鄭廣陽(yáng)　樊榮興　梁達(dá)強(qiáng)

[摘要]目的 研究辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病的效果及其對(duì)患者血漿腦利鈉肽的影響。方法 選取2015年10月～2016年4月我院呼吸內(nèi)科就診的180例慢性阻塞性肺疾病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各90例；兩組患者接受常規(guī)治療，治療組加用辛伐他??；治療8個(gè)月后，對(duì)比治療前后患者肺功能相關(guān)指標(biāo)、呼吸困難評(píng)分指標(biāo)、血漿BNP含量。結(jié)果 治療8個(gè)月后患者FEV1%、FEV1/FVC均較治療前明顯好轉(zhuǎn)（P<0.05）；治療組呼吸困難問(wèn)卷（mMRC）評(píng)估等級(jí)較治療前顯著降低，治療組基礎(chǔ)呼吸困難指數(shù)（BDI）評(píng)分同對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者BNP水平較對(duì)照組顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 辛伐他汀結(jié)合常規(guī)治療慢性阻塞性肺疾病能改善患者肺功能及呼吸困難評(píng)分，能使患者BNP降低，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]辛伐他汀；慢性阻塞性肺疾病；臨床效果；血漿腦利鈉肽

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）06（a）-0045-03

[Abstract]Objective To research the curative effect of Simvastatin treatment for chronic obstructive pulmonary disease and its effects on patients with plasma brain natriuretic peptide.Methods 180 cases of chronic obstructive pulmonary disease patients were selected as the research object，in the department of respiratory medicine，from October 2015 to April 2016.They were randomly divided into control group and treatment group，90 cases in each group.Two groups of patients were treated with routine，Simvastatin treatment group patients were used；eight months after treatment，two groups of patients were compared before and after treatment in patients with lung function index，dyspnea score index，plasma BNP levels.Results After 8 months of treatment，two groups of patients with FEV1% and FEV1/FVC levels were significantly better than before treatment（P<0.05）；treatment group patients were found to breathing difficulties questionnaire（mMRC） assessment level was significantly reduced，and the patients in treatment group were found based dyspnea index （BDI） score compared with the control group with significant difference（P<0.05）；treatment group patients were found the BNP level was significantly reduced（P<0.05）.Conclusion Simvastatin combined with routine treatment of chronic obstructive pulmonary disease patients to improve patients′ lung function and respiratory difficulty score，can reduce patients BNP，worth clinical promotion.

[Key words] Simvastatin； Chronic obstructive pulmonary disease； Clinical effect； Brain natriuretic peptide

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以持續(xù)性呼吸道癥狀及氣流受限為特征的一種常見(jiàn)的、可以預(yù)防和治療的疾病，其氣流受限和呼吸道癥狀是由有毒氣體或顆粒導(dǎo)致的肺泡和（或）氣道異常引起[1-2]。研究顯示，COPD患者氣道中存在慢性炎癥及細(xì)胞免疫功能等的變化[3]。在COPD穩(wěn)定期治療包括教育和勸導(dǎo)患者戒煙、支氣管擴(kuò)張劑、祛痰藥、糖皮質(zhì)激素、長(zhǎng)期家庭氧療，急性加重期則是確定急性加重的原因、低流量吸氧、支氣管擴(kuò)張劑、抗生素、祛痰劑、糖皮質(zhì)激素；以上治療雖能改善患者肺功能，但不能延緩疾病進(jìn)展。近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)廣泛用于心內(nèi)血管疾病調(diào)節(jié)患者血脂的他汀類(lèi)藥物還能用于抗炎、抗氧化等[3-4]。本研究通過(guò)辛伐他汀聯(lián)合常規(guī)治療COPD，了解其臨床療效及對(duì)患者血漿腦利鈉肽（BNP）的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年10月～2016年4月我院呼吸內(nèi)科就診的180例COPD穩(wěn)定期患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各90例。參照《慢性阻塞性肺疾病診療指南》（2013年修訂版）診斷COPD[5]。對(duì)照組男性47例，女性43例，年齡（70.2±8.1）歲，病史（9.1±2.4）年，吸煙史（24.1±5.2）年；治療組男性52例，女性38例，年齡（72.9±8.7）歲，病史（9.8±3.1）年，吸煙史（26.1±5.9）年。兩組患者性別、年齡、病史、吸煙史等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：①2個(gè)月內(nèi)未通過(guò)口服、吸入、靜脈使用糖皮質(zhì)激素；②無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎等其他系統(tǒng)疾?。虎蹮o(wú)哮喘或過(guò)敏性鼻炎者；④無(wú)惡性腫瘤者；⑤無(wú)心功能不全、急性心血管事件疾病者；⑥無(wú)肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、肺栓塞等慢性肺臟疾病者。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

所有患者均予氧療、止咳祛痰、平喘、控制感染等常規(guī)治療，治療組加用辛伐他汀片[舒降之，Merck Sharp & Dohme（Australia） Pty. Ltd，40 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090001]1片/晚，口服治療。兩組均治療8個(gè)月。治療前及治療8個(gè)月后所有患者均需測(cè)肺功能，記錄第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）及FEV1/FVC（用力肺活量）；記錄治療前后患者呼吸困難問(wèn)卷（mMRC）[6]及基礎(chǔ)呼吸困難指數(shù)（BDI）[7]；測(cè)定治療前后患者血BNP水平。mMRC分0～4級(jí)，4級(jí)表示患者在最輕微活動(dòng)時(shí)即出現(xiàn)呼吸困難；BDI從工作最大限度、勞力最大限度、功能受損三方面評(píng)估患者呼吸困難，每個(gè)項(xiàng)目0～4分，分?jǐn)?shù)越低則呼吸困難越重。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差x±s表示，用t檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肺功能比較

