王麗紅，袁林棟，劉曉宇，孫武裝*(.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 石家莊 05003； .山東省聊城市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 聊城 5000)

·論 著·

紅細(xì)胞分布寬度與慢性阻塞性肺疾病所致肺動脈高壓的相關(guān)性分析

王麗紅1，袁林棟2，劉曉宇1，孫武裝1*
(1.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 石家莊 050031； 2.山東省聊城市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 聊城 252000)

目的探討紅細(xì)胞分布寬度(red cell distribution width，RDW)與慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)所致肺動脈高壓的相關(guān)性。方法門診隨診的穩(wěn)定期COPD患者198例，根據(jù)心臟彩色超聲估算肺動脈收縮壓(pulmon aryarterial systolic pressure，PASP)，并根據(jù)PASP分為重度肺動脈高壓組(PASP>70 mmHg)45例，中度肺動脈高壓組(PASP>50～70 mmHg)50例，輕度肺動脈高壓組(PASP 35～50 mmHg)47例，正常肺動脈壓組(PASP <35 mmHg)56例，選取同期健康體檢者50例為對照組，檢測各組RDW、肺功能、血氣分析并進(jìn)行比較。結(jié)果RDW、PaCO2隨PASP嚴(yán)重程度增高而升高，其中PaCO2在正常肺動脈高壓組與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),其他各組之間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PaO2、第一秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比(FEV1%pred)、第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)隨PASP嚴(yán)重程度增高而降低(P<0.05)。RDW與PASP呈顯著正相關(guān)(r=0.745，P=0.000)，RDW與FEV1%pred、FEV1/FVC、pH、PaO2均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.678、-0.696、-0.306、-0.629，P=0.000)，其中與pH相關(guān)性程度較低。結(jié)論RDW可作為COPD所致肺動脈高壓的評估指標(biāo)之一；酸中毒及低氧血癥也可能是導(dǎo)致RDW升高的原因。

肺疾病,慢性阻塞性；高血壓,肺性；紅細(xì)胞分布寬度

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，而且這種氣流受限是呈進(jìn)行性發(fā)展的，與氣道和肺臟對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)，是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見病和多發(fā)病。調(diào)查顯示COPD的患病率占40歲以上人群的8.2%[1]，且隨著我國社會老齡化、吸煙、空氣污染等因素，COPD患病率會更高。肺動脈高壓是COPD常見的并發(fā)癥，而且是改變COPD患者預(yù)后的主要因素之一。因此，準(zhǔn)確判斷并發(fā)肺動脈高壓的COPD患者病情的嚴(yán)重程度及對治療的反應(yīng)非常重要。目前許多監(jiān)測肺動脈高壓的COPD患者的臨床和血流動力學(xué)方法多為有創(chuàng)性，臨床應(yīng)用局限。故尋找客觀、非侵入性的、具有預(yù)后意義的生物標(biāo)記物用于預(yù)后的判斷越來越重要。紅細(xì)胞分布寬度(red cell distribution width，RDW)是實驗室血常規(guī)檢查中表示紅細(xì)胞體積的均一性指標(biāo)，多見于機(jī)體炎癥(如肺部感染、闌尾炎等)、紅細(xì)胞生成障礙、破壞增多等情況。有研究顯示左心衰竭、冠心病等心血管疾病的生存率與RDW相關(guān)[2-3]，包括各種原因?qū)е碌姆蝿用}高壓的生存率也與RDW相關(guān)[4-6]。但是對于RDW與COPD并發(fā)肺動脈高壓的相關(guān)性研究較少。本研究分析RDW與COPD并發(fā)肺動脈高壓的相關(guān)性，旨在探討其可能的機(jī)制及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2016年4月河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的穩(wěn)定期COPD患者198例，根據(jù)肺動脈收縮壓(pulmon aryarterial systolic pressure，PASP)分為肺動脈壓正常者56例，男性35例，女性21例，年齡60～76歲，平均(69.5±6.6)歲；輕度肺動脈高壓組(PASP 35～50 mmHg)47例，男性30例，女性17例，年齡62～78歲，平均(70.2±6.9)歲；中度肺動脈高壓組(PASP>50～70 mmHg)50例，男性32例，女性18例，年齡63～78歲，平均(70.2±6.5)歲；重度肺動脈高壓組(PASP>70 mmHg)45例，男性28例，女性17例，年齡63～78歲，平均(70.3±6.4)歲。選擇同期健康體檢者50例為對照組，男性33例，女性17例，年齡63～78歲，平均(69.8±6.6)歲。5組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合2013年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有呼吸困難、慢性咳嗽或咳痰，且存在暴露于危險因素的病史；吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC<70%(即明確存在持續(xù)的氣流受限)[7]。心功能的檢測采用國際及國內(nèi)推薦超聲心動圖診斷肺動脈高壓的PASP標(biāo)準(zhǔn)[8-9]。 排除標(biāo)準(zhǔn)：特發(fā)性肺動脈高壓；遺傳性肺動脈高壓；藥物和毒物相關(guān)性肺動脈高壓；危險因素或疾病相關(guān)性肺動脈高壓[如結(jié)締組織病、人類免疫缺陷型病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染、門靜脈高壓、先天性心臟病、血吸蟲病，慢性溶血性貧血]；慢性血栓栓塞性肺動脈高壓；其他肺部疾病所致肺動脈高壓(如睡眠呼吸障礙、間質(zhì)性肺病、肺泡低通氣綜合征、肺發(fā)育異常、慢性高原病)；左心疾病相關(guān)性肺動脈高壓；嚴(yán)重腎功能不全者，進(jìn)行血液透析者；血液病、結(jié)節(jié)病、血管炎、甲狀腺疾病等相關(guān)性肺動脈高壓。

