]，烷基醚[8]，氫化諾卜基甲酸及其酰胺化合物[9]，酯類化合物[10]，氫化諾卜醛及其環(huán)狀縮醛類化合物[11]以及氫化諾卜基3同烷基鹵化銨[12]，并對(duì)其中多種化合物進(jìn)行了一些生物活性(驅(qū)避性、抑菌等)測(cè)試，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：其中有些化合物具有一定的生物活性[13]，且氫化諾卜基3同烷基鹵化銨中氫化諾卜基三乙基碘化銨及氫化諾卜基三正丁基溴化銨在體外抗腫瘤活性試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的體外抗腫瘤活性[12]。作者將氫化諾卜醇的鹵代物分別與吡啶、α-甲基吡啶、 4-甲基吡啶、 4-二甲氨基吡啶反應(yīng)，合成了氫化諾卜基吡啶類鹵化銨共7種季銨鹽類化合物，并采用質(zhì)譜(MS)、核磁共振(1H NMR，13C NMR)及紅外光譜(FT-IR)表征了化合物的結(jié)構(gòu)，并以5種真菌為供試菌種，以多菌靈為陽(yáng)性對(duì)照，采用生長(zhǎng)速率法測(cè)定這7種氫化諾卜基吡啶類鹵化銨的抑菌活性。本研究增加了萜類化合物的品種、數(shù)量以及在抑菌方面的應(yīng)用，有利于開(kāi)發(fā)β-蒎烯利用新途徑，為β-蒎烯的精細(xì)化學(xué)利用提供了一定的理論基礎(chǔ)。

1 實(shí) 驗(yàn)

1.1 試劑、菌種與儀器

氫化諾卜基鹵代物(按文獻(xiàn)[5]自制)；吡啶、α-甲基吡啶、 4-甲基吡啶、 4-二甲氨基吡啶(DMAP)、石油醚等，市售分析純；多菌靈，天津市漢邦植物保護(hù)劑有限責(zé)任公司。

葡萄座腔菌(Botryosphaeriadothidea)、柑橘莖點(diǎn)霉菌(Phomacitricarpa)、柑橘炭疽刺盤(pán)孢菌(Colletotrichumglecosporioides)、獼猴桃擬盤(pán)多毛孢菌(Pestalotiopsisactinidia)、棗擬莖點(diǎn)霉菌(Phomopsismauritiana)，均由江西農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)學(xué)院植物病理教研室提供。

福立GC9790型氣相色譜儀，HW-2000色譜工作站(千譜軟件有限公司)；BRUKER AVANCE 400型核磁共振儀(TMS為內(nèi)標(biāo)，CDCl3作溶劑，1H NMR觀測(cè)頻率為400 MHz，13C NMR觀測(cè)頻率為 100 MHz)；Nicolet IR 6700紅外光譜儀(KBr壓片法)，BRUKER amaZon SL質(zhì)譜儀；電熱恒溫培養(yǎng)箱、電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱、超凈工作臺(tái)、LDZX型立式不銹鋼壓力蒸汽滅菌鍋、微波爐、移液槍等實(shí)驗(yàn)室常用儀器。

1.2 合成路線

氫化諾卜基鹵代物(1)分別與吡啶，α-甲基吡啶、 4-甲基吡啶、 4-二甲氨基吡啶反應(yīng)合成制得7種季銨鹽(2a～2g)(見(jiàn)圖1)。

圖1 N-氫化諾卜基吡啶類鹵化銨(2a～2g)的合成路線

1.3 氫化諾卜基吡啶季銨鹽的合成

在裝有冷凝回流裝置和攪拌子的100 mL的錐形瓶中加入約0.01 mol的1、0.02 mol 吡啶、α-甲基吡啶、 4-甲基吡啶或4-二甲氨基吡啶和適量石油醚(60～90 ℃)，在70～75 ℃加熱數(shù)小時(shí)后，冷卻結(jié)晶，過(guò)濾出固體，并用石油醚淋洗數(shù)次，重結(jié)晶，真空干燥，得到季銨鹽(2)。