治療前后對(duì)照組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療前后治療組FEV1無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療組FEV1%、FEV1/FVC在治療后較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后呼吸困難評(píng)分比較

治療組mMRC評(píng)估等級(jí)較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組BDI評(píng)分同對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后BNP 水平比較

治療前及治療8個(gè)月后，對(duì)照組BNP水平無(wú)明顯差異（P>0.05），我院BNP（0～100 pg/ml）。治療組患者BNP水平較治療前及對(duì)照組同期治療均后顯著降低（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3討論

慢性阻塞性肺疾病是以呼吸困難、咳嗽和（或）咳痰為常見(jiàn)癥狀的一種持續(xù)性氣流受限為特征的疾病[2]。慢性阻塞性肺疾病以外周氣道、肺血管及肺實(shí)質(zhì)中活化的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞（包括Th1、Th17、ILC3等）增加為特征，上述上皮細(xì)胞、炎性細(xì)胞和其他結(jié)構(gòu)細(xì)胞共同釋放多種炎癥介質(zhì)，參與了慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病[8]。

肺功能是診斷慢性阻塞性肺疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)肺功能來(lái)評(píng)估氣流受限程度能判斷指導(dǎo)預(yù)后，隨訪(fǎng)肺功能可評(píng)估治療決策及判斷有誤肺功能快速下降。本研究治療組肺功能FEV1%、FEV1/FVC在治療后較治療前顯著升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在慢性阻塞性肺疾病的癥狀評(píng)估中，GOLD委員會(huì)建議以癥狀評(píng)分作為慢性阻塞性肺疾病患者分類(lèi)的一個(gè)指標(biāo)，mMRC也被推薦作為一個(gè)替代性評(píng)估工具用來(lái)評(píng)估慢阻肺患者A～D級(jí)分類(lèi)[2]。本研究中治療組mMRC評(píng)估等級(jí)較治療前顯著降低，治療組BDI評(píng)分同對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。BNP主要由左右心室肌分泌，是心力衰竭肌肺動(dòng)脈高壓的敏感性指標(biāo)；BNP參與機(jī)體鈉、尿排泄和血管舒張，廣泛分布于身體各處[9]。多項(xiàng)研究報(bào)道[9-11]，BNP能降低肺動(dòng)脈壓、調(diào)節(jié)肺血管重構(gòu)、擴(kuò)張肺血管，減輕因缺氧所致的右心室肥大和肺動(dòng)脈高壓。BNP水平在肺動(dòng)脈高壓中有重要意義，BNP與肺動(dòng)脈壓呈正相關(guān)；因此臨床用BNP水平作為慢性阻塞性肺疾病敏感指標(biāo)[12-13]。辛伐他汀為他汀類(lèi)藥物，能通過(guò)抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性阻斷肝內(nèi)膽固醇合成，臨床廣泛用于調(diào)控血脂。研究表明辛伐他汀還有抗氧化、抗炎等作用，其能通過(guò)降低動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的前ET-1基因的反轉(zhuǎn)錄速率、抑制血管收縮，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞生成，改善、恢復(fù)內(nèi)皮的功能，進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[14-15]。本研究中治療組患者BNP水平較對(duì)照組顯著降低（P<0.05）。

綜上所述，辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疼病能改善患者肺功能及臨床癥狀，同時(shí)還能降低BNP水平，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]龐紅燕.2016年更新版GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療和預(yù)防的全球策略簡(jiǎn)介[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2016，8（7）：30-34.

[2]Global initiative for chronic obstructive lung disease.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease 2017 report[EB/OL]. （2016-11-16）[2016-12-09].http：//www.goldcopd.org.

[3]陳煥珍.辛伐他汀對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病患者肺功能、免疫功能及生活質(zhì)量的影響[J].臨床肺科雜志，2016，21（5）：940-942.

[4]劉瑞琪.他汀類(lèi)藥物治療AECOPD的臨床研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2015，18（6）：745-747.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[6]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)8版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：24.

[7]李艷嬌.無(wú)支撐上肢鍛煉對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者的康復(fù)效果[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2016，22（6）：719-723.

[8]Barnes PJ.Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].J Allergy Clin Immunol，2016，138（1）：16-27.

[9]吳艷.血清NT-proBNP、D-二聚體及血?dú)夥治雠c老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺動(dòng)脈高壓患者的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，13（19）：5550-5551.

[10]干麗萍，陳建建，張秋，等.血漿NT-proBNP對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（7）：1166-1168.

[11]董煜.COPD急性加重期患者的hs-CRP、PCT和BNP水平的變化及臨床診斷價(jià)值分析[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（9）：599-601.

[12]童旭芳.辛伐他汀對(duì)慢性阻塞性肺疾病炎癥因子的影響[J].江西醫(yī)藥，2015，50（5）：434-435.

[13]李曉光.阿奇霉素聯(lián)合辛伐他汀對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓的治療效果觀(guān)察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2017， 15（1）：41-42.

[14]李玉明，劉若琳，高磊，等.綜合康復(fù)治療對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和運(yùn)動(dòng)耐力的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014，33（7）：737-740.

[15]劉茜，王喜春，甘丹，等.辛伐他汀對(duì)老年COPD合并PAH患者VEGF水平及肺功能的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（6）：761-762.

（收稿日期：2017-04-07 本文編輯：崔建中）