1.3 方法

1.3.1 肺功能測定 先讓受檢者吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑400 μg，20 min后，應(yīng)用Master Screen IOS肺功能儀(德國JAEGER公司)檢測5組受檢者肺功能。受檢者取坐位，用鼻夾夾住受檢者鼻子，用口含緊呼吸過濾器口嘴，令受檢者平靜呼吸3～5次，最大程度用力吸氣，屏氣1 s后以最大力量最快速度呼出，重復(fù)3次，選擇理想曲線中的最大值。記錄用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第一秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比(forced expiratory volume in one second,FEV1%pred)、FEV1/FVC。

1.3.2 心功能測定 應(yīng)用PHILIPE EPIQ 7C型彩色超聲多普勒血流顯像儀檢測受檢者肺動脈壓力。受檢者取平臥位及左側(cè)臥位，根據(jù)下腔靜脈內(nèi)徑及其隨呼吸的變化率估測右心房壓(right atrial pressure,RAP)。在心尖四腔心切面取三尖瓣反流頻譜，測得三尖瓣反流峰值速度(Vmax2)，已知右室收縮壓與肺動脈收縮壓近似相等，以此估算SPAP=RAP+4 Vmax2[10]。

1.3.3 血常規(guī)、血氣分析檢測 空腹抽取肘正中靜脈血3 mL，檢測RDW。抽取橈動脈或股動脈血0.5 mL，應(yīng)用Cobas b 221血氣分析儀(羅氏公司)測定血氣分析，記錄pH、PaO2、PaCO2值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料比較分別采用單因素方差分析和SNK-q檢驗；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 5組動脈血氣分析、肺功能和RDW比較 隨著PASP的升高，PaCO2是逐漸升高的，除了正常肺動脈高壓組與正常組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),其他各組之間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；隨著PASP的升高，各組PaO2、FEV1%pred、FEV1/FVC是逐漸降低的，各組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。隨著PASP的升高，RDW呈升高趨勢，各組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)PaCO2(mmHg)PaO2(mmHg)FEV1%pred(%)FEV1/FVC(%)RDW(%)對照組 5040.30±2.30 88.88±4.95 90.08±4.36 78.92±2.73 12.78±0.79 正常肺動脈壓組 5641.20±5.6873.23±7.90*62.50±9.20*60.55±6.747*△15.18±1.01*輕度肺動脈高壓組4743.36±5.13*#65.62±6.78*#52.23±9.29*#52.94±8.14*#14.49±1.10*#中度肺動脈高壓組5049.49±5.64*#△56.88±8.55*#△43.87±7.34*#△43.04±7.79*#△15.18±1.01*#△☆重度肺動脈高壓組4558.18±7.73*#△☆51.82±6.01*#△☆28.98±9.35*#△☆30.48±8.36*#△☆15.98±1.39*#△☆F 85.901211.640382.847326.58873.804P 0.0000.0000.0000.0000.000