1.4 結(jié)構(gòu)表征

取少量洗滌后且干燥過(guò)的化合物，采用KBr壓片法在Nicolet IR 6700紅外光譜儀上進(jìn)行測(cè)定，掃描范圍為4000～450 cm-1；采用Bruker Avance 400型核磁共振儀，以TMS為內(nèi)標(biāo)物，以CDCl3為溶劑，在400 HMz的觀測(cè)頻率下測(cè)定1H NMR，在100HMz的觀測(cè)頻率下測(cè)定13C NMR；采用電噴霧電離源(ESI)在BRUKER amaZon SL 質(zhì)譜儀進(jìn)行質(zhì)譜分析。

1.5 抑菌活性測(cè)定

采用生長(zhǎng)速率法測(cè)定所合成的季銨鹽類化合物對(duì)上述5種真菌的抑制作用。將合成的7種化合物用無(wú)菌水溶解，并稀釋成質(zhì)量濃度為5 g/L的溶液，然后與配置好且已滅菌的馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)液(PDA)以體積比1 ∶9混合，得到最終質(zhì)量濃度為500 mg/L的含藥培養(yǎng)液，將含藥培養(yǎng)液倒入9 cm的培養(yǎng)皿中，得到含藥液的平板，每個(gè)濃度重復(fù)3個(gè)培養(yǎng)皿。以多菌靈作陽(yáng)性對(duì)照，比較7種化合物對(duì)5種真菌菌絲的抑制效果，以空白組為陰性對(duì)照，接菌后置于 25 ℃ 恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)數(shù)天后，采用十字交叉法測(cè)量菌落直徑，根據(jù)菌落直徑計(jì)算各化合物對(duì)真菌的抑制率，使用DPS和SPSS等數(shù)理統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)算抑制率的公式如下：

菌落直徑=菌落實(shí)際生長(zhǎng)直徑-菌餅直徑

抑制率=(對(duì)照組菌落直徑-處理組菌落直徑)/對(duì)照組菌落直徑×100%

本實(shí)驗(yàn)中菌餅直徑為0.5 cm?；钚苑旨?jí)指標(biāo):抑菌率≥90%為A級(jí);抑菌率70%～90%為B級(jí);抑菌率50%～70%為C級(jí);抑菌率<50%為D級(jí)[14]。

2 結(jié)果與討論

2.1 反應(yīng)分析

吡啶及其同系物分子中的氮原子上有一對(duì)孤對(duì)電子，是分子中電子云密度較高的地方，因而這些化合物都具有一定的親核性，它們與鹵代烷能發(fā)生季銨化反應(yīng)而生成相應(yīng)的季銨鹽。鹵代烷的反應(yīng)活性以碘代烷最強(qiáng)，溴代烷次之，氯代烷最差。而吡啶分子中，環(huán)上α-位有取代基(如甲基)時(shí)，氮原子的親核進(jìn)攻能力受到很大的空間阻礙，反應(yīng)能力大為削弱，所以目前只合成得到7種季銨鹽。

2.2 7種季銨鹽的結(jié)構(gòu)分析

化合物2b：淡黃色固體，產(chǎn)率65.93%，m.p. 136.4～138.4℃。MS：230.4(M+-I), 484.0(M++I), 587.2(2M+-I), 840.9(2M++I), 127.3(I)。IR(KBr, cm-1) ：3049(m,ν—C—H), 2984, 2936, 2902, 2861(s,νC—H), 1560, 1482(m,νC—N,νC—C), 1466, 1383, 1366(m,δC—H), 1207, 1166(m,δ—C—H), 926(w,νC—N)。1H NMR(400MHz, CDCl3)δ：9.443(d,J=5.6Hz, 2H, Cα—H, Cα′—H), 8.629(t,J= 7.2Hz, 1H, Cγ—H), 8.217(t,J= 6.4Hz, 2H, Cβ—H, Cβ′—H), 4.921(t,J= 8.6Hz, 2H, C11—H), 2.328(m, 1H, C2—H), 2.141～1.801(m, 8H, C7—H, C10—H, C3—H, C5—H, C1—H,C4—H), 1.615(m, 1H, C3—H), 1.185(s, 3H, C9—H), 1.022(s, 3H, C8—H), 0.871(d,J=9.2 Hz, 1H, C7—H)。13C NMR(100MHz, CDCl3)δ：37.929(C-1), 45.993(C-2), 21.861(C-3), 26.067(C- 4), 41.030(C-5), 38.647(C-6), 33.319(C-7), 23.408(C-8), 27.939(C-9), 39.625(C-10), 61.068(C-11), 144.890(C-α), 128.653(C-β，C-γ，C-β′), 145.697(C-α′)。經(jīng)表征，確定化合物2b為N-氫化諾卜基吡啶碘化銨，分子式為C16H24NI。

