慢性阻塞性肺疾病急性加重患者常見(jiàn)病毒感染分析

王雅敏 江國(guó)強(qiáng) 付麗 涂曉瓊 邱春平

614000 樂(lè)山，武警四川省總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)六科

·病毒病診斷與治療·

慢性阻塞性肺疾病急性加重患者常見(jiàn)病毒感染分析

王雅敏 江國(guó)強(qiáng) 付麗 涂曉瓊 邱春平

614000 樂(lè)山，武警四川省總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)六科

目的 分析慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期患者感染病毒特點(diǎn)，及病毒感染在COPD急性加重中的作用。方法 將武警四川省總隊(duì)醫(yī)院2015年4月—2016年3月收治的COPD急性加重期患者193例為A組，同期COPD穩(wěn)定期患者50例為B組。檢測(cè)兩組患者呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒的IgM抗體。結(jié)果 兩組患者在年齡、性別、病程方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組病毒感染率13.47%，高于B組(χ2=5.29，P<0.05)。A組感染的病毒以乙型流感病毒最多見(jiàn)(感染率 12.44%)，之后依次為甲型流感病毒(感染率7.78%)、副流感病毒(感染率7.25%)、腺病毒(感染率2.63%)、呼吸道合胞病毒(感染率1.32%)。單一病毒感染占COPD急性加重期感染病毒患者的34.6%，2種病毒感染占15.4%，3種或3種以上病毒感染占50%。夏秋季病毒感染率高于冬春期，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 COPD急性加重患者有13.47%存在病毒感染，且大部分為2種或2種以上病毒感染，病毒感染可能在COPD急性加重中起重要作用，需重視COPD患者病毒感染的預(yù)防和治療。

Fund programs: Science and Technology Plan Projects of Leshan City(15ZDYJ0158)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是呼吸科常見(jiàn)疾病之一。呼吸道感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)的重要因素，包括細(xì)菌感染、病毒感染等。既往由于病毒檢測(cè)手段有限，對(duì)COPD急性加重的研究側(cè)重于細(xì)菌感染方面，而忽視了病毒感染。長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)COPD急性加重的治療也以抗生素為主。近年來(lái)隨著對(duì)病毒檢測(cè)技術(shù)的提高，有研究表明病毒感染與COPD急性加重有關(guān)，病毒感染可能是COPD急性加重的重要原因[1-3]。不同文獻(xiàn)報(bào)道的病毒感染率差別較大，有Meta分析顯示COPD急性加重患者病毒感染的總體患病率為39.3%[3]。本研究通過(guò)檢測(cè)COPD急性加重患者病毒感染情況，分析感染病毒特點(diǎn)，討論病毒感染在COPD急性加重中所起作用。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 納入2015年4月—2016年3月來(lái)我院住院的COPD急性加重期患者193例為A組，納入同期COPD穩(wěn)定期患者50例為B組。COPD急性加重期及COPD穩(wěn)定期標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2013年中國(guó)COPD診治指南[4]。所有患者均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者抽血查呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus, RSV)、腺病毒(Adenovirus, ADV)、副流感病毒(Parainfluenza virus，PIV)、甲型流感病毒(Influenza A virus，F(xiàn)LU-A)、乙型流感病毒(Influenza B virus，F(xiàn)LU-B)的IgM抗體。病毒感染檢測(cè)使用間接免疫熒光法，采用西班牙VIRCELL公司的呼吸道感染病原體IgM抗體檢測(cè)試劑盒，所有操作均參照試劑盒標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行，儀器為OLYMPUS-BX60熒光顯微鏡。對(duì)兩組患者一般情況、總病毒感染率進(jìn)行對(duì)比分析；統(tǒng)計(jì)A組各病毒感染率，A組感染病毒患者中單一病毒感染、2種病毒感染及多種病毒感染所占比例；對(duì)A組不同季節(jié)病毒感染率進(jìn)行對(duì)比分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較 A組患者男性131例，女性62例，年齡 44～89歲，平均年齡 67.7± 7.2歲，病程 2～30年，平均病程 8.8±2.5 年。B組患者男性34例，女性16例，年齡47～86歲，平均年齡 65.2± 6.7歲，病程 2～25年，平均病程 9.5±2.1年。兩組患者在年齡、性別、病程方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組病毒感染率比較 A組193例患者有26例病毒IgM抗體陽(yáng)性，陽(yáng)性率13.47%，B組患者50例有1例病毒IgM抗體陽(yáng)性，為FLU-B，陽(yáng)性率2%。A組病毒感染率高于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.29，P<0.05)。