*P<0.05 與對照組比較 #P<0.05 與正常肺動脈壓組比較 △P<0.05 與輕度肺動脈高壓組比較 ☆P<0.05 與中度肺動脈高壓組比較(SNK-q檢驗)

2.2 相關(guān)性分析 RDW與肺動脈高壓呈顯著正相關(guān)(r=0.745，P=0.000)；RDW與FEV1%pred、FEV1/FVC、pH、PaO2均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.678、-0.696、-0.306、-0.629，P=0.000)，其中RDW與pH相關(guān)性程度較低。

3 討 論

RDW是全血細(xì)胞常規(guī)檢測項目之一。臨床上常根據(jù)該指標(biāo)并結(jié)合紅細(xì)胞平均容積進(jìn)行缺鐵性貧血及小細(xì)胞低色素性貧血的診斷與鑒別診斷。通常，在不存在貧血的情況下，臨床醫(yī)生對于這項指標(biāo)的關(guān)注度很低。而大量研究顯示，RDW在判斷心力衰竭、冠心病患者預(yù)后、冠狀動脈疾病的發(fā)生、冠狀動脈病變嚴(yán)重程度及糖尿病腎病早期診斷等方面均有一定的價值。有研究顯示RDW對于疾病和結(jié)局的預(yù)測能力和意義日益引起重視[11]。但目前尚缺乏RDW與呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)研究。

COPD是一種氣流受限持續(xù)存在且進(jìn)行性發(fā)展的慢性系統(tǒng)性炎癥性疾病，以氣道慢性炎癥和肺泡結(jié)構(gòu)破壞為特征，炎癥反應(yīng)為其主要發(fā)病機(jī)制，眾多炎癥因子如白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8、腫瘤壞死因子α等起到重要作用，而這些炎癥因子也可導(dǎo)致肺動脈高壓[12]。氧化應(yīng)激也是COPD的發(fā)病機(jī)制之一，氧化應(yīng)激能活化轉(zhuǎn)錄核因子κB，核因子κB可協(xié)助轉(zhuǎn)錄其他許多炎癥因子，包括白細(xì)胞介素8、腫瘤壞死因子α、誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶和誘導(dǎo)型環(huán)氧化酶，引發(fā)氣道內(nèi)廣泛的炎癥。研究同時發(fā)現(xiàn)，RDW升高可能與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、營養(yǎng)缺乏、腎功能不全、肝功能不全有關(guān)[13-14]。另有一項對健康吸煙者的研究顯示，RDW與吸煙指數(shù)呈正相關(guān)，表明RDW升高可能與與吸煙所致氧化應(yīng)激有關(guān)[15]。氧化物可激活轉(zhuǎn)錄因子如核因子κB，促進(jìn)炎癥反應(yīng)中的細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素6的表達(dá)，而紅細(xì)胞成熟可被白細(xì)胞介素6及腫瘤壞死因子α抑制，導(dǎo)致外周血中幼稚紅細(xì)胞的數(shù)量增加，同時導(dǎo)致RDW升高。RDW的升高與COPD患者機(jī)體內(nèi)或氣道內(nèi)潛在的炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激有關(guān)。RDW升高可以作為COPD患者遠(yuǎn)期死亡的預(yù)測指標(biāo)[16-17]。