化合物2c：褐色固體，產(chǎn)率60.05%，m. p. 170.2～171.4℃。MS：230.4(M+-Cl), 300.5(M++Cl), 495.4(2M+-Cl), 565.5(2M++Cl), 35.5(Cl)。IR(KBr, cm-1) ：3054, 3028(m,ν—C—H), 2934, 2907, 2865(s,νC—H), 1560, 1541, 1482(m,νC—N,νC—C), 1468, 1365(m,δC—H), 1224, 1176(m,δ—C—H), 941(w,νC—N)。1H NMR(400MHz, CDCl3)δ：9.495(d,J=5.6Hz, 2H, Cα—H, Cα′—H), 8.508(t,J= 7.6Hz, 1H, Cγ—H), 8.172(t,J=6.8Hz, 2H, Cβ—H, Cβ′—H), 4.913(m, 2H, C11—H), 2.270(m, 1H, C2—H), 2.092(m, 1H, C7—H), 1.995～1.803(m, 7H, C10—H, C3—H, C5—H, C1—H,C4—H), 1.548(m, 1H, C3—H), 1.130(s, 3H, C9—H), 0.966(s, 3H, C8—H), 0.809(d,J=10Hz, 1H, C7—H)。13C NMR(100MHz, CDCl3)δ：37.969(C-1), 46.124(C-2), 21.694(C-3), 26.081(C-4), 41.024(C-5), 38.596(C-6), 33.312(C-7), 23.294(C-8), 27.913(C-9), 39.833(C-10), 60.916(C-11) , 145.199(C-α，C-α′), 128.605(C-β, C-β′)，141.076(C-γ)。經(jīng)表征，確定化合物2c為N-氫化諾卜基吡啶氯化銨，分子式為C16H24NCl。

化合物2d：白色固體，產(chǎn)率71.03%， m.p. 99.3～100.7℃。MS：273.4(M+-Br), 433.2(M++Br), 625.3(2M+-Br), 785.2(2M++Br), 81.7(Br)。IR(KBr, cm-1) ：3027(m,ν—C—H), 2979, 2901, 2864(s,νC—H), 1566, 1538(m,νC—N,νC—C), 1444, 1383(m,δC—H), 1231, 1205, 1174, 1069, 1036(m,δ—C—H), 944(w,νC—N)。1H NMR(400MHz, CDCl3)δ：8.463(s,2H, Cα—H, Cα′—H), 7.117(s, 2H, Cβ—H, Cβ′—H), 4.312(m, 2H, C11—H), 3.295(s, 6H, N(CH3)2), 2.321(m, 1H, C2—H), 2.049～1.800(m, 8H, C7—H, C10—H, C3—H, C5—H, C1—H,C4—H), 1.514(m, 1H, C3—H), 1.174(s, 3H, C9—H), 0.991(s, 3H, C8—H), 0.854(d,J=8.8Hz, 1H, C7—H)。13C NMR(100MHz, CDCl3)δ：37.720(C-1), 46.078(C-2), 21.793(C-3), 26.084(C- 4), 41.040(C-5), 38.592(C-6), 33.331(C-7), 23.290(C-8), 27.933(C-9), 38.840(C-10), 56.906(C-11), 142.303(C-α,C-α′)，108.546(C-β, C-β′)，156.127 (C-γ), 40.566(C-γ—N)。經(jīng)表征，確定化合物2d為N-氫化諾卜基-γ-二甲氨基吡啶溴化銨，分子式為C18H29N2Br。