2.3 A組病毒檢測(cè)結(jié)果 A組患者以FLU-B感染率最高，感染率為12.44%，之后依次為FLU-A、PIV、ADV、RSV，見(jiàn)表1。

表1 A組各病毒抗體檢測(cè)

26例病毒感染患者中單一病毒抗體陽(yáng)性有9例，占 34.6%，以FLU-B感染多見(jiàn)；2種病毒抗體陽(yáng)性有4例，占15.4%；3種或3種以上病毒抗體陽(yáng)性有13例，占50%，其中以FLU-A + FLU-B +PIV感染多見(jiàn)，見(jiàn)表2。

2.4 A組不同季節(jié)病毒感染情況 A組春夏秋冬各季節(jié)分別有COPD急性加重期患者50、50、42、51例，感染病毒患者占當(dāng)季COPD急性加重期患者的比例分別為12.0%、18.0%、16.7%、7.8%。AECOPD患者病毒感染率在夏季、秋季較高，但與感染率最低的冬季對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具體見(jiàn)圖1。

表2 A組感染病毒分布情況

圖1 A組不同季節(jié)病毒感染Fig.1 Virus infection in different seasons in group A

3 討論

本研究采用間接免疫熒光法檢測(cè)病毒IgM抗體，該方法具有特異性強(qiáng)、敏感性高、操作簡(jiǎn)便、能同時(shí)檢測(cè)多種抗體等特點(diǎn)，且IgM抗體可反映近期病毒感染[5]。結(jié)果顯示，在193例COPD急性加重患者中，有26例存在病毒感染，感染率為13.47%，高于COPD穩(wěn)定期患者(病毒感染率2%)。近年有研究顯示，呼吸道病毒感染可能引起COPD急性加重[1,3]，病毒感染會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致COPD加重[6]。我們的研究結(jié)果與之前的研究報(bào)道一致。該結(jié)果較其他研究[3,7-9]得到的感染率低，可能與以下因素有關(guān)：(1)檢測(cè)的病毒不同，我們檢測(cè)的病毒為FLU-B、FLU-A、PIV、ADV、RSV，不包括鼻病毒、冠狀病毒、偏肺病毒、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、柯薩奇病毒等其他一些可能感染下呼吸道的病毒，如果加上這些病毒，實(shí)際總的病毒感染陽(yáng)性率應(yīng)該高于我們的檢測(cè)結(jié)果；(2)研究方法不同，有些研究采用的PCR法檢測(cè)病毒，較間接免疫熒光法敏感性更高；(3)不同地域、不同時(shí)間段病毒感染有差異，亞洲的病毒感染低于歐洲、美洲、澳洲[10]。

感染病毒以FLU-B最常見(jiàn)，感染24例，占COPD急性加重患者12.44%，之后依次為FLU-A(感染15例，占COPD急性加重患者的7.78%)、PIV(感染14例，占COPD急性加重患者的7.25%)、ADV、RSV。提示FLU-B、FLU-A及PIV在COPD急性加重中扮演了重要角色。之前國(guó)內(nèi)對(duì)COPD病毒感染的研究主要針對(duì)RSV、ADV、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒，這四種病毒中以RSV、ADV較常見(jiàn)，單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒較少見(jiàn)[6,9]。本研究顯示，RSV、ADV相對(duì)流感病毒及PIV來(lái)說(shuō)，在COPD急性加重中占的比例較低。既往認(rèn)為鼻病毒不能感染下呼吸道上皮細(xì)胞，近年研究顯示鼻病毒也可引起下呼吸道感染[11-14],可能參與COPD急性加重的發(fā)生與發(fā)展[15,16]。

