貝伐單抗、紫杉醇、卡帕三者聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效分析

毛小剛 江 紅 劉 韻 蘭艷麗 權(quán)效珍 周 敏 邢 輝

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貝伐單抗、紫杉醇、卡帕三者聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效分析

毛小剛 江 紅 劉 韻 蘭艷麗 權(quán)效珍 周 敏 邢 輝

目的 探究貝伐單抗、紫杉醇、卡帕3者聯(lián)合用藥在復(fù)發(fā)性卵巢癌治療中的治療效果。方法 選取復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌50例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組患者給予紫杉醇+卡鉑聯(lián)合用藥，觀察組患者給予貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑聯(lián)合用藥，兩組療程均為3周。觀察兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、生活質(zhì)量的改善情況，同時(shí)對(duì)比2組患者的1年生存率和中位生存期。結(jié)果 觀察組患者的有效率為80%,顯著高于對(duì)照組(44.00%)(P<0.05)。觀察組發(fā)生白細(xì)胞減少，過敏反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)的例數(shù)顯著少于對(duì)照組患者(P<0.05)。治療前2組患者的QOL評(píng)分比較無顯著性差異(P>0.05)；治療后觀察組的QOL評(píng)分顯著升高，并顯著高于對(duì)照組(P>0.05)。觀察組患者的中位生存期為21.3個(gè)月，顯著高于對(duì)照組患者的中位生存期(12.3個(gè)月)(P<0.05)。結(jié)論 貝伐單抗、紫杉醇、卡帕3者聯(lián)合用藥在復(fù)發(fā)性卵巢癌治療中的臨床效果顯著，值得推廣使用。

復(fù)發(fā)性卵巢癌；貝伐單抗；紫杉醇；卡帕

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1370～1372)

卵巢癌(ovarian cancer)是女性群體中常見的惡性腫瘤，死亡率很高，嚴(yán)重威脅著廣大女性的身體健康，由于早期的臨床癥狀不明顯，容易漏診[1]。單克隆抗體貝伐單抗用于治療卵巢癌的臨床療效好，有研究證明貝伐單抗與其他抗癌藥物合用時(shí)，治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床效果顯著[2]?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2011年8月至2015年8月在我院就診并治療的50例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各25例，兩組患者均無嚴(yán)重的心，肺，腎，肝臟功能障礙，經(jīng)臨床診斷和病理學(xué)診斷確診為復(fù)發(fā)性卵巢癌，并愿意配合調(diào)查。對(duì)照組患者年齡40～73歲，平均年齡(48±7.9)歲，病程(24±9.7)個(gè)月，復(fù)發(fā)時(shí)間為8～15個(gè)月。觀察組患者年齡42～74周歲，平均年齡(48±9.5)周歲，病程(26±10.1)個(gè)月，復(fù)發(fā)時(shí)間為7～16個(gè)月。兩組患者一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)病理學(xué)診斷確診為卵巢癌；復(fù)發(fā)前接受治療的時(shí)間不少于3個(gè)周期；相關(guān)資料完整，愿意配合調(diào)查。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 未經(jīng)過病理學(xué)診斷；復(fù)發(fā)前接受的治療少于3個(gè)周期；對(duì)鉑類藥物嚴(yán)重的耐藥性；臨床資料不完整。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予紫杉醇+卡鉑聯(lián)合用藥，觀察組患者給予貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑聯(lián)合用藥，紫杉醇的給藥方式為100 mg/m2的紫杉醇生理鹽水溶液靜脈滴注，每次持續(xù)滴注3 h，一周3次。卡鉑的給藥方式為：AUC=5的卡鉑葡糖糖溶液靜脈滴注，持續(xù)滴注5 h，一周3次。貝伐單抗的給藥方式為：15 mg/kg的貝伐單抗生理鹽水溶液靜脈滴注，持續(xù)滴注1 h，一周3次[3]，兩組均以21天為1個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①治療3個(gè)療程之后，評(píng)價(jià)療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考世界衛(wèi)生組織的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為四個(gè)等級(jí)：病情進(jìn)展(PD)，病情穩(wěn)定(SD)，部分緩解(PR)，完全緩解(CR)，有效率按CR+PR計(jì)[4]。②3次療程之后，比較兩組患者的不良反應(yīng)的情況。③6個(gè)月后，采用QOL評(píng)分的方法對(duì)兩組患者的預(yù)后和生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]。④比較兩組患者1年生存率和中位生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效比較

3個(gè)療程后，評(píng)定療效。觀察組有效率為80%，顯著高于對(duì)照組的44%，P<0.05，兩組比較有顯著性差異，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(例，%)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少，肝功能損害，心臟毒性，過敏反應(yīng)，胃腸道反應(yīng)，腹瀉。觀察組患者發(fā)生白細(xì)胞減少，過敏反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)的例數(shù)顯著少于對(duì)照組患者,而兩組肝功能損害和心臟毒性發(fā)生例數(shù)相比差異不顯著，P>0.05，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況(例，%)

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較

治療前兩組患者的QOL評(píng)分比較無顯著性差異，P>0.05，具有可比性，治療后，觀察組患者的QOL評(píng)分顯著高于對(duì)照組患者，P>0.05，兩組比較有顯著性差異，見表3。

2.4 兩組患者1年生存率和中位生存期比較

觀察組患者1年生存率為88.6%，對(duì)照組為76.9%，兩組相比差異不顯著，P>0.05。觀察組中位生存期為21.3個(gè)月，顯著高于對(duì)照組(12.3個(gè)月)，P<0.05，兩組比較有顯著性差異。