化合物2e：淡黃色固體，產(chǎn)率95.87%，m.p. 171.2～171.7℃。MS：273.4(M+-I), 527.2(M++I), 673.1(2M+-I), 927.2(2M++I), 127.2(I)。IR(KBr, cm-1) ：3021(m,ν—C—H), 2979, 2931, 2912, 2862(s,νC—H), 1561, 1540(m,νC—N,νC—C), 1466, 1448, 1378,1362(m,δC—H), 1235, 1202, 1179, 1068, 1038(m,δ—C—H), 947(w,νC—N)。1H NMR(400MHz, CDCl3)δ：8.400(d,J=6.4Hz, 2H, Cα—H, Cα′—H), 7.092(d,J=6Hz, 2H, Cβ—H, Cβ′—H), 4.308(m, 2H, C11—H), 3.313(s, 6H, N(CH3)2), 2.328(m, 1H, C2—H), 2.100～1.821(m, 8H, C7—H, C10—H, C3—H, C5—H, C1—H,C4—H), 1.526(m, 1H, C3—H), 1.180(s, 3H, C9—H), 1.003(s, 3H, C8—H), 0.866(d,J=9.2 Hz, 1H, C7—H)。13C NMR(100MHz, CDCl3)δ：37.683(C-1), 46.007(C-2), 21.829(C-3), 26.062(C- 4), 41.016(C-5), 38.591(C-6), 33.316(C-7), 23.327(C-8), 27.932(C-9), 38.796(C-10), 56.950(C-11), 145.221(C-α), 108.643(C-β, C-β′), 156.040(C-γ), 142.221(C-α′), 40.853(C-γ—N)。經(jīng)表征，確定化合物2e為N-氫化諾卜基-γ-二甲氨基吡啶碘化銨，分子式為 C18H29N2I。

化合物2f：淡黃色固體，產(chǎn)率82.04%，m.p. 162.1～163.5℃。MS：244.4(M+-I), 498.0(M++I), 615.2(2M+-I), 868.9(2M++I), 127.3(I)。IR(KBr, cm-1) ：3058, 3032(m,ν—C—H), 2979, 2932, 2865(s,νC—H), 1572, 1541, 1509, 1477(m,νC—N,νC—C), 1458, 1382, 1364(m,δC—H), 1290, 1165, 1145, 1045(m,δ—C—H), 955(w,νC—N)。1H NMR(400MHz, CDCl3)δ：9.410(s,1H, Cα′—H), 8.516(t,J= 7.6Hz, 1H, Cγ—H), 8.132(d,J=7.6Hz, 1H, Cβ—H), 7.939(m, 1H, Cβ′—H), 4.763(m, 2H, C11—H), 3.010(s, 3H, Cα—CH3), 2.361(m, 1H, C2—H), 2.243～1.804(m, 8H, C7—H, C10—H, C3—H, C5—H, C1—H,C4—H), 1.562(m, 1H, C3—H), 1.196(s, 3H, C9—H), 1.022(s, 3H, C8—H), 0.922(d,J=9.2Hz, 1H, C7—H)。13C NMR(100MHz, CDCl3)δ：38.332(C-1), 45.925(C-2), 22.077(C-3), 26.060(C- 4), 40.971(C-5), 38.620(C-6), 33.288(C-7), 23.445(C-8), 27.958(C-9), 38.317(C-10), 57.737(C-11), 154.116(C-α), 145.481(C-β), 126.553(C-γ), 130.789(C-β′), 145.916(C-α′), 21.127(C-α—C)。經(jīng)表征，確定化合物2f為N-氫化諾卜基-α-甲基吡啶碘化銨，分子式為C17H26NI。

化合物2g：白色固體，產(chǎn)率71.27%，m.p. 44.6～45.6℃。MS：244.3(M+-Br), 404.1(M++Br), 569.2(2M+-Br) , 727.1(2M+-Br), 81.5(Br)。IR(KBr, cm-1) ：3047, 3027(m,ν—C—H), 2982, 2939, 2901, 2864(s,νC—H), 1575, 1558, 1518, 1473(m,νC—N,νC—C), 1435, 1383, 1362(m,δC—H), 1174, 1034(m,δ—C—H), 952(w,νC—N)。1H NMR(400MHz, CDCl3)δ：9.222(s, 2H, Cα—H, Cα′—H), 7.866(s, 2H, Cβ—H, Cβ′—H), 4.722(m, 2H, C11—H), 3.011(m, 1H, C2—H), 2.573(s, 3H, Cγ—CH3), 2.193(m, 1H, C7—H), 1.997～1.758(m, 7H, C10—H, C3—H, C5—H, C1—H,C4—H), 1.478(m, 1H, C3—H), 1.046(s, 3H, C9—H3), 0.882(s, 3H, C8—H3), 0.733(d,J=8.8Hz, 1H, C7—H)。13C NMR(100MHz, CDCl3)δ：37.851(C-1), 46.065(C-2), 22.221(C-3), 26.051(C- 4), 41.008(C-5), 38.556(C-6), 33.272(C-7), 23.263(C-8), 27.885(C-9), 39.550(C-10), 59.991(C-11), 144.162 (C-α, C-α′), 128.997(C-β, C-β′), 158.176 (C-γ), 21.696(C-γ—C)。經(jīng)表征，確定化合物2g為N-氫化諾卜基-γ-甲基吡啶溴化銨，分子式為C17H26NBr。