另外，我們研究顯示2種或多種病毒感染現(xiàn)象很常見(jiàn)，在26例病毒感染患者中，單一病毒感染僅占34.6%，2種病毒感染占15.4%，3種或以上病毒感染占50%。最常見(jiàn)的感染類(lèi)型是FLU-A+ FLU-B + PIV感染，占38.5%，其次為單一感染FLU-B，占30.8%。感染病毒最多的一例患者FLU-A、FLU-B、PIV、ADV、RSV這五種病毒IgM抗體均為陽(yáng)性。多種病毒感染的原因考慮與患者抵抗力降低時(shí)對(duì)各種病毒的易感性增加，因此可能出現(xiàn)同時(shí)感染2種或多種病毒。2種或多種病毒感染是否較單一病毒感染病情更嚴(yán)重、恢復(fù)更慢，尚有待進(jìn)一步研究。

通常認(rèn)為病毒感染存在季節(jié)性，以冬春季較多見(jiàn)。有研究顯示，AECOPD患者甲型流感病毒感染在春季的陽(yáng)性率高于夏季，但其他病毒無(wú)明顯季節(jié)性[17]。我們研究顯示雖然并差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但夏秋季的病毒感染率反而較冬春季高，可能與大家比較注重冬春季保暖預(yù)防受涼感冒，而夏秋季由于氣溫較高未注意保暖，夏秋季經(jīng)常使用空調(diào)，室內(nèi)外溫差大，更容易出現(xiàn)身體抵抗力下降而導(dǎo)致病毒感染，因此預(yù)防病毒感染在夏秋季也應(yīng)引起重視。

本研究顯示COPD急性加重期患者病毒感染率高于COPD穩(wěn)定期，感染的病毒以FLU-B、FLU-A和PIV多見(jiàn)，2種或多種病毒感染現(xiàn)象很常見(jiàn)。病毒感染無(wú)明顯季節(jié)性，相對(duì)而言夏秋季病毒感染率更高。病毒感染可能在COPD急性加重中起了重要作用，需重視COPD患者病毒感染的預(yù)防和治療。

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(本文編輯：唐瀏英)

Analysis of common viral infections found in patients with chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbations

Wang Yamin, Jiang Guoqiang, Fu Li, Tu Xiaoqiong, Qiu Chunping

Department of Pneumology, Hospital of Sichuan Provincial Armed Police Force, Leshan 614000, China

Wang Yamin, Email: 67517267@qq.com

Objective To analyze characteristics of virus infections in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and to analyze the role of virus infection in acute exacerbations of COPD. Methods Totally 193 patients of COPD with acute exacerbations admitted to the Hospital of Sichuan Provincial Armed Police Force from April 2015 to March 2016 were enrolled as group A, and 50 patients of COPD in stable stage in the same period were enrolled as group B. IgM antibodies to respiratory syncytial virus, adenovirus, parainfluenza virus, influenza A virus, and influenza B virus in two groups were detected. General conditions and total virus infection rate were analyzed. Infection rates of each virus in group A were calculated. Proportion of single virus infection, two virus infections and several virus infections in group A with virus infection were calculated. Virus infection rates in different seasons in group A were also analyzed. Results There was no significant difference in age, sex, and course of disease between the two groups(P>0.05). The virus infection rate of group A was 13.47%, which was higher than that of group B(χ2=5.29，P<0.05). The most common virus found in group A was influenza B virus(infection rate 12.44%)，followed by influenza A virus(infection rate 7.78%), parainfluenza virus(infection rate 7.25%), adenovirus(infection rate 2.63%), respiratory syncytial virus(infection rate 1.32%). Single virus infection accounted for 34.6% of acute exacerbation COPD patients with virus infection, and two virus infections accounted for 15.4%, and three or more virus infections accounted for 50%. Virus infection rate in summer and autumn were higher than that in winter and spring, but the differences were not statistically significant(P>0.05). Conclusions This study showed that 14.37% of patients with acute exacerbations of COPD had viral infections, and most of them were infected with two or more viruses. Virus infection may play an important role in the acute exacerbation of COPD, and we need to pay attention to the prevention and treatment of virus infection in patients with COPD.

Pulmonary disease; Chronic obstructive; Viruses; Infection; Fluorescent antibody technique, Indirect

王雅敏， Email：67517267@qq.com

10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2017.03.015

肺疾病,慢性阻塞性；病毒；感染；熒光抗體檢測(cè),間接

樂(lè)山市科技計(jì)劃項(xiàng)目基金(15ZDYJ0158)

2016-09-19)