表3 兩組患者QOL評(píng)分的比較

3 討論

卵巢癌是1種發(fā)病率很高的惡性腫瘤，在婦科腫瘤中的死亡率居首位，早期由于無明顯表征，因此難以發(fā)覺和診斷，診斷出結(jié)果的多為晚期[6]。目前主要的治療方法有放療、化療與手術(shù)。一線化療的有效率可以達(dá)到60%～80%，但是3年內(nèi)的復(fù)發(fā)率仍然高達(dá)60%左右[7]。復(fù)發(fā)后的患者病情惡化嚴(yán)重，治愈的希望極小，復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療以控制病情，減輕癥狀的化療為主，延長患者的生存期和提高生活質(zhì)量[8]。

紫杉醇和卡鉑的聯(lián)合曾被作為治療卵巢癌的首選方案，相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)證明紫杉醇和鉑類聯(lián)合用藥治療卵巢癌，效率可以達(dá)70%[9]。但是卵巢癌極易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后產(chǎn)生了很大程度的耐藥性，這是臨床上很棘手的難題。很多患者在行卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后結(jié)合化療，病情得到短時(shí)間控制，但是復(fù)發(fā)率仍居高不下[10]。吉西他濱，白介素-2等藥物也曾被用于一線治療，但是對(duì)于復(fù)發(fā)性卵巢癌并無顯著療效。

貝伐單抗是重組人單克隆抗體，發(fā)揮藥效的生物學(xué)效應(yīng)是通過與血管內(nèi)皮生長因子特異性結(jié)合，從而阻斷了血管內(nèi)皮生長因子，抑制腫瘤的增生，其抗癌和抗血管內(nèi)皮生長因子的藥理作用已經(jīng)通過各種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，臨床實(shí)驗(yàn)證明[11]?？ㄣK和紫杉醇是臨床上常用的抗癌藥物，卵巢癌患者一經(jīng)確診需要鉑類抗癌藥的輔助治療，但是很多患者容易對(duì)鉑類藥物產(chǎn)生耐藥。對(duì)于鉑類耐藥的卵巢癌患者，臨床上推薦使用紫杉醇。有臨床研究表明貝伐單抗聯(lián)合其他抗癌藥物化療的效果科顯著提高[12]。

本次研究對(duì)照組患者給予紫杉醇+卡鉑聯(lián)合用藥，觀察組患者給予貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑聯(lián)合用藥，兩組患者各給予3個(gè)療程的治療。治療后對(duì)療效，不良反應(yīng)，生活質(zhì)量，1年的生存率和中位生存期進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示對(duì)觀察組患者的有效率為80%顯著高于對(duì)照組患者的有效率44.00%，P<0.05，兩組比較有顯著性差異。觀察組患者發(fā)生白細(xì)胞減少，過敏反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)的例數(shù)顯著少于對(duì)照組患者。而兩組患者發(fā)生肝功能損害和心臟毒性的例數(shù)相比差異不顯著，P>0.05。兩組患者的QOL評(píng)分在治療前具有可比性，P>0.05，治療后，觀察組患者的QOL評(píng)分顯著高于對(duì)照組患者，P>0.05，兩組比較有顯著性差異，說明貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑的3者聯(lián)合治療可以顯著提高患者的生活質(zhì)量，符合復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療原則。觀察組患者1年生存率為 88.6%，對(duì)照組患者1年生存率為 76.9%，兩組相比差異不顯著，P>0.05。觀察組患者的中位生存期為21.3個(gè)月顯著高于對(duì)照組患者的中位生存期12.3個(gè)月，P<0.05，兩組比較有顯著性差異。本次研究證明了貝伐單抗、紫杉醇、卡帕3者聯(lián)合用藥治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療效果顯著，相關(guān)不良反應(yīng)少，能夠提高患者的生活質(zhì)量，提高患者的中位生存期，值得推廣使用。

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(編輯：吳小紅)

Analysis of Curative Effect of Combination Therapy of Bevacizumab,Paclitaxel andKappa in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer

MAO Xiaogang,JIANG Hong,LIU Yun,et al.

Xiangyang Central Hospital Affiliated to Hubei College of Arts and Sciences,Xiangyang,441000

Objective To explore the efficacy of combination therapy of bevacizumab,paclitaxel and kappa in the treatment for recurrent ovarian cancer.Methods 50 cases of recurrent epithelial ovarian cancer were randomly divided into the control group and the observation group.The control group were treated with paclitaxel and carboplatin combination.The observation group was treated with the combination of bevacizumab,paclitaxel and kappa,the course of treatment in the 2 groups for 3 weeks.Observed the clinical curative effect,adverse reactions,and quality of life of the 2 groups,and compared the 1-year survival rate and median survival time of the 2 groups.Results The effective rate of the observation group was 80%,which was significantly higher than that of the control group(P<0.05).The number of patients with leukopenia,hypersensitivity and gastrointestinal reactions was significantly lower in the observation group than the control group(P<0.05).Before treatment,the QOL scores of the 2 groups had no significant difference(P>0.05).After treatment,the QOL score of the observation group was significantly higher than that of the control group(P>0.05).The median survival time was 21.3 months in the observation group,which was significantly higher than that of the control group(12.3 moths)(P<0.05).Conclusion The combination of bevacizumab,paclitaxel and kappa in the treatment of recurrent ovarian cancer has significant clinical effect and is worthy of promotion.

Recurrent ovarian cancer;Bevacizumab;Paclitaxel;Kappa

441021 湖北文理學(xué)院附屬襄陽市中心醫(yī)院

江 紅

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.045

R737.31

A

1001-5930(2017)08-1370-03

2016-10-19

2017-06-19)