7種化合物的紅外光譜圖上具有吡啶環(huán)上的C—N，C—C吸收峰，且核磁共振數(shù)據(jù)分析也都表征了分子中各碳原子和氫原子的存在。

從以上譜圖數(shù)據(jù)可以看出化合物2a～2g的結(jié)構(gòu)與理論目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)相吻合。

2.3 化合物的抑菌活性

在500 mg/L的質(zhì)量濃度下，7個(gè)化合物對(duì)5種供試病原菌的抑制率數(shù)據(jù)列于表1。

表1 化合物對(duì)5種植物病原菌的抑制率(500 mg/L)

從表1數(shù)據(jù)可以看出， 7個(gè)化合物對(duì)5種供試病原菌均具有一定的抑制效果，其中2d和2e對(duì)柑橘莖點(diǎn)霉菌和獼猴桃擬盤(pán)多毛孢菌的抑制率均達(dá)100%， 2d對(duì)葡萄座腔菌的抑制率達(dá)100%，等同于對(duì)照樣多菌靈，活性級(jí)別均為A級(jí)。除此之外，化合物2e對(duì)葡萄座腔菌的抑制率為92.28%，化合物2f對(duì)獼猴桃擬盤(pán)多毛孢菌的抑制率為90.23%，化合物2e對(duì)棗擬莖點(diǎn)霉菌的抑制率為97.54%，活性級(jí)別均為A級(jí)?；衔?g對(duì)柑橘莖點(diǎn)霉菌的抑制率為76.36%(活性級(jí)別為B級(jí))。而化合物2c對(duì)棗擬莖點(diǎn)霉菌具有稍微的促進(jìn)作用，抑制率為-1.28%。

3 結(jié) 語(yǔ)

3.1 由氫化諾卜基鹵代物分別和吡啶及其同系物反應(yīng)，共合成了7個(gè)N-氫化諾卜基吡啶類鹵化銨，采用MS，1H NMR，13C NMR及FT-IR表征了它們的結(jié)構(gòu)，確定這7種化合物為目標(biāo)化合物。

3.2 采用菌絲生長(zhǎng)速率法測(cè)試了7個(gè)化合物對(duì)葡萄座腔菌、柑橘莖點(diǎn)霉菌、柑橘炭疽刺盤(pán)孢菌、獼猴桃擬盤(pán)多毛孢菌和棗擬莖點(diǎn)霉菌的抑制效果，從抑菌活性數(shù)據(jù)可知：在質(zhì)量濃度為500 mg/L下， 化合物2c(R=H,X=Cl)對(duì)棗擬莖點(diǎn)霉菌具有促進(jìn)作用，且對(duì)其他4種真菌的抑制率也不高，活性級(jí)別均在D級(jí)以下，作為抗菌劑的應(yīng)用價(jià)值較低，其他化合物對(duì)5種真菌具有一定抑制效果，其中化合物2d(R=4-N(CH3)2,X=Br)，2e(R=4-N(CH3)2,X=I)對(duì)柑橘莖點(diǎn)霉菌和獼猴桃擬盤(pán)多毛孢菌的抑制率都為100%，均高于多菌靈對(duì)這兩種病原菌的抑制率，化合物2f(R=2-CH3,X=I)對(duì)柑橘莖點(diǎn)霉菌以及獼猴桃擬盤(pán)多毛孢菌的抑制率分別為63.23%、 90.23%，均高于多菌靈對(duì)這兩種菌的抑制效果(抑制率分別為51.40%，89.26%)，活性級(jí)別均在C以上，有些化合物的活性級(jí)別已達(dá)到A級(jí)，因此，具有良好的抑制效果，值得進(jìn)一步研究。

[1]商士斌，宋湛謙. 我國(guó)林產(chǎn)化學(xué)品“十一五”發(fā)展思路[J]. 精細(xì)與專用化學(xué)品, 2006, 14(8): 1-5. SHANG S B, SONG Z Q. Development ideals for China′s forestry chemicals during the period of eleventh five-year plan[J]. Fine and Specialty Chemicals, 2006, 14(8): 1-5.