在關(guān)于慢性血栓栓塞性肺動脈高壓、特發(fā)性肺動脈高壓患者的研究中發(fā)現(xiàn)，RDW水平與肺血管阻力及肺動脈高壓嚴(yán)重程度分級呈正相關(guān)，RDW作為預(yù)后生物標(biāo)記物，其準(zhǔn)確度更高[18]。肺動脈高壓是COPD的一個重要的并發(fā)癥，對于COPD的預(yù)后有重要影響。若能早期發(fā)現(xiàn)和篩查COPD繼發(fā)肺動脈高壓并進(jìn)行干預(yù)，可嚴(yán)格控制病情的發(fā)展，對改善COPD患者預(yù)后具有重要價值。本研究結(jié)果顯示，健康體檢者、肺動脈高壓正常的COPD患者與肺動脈高壓的COPD患者的RDW有顯著的差異，且隨著肺動脈壓的升高，RDW有明顯升高。表明RDW可作為COPD所致肺動脈高壓的評估指標(biāo)之一。

有研究顯示，RDW能夠反映肺功能的下降程度(FEV1/FVC<70%)，其測定結(jié)果顯示結(jié)點為12.7%，其敏感度可達(dá)100%，并認(rèn)為RDW可以作為檢出肺功能下降的生物標(biāo)志物[19-20]。本研究與其相符，且RDW與pH、PaO2呈負(fù)相關(guān)，說明酸中毒及低氧血癥也可能是導(dǎo)致RDW升高的原因。

本研究結(jié)果提示，RDW可以作為COPD合并肺動脈高壓的預(yù)測指標(biāo)之一，而且與肺動脈高壓的嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，同時認(rèn)為RDW可以作為檢出肺功能下降的生物標(biāo)志物，酸中毒及低氧血癥也可能是導(dǎo)致RDW升高的原因。

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(本文編輯：許卓文)

Correlation study between RDW and pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease

WANG Li-hong1, YUAN Lin-dong2, LIU Xiao-yu1, SUN Wu-zhuang1*
(1.DepartmentofRespiratoryMedicine,TheFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050031,China； 2.DepartmentofRespiratoryMedicine,LiaochengPeople′sHospital，ShandongProvince,Liaocheng252000，China)

Objective To explore the relationship between circulating red cell distribution width(RDW) and the pulmonary arterial hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods According to the degree of pulmonary artery pressure, patients are divided into normal pulmon artery pressure group(<35 mmHg,n=56),mild pulmon artery pressure group(35-50 mmHg,n=47), moderate pulmon artery pressure group(>50-70 mmHg,n=50) and severe pulmon artery pressure group(>70 mmHg,n=45)．Fifty healthy persons served as control group, The RDW and pulmonary function and arterial blood gas analysis were measured and compared. Results The RDW and PaCO2were increased with the increase of pulmon aryarterial systolic pressure(PASP)(P<0.05), but PaCO2had no difference between control group and normal pulmon artery pressure group. The PaO2, forced expiratory volume in one second to pred(FEV1/pred) and forced vital capacity rate of one second(FEV1/FVC) were decreased of with the increase of PASP(P<0.05). The RDW was significantly positive correlated with pulmonary hypertension(r=0.745，P=0.000). The FEV1%pred, FEV1/FVC, pH, PaO2were negatively correlated with RDW(r=-0.678,-0.696， -0.306， -0.629，P=0.000).Conclusion RDW can be used as one of the evaluation indicators of decline in lung function in patients with chronic obstructive pulmonary disease, and acidosis and hypoxemia are also the main reasons for the RDW.

pulmonary disease, chronic obstructive; hypertension, pulmonary; red cell distribution width

2017-03-05；

2017-03-24

王麗紅(1979-)，女，河北靈壽人，河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事呼吸內(nèi)科疾病診治研究。

R563.9

A

1007-3205(2017)07-0756-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.07.003

*通訊作者