[2]張東峰. 植物精油的研究開(kāi)發(fā)新進(jìn)展[J]. 河北化工, 2008, 31(2): 10-12. ZHANG D F. Advances in the research and the development of plant essential oils[J]. Hebei Chemical Engineering and Industry, 2008,31(2)：10-12.

[3]王宗德，宋湛謙. 松節(jié)油合成香料的研究現(xiàn)狀(一)[J]. 精細(xì)與專用化學(xué)品, 2003, 11(12): 3-5. WANG Z D, SONG Z Q. Research status of turpentine yynthetic fragrance (1) [J]. Fine and Specialty Chemicals, 2003, 11(12): 3-5.

[4]趙振東，劉先章. 松節(jié)油的精細(xì)化學(xué)利用(Ⅰ)——松節(jié)油及精細(xì)化學(xué)利用基礎(chǔ)[J]. 林產(chǎn)化工通訊, 2001, 35(1): 42-47. ZHAO Z D, LIU X Z. Fine chemical utilization of turpentine oil (Ⅰ)：Basis of turpentine and fine chemical utilization[J]. Journal of Chemical Industry of Forest Products, 2001, 35(1)：42-47.

[5]趙玲華，肖轉(zhuǎn)泉，陳金珠，等. 氫化諾卜醇及其鹵代物的合成與結(jié)構(gòu)分析[J]. 林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè), 2012, 32(1): 39-42. ZHAO L H, XIAO Z Q, CHEN J Z, et al.Synthesis and structural analysis of hydronopol and its halides[J]. Chemistry and Industry of Forest Products, 2012, 32(1): 39-42.

[6]趙玲華，劉顯亮，肖轉(zhuǎn)泉，等. 氫化諾卜醇及其羧酸酯的合成與結(jié)構(gòu)分析[J]. 江西師范大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版, 2012, 36(1): 12-15. ZHAO L H, LIU X L, XIAO Z Q, et al. The synthesis and structural analysis for hydronopol and its carboxylic ethers[J]. Journal of Jiangxi Normal University：Natural Science, 2012, 36(1)：12-15.

[7]趙玲華，肖轉(zhuǎn)泉，陳金珠，等. 氫化諾卜酸及其酰胺的合成[J]. 化學(xué)研究與應(yīng)用, 2013, 25(2): 245-248. ZHAO L H, XIAO Z Q, CHEN J Z, et al. Synthesis of hydronopic acid and its acidamide[J]. Chemical Research and Application, 2013, 25(2)： 245-248.

[8]趙玲華，肖轉(zhuǎn)泉，陳金珠，等. 氫化諾卜醇及其烷基醚的合成與表征[J]. 化學(xué)研究與應(yīng)用, 2012, 24(1): 123-126. ZHAO L H, XIAO Z Q, CHEN J Z, et al. Synthesis and identification of hydronopol and its alkyl ethers[J]. Chemical Research and Application, 2012, 24(1)： 123-126.

[9]劉艷，肖轉(zhuǎn)泉，盧平英，等. 氫化諾卜基甲酰胺類化合物的合成與結(jié)構(gòu)表征[J]. 江西師范大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版, 2013, 37(5): 515-518. LIU Y, XIAO Z Q, LU P Y, et al. The synthesis and structural characterization of hydronopylformamide compounds[J]. Journal of Jiangxi Normal University：Natural Science, 2013, 37(5)： 515-518.

[10]劉艷，肖轉(zhuǎn)泉，盧平英，等. 氫化諾卜基甲酸及其酯的合成與結(jié)構(gòu)分析[J]. 林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè), 2013, 33(4): 57-61. LIU Y, XIAO Z Q, LU P Y, et al. Synthesis and structural analysis of hydronopyl formic acid and its ester[J]. Chemistry and Industry of Forest Products, 2013, 33(4): 57-61.

[11]徐麗鋒，肖轉(zhuǎn)泉，王鵬，等. 氫化諾卜醛環(huán)狀縮醛類化合物的合成及其抑菌活性[J]. 江西師范大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版, 2014, 38(5): 472-475. XU L F, XIAO Z Q, WANG P, et al. The synthesis and antifungal activity of cyclic acetal hydronopic aldehyde derivatives[J]. Journal of Jiangxi Normal University：Natural Science, 2014, 38(5)： 472-475.

[12]金霖霖，肖轉(zhuǎn)泉，陳金珠，等. 氫化諾卜基3同烷基鹵化銨的合成與結(jié)構(gòu)分析[J]. 江西師范大學(xué)學(xué)報(bào): 自然科學(xué)版, 2015, 39(5): 484-487. JIN L L, XIAO Z Q, CHEN J Z, et al. The synthesis and structural analysis for hydronopyl tri-alkyl ammonium halides[J]. Journal of Jiangxi Normal University：Natural Science, 2015, 39(5)：484-487.

[13]WANG Z, SONG J, HAN Z, et al. Quantitative structure：Activity relationship of terpenoid aphid antifeedants[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2008, 56(23): 11361-11366.

[14]黃鐸云，段文貴，林桂汕，等.2-取代酰氨基-5-(α-龍腦烯醛基)-1,3,4-噻二唑化合物的合成及抑菌活性[J]. 林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè), 2016, 36(1): 61-69. HUANG D Y, DUAN W G, LIN G S, et al. Synthesis and antifungal activities of 2-sustituted acylamino-5-(α-campholenic aldehyde)-based-1,3,4-thiadiazole compounds[J]. Chemistry and Industry of Forest Products, 2016,36(1)：61-69.

大型精密儀器 準(zhǔn)確分析結(jié)果

中國(guó)林業(yè)科學(xué)研究院林產(chǎn)化學(xué)工業(yè)研究所儀器分析中心

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Synthesis and Antifungal Activity of Series of N-Hydronopol Pyridine Ammonium Halide

JIN Linlin1, XIAO Zhuanquan2, FAN Guorong1, CHEN Jinzhu3, WANG Peng1, WANG Zongde1, CHEN Shangxing1

(1.College of Forestry,Jiangxi Agricultural University, Nanchang 330045, China; 2.College of Chemistry, Jiangxi Normal University, Nanchang 330027, China; 3.College of Science, Jiangxi Agricultural University, Nanchang 330045, China)

Seven N-hydronopol pyridine quaternary ammonium salts,which named which named N-hydronopyl pyridine ammonium bromide(2a), N-hydronopyl pyridine ammonium iodide(2b), N-hydronopyl pyridine ammonium chloride(2c), N-hydronopyl-γ-dimethylamino pyridine ammonium bromide(2d), N-hydronopyl-γ-dimethylamino pyridine ammonium iodide(2e), N-hydronopyl-α-methyl pyridine ammonium iodide(2f), N-hydronopyl-γ-methyl pyridine ammonium bromide(2g), were prepared from the quaternization reaction of pyridine or pyridine homologues(α-methylpyridine, 4-dimethylaminopyridine, 4-methylpyridine) with hydronopol halides chloride, hydronopol halides bromide, hydronopol halides iodide, respectively. The identification and structural analysis were done by using MS, NMR(1H NMR,13C NMR) and FT-IR methods. And the antifungal activities of all compounds againstBotryosphaeriadothidea,Phomacitricarpa,Colletotrichumglecosporioides,PestalotiopsisactinidiaandPhomopsismauritianawere studied by using the mycelial growth rate method. The antifugal activity test showed that at the mass concentration of 500 mg/L, the compounds had certain antifungal activity against five tested phytopathogens. Among all compounds, the inhibition rates of 2d and 2e againstP.citricarpa,P.actinidiawere 100% and higher than the inhibitory effect of carbendazim. And the inhibition rate of 2d againstB.dothideawere 100% and equal to the inhibitory effect of carbendazim.

hydronopol; pyridine; quaternary ammonium salts; synthesis; structural analysis; antifungal activity

10.3969/j.issn.0253-2417.2017.03.017

2016- 10-31

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(31360163)；江西省林業(yè)科技創(chuàng)新專項(xiàng)(201502)

金霖霖(1992— )，女，江西萍鄉(xiāng)人，碩士生，從事植物資源化學(xué)利用研究

*通訊作者：范國(guó)榮，副研究員，碩士，從事林產(chǎn)化工教學(xué)與科研工作；E-mail: fgr008@126.com。

TQ35；Q621.3

A

0253-2417(2017)03- 0122-07

金霖霖，肖轉(zhuǎn)泉，范國(guó)榮，等.N-氫化諾卜基吡啶類鹵化銨的合成及抑菌活性研究[J].林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)，2017，37(3)：122-128.