翟俊瑤，宋 暉，李 芬

(1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部第一附屬醫(yī)院,陜西 西安 710061；2.陜西省西安市婦幼保健院,陜西 西安 710002)

西安市三區(qū)2010至2014年圍產(chǎn)兒出生缺陷影響因素分析

翟俊瑤1，宋 暉2，李 芬1

(1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部第一附屬醫(yī)院,陜西 西安 710061；2.陜西省西安市婦幼保健院,陜西 西安 710002)

目的 探討西安市圍產(chǎn)兒出生缺陷影響因素，為制定有針對性的預(yù)防工作提供科學(xué)依據(jù)。方法 2015年6至10月，由西安市婦幼保健院組織本次病例對照研究。病例資料來源于2010至2014年西安市三區(qū)出生缺陷監(jiān)測登記系統(tǒng)上報(bào)的活產(chǎn)出生缺陷兒。采用1:1病例對照研究，統(tǒng)一設(shè)計(jì)調(diào)查表，由經(jīng)過培訓(xùn)的各醫(yī)院專業(yè)人員填寫，采用Logistics回歸方法進(jìn)行出生缺陷影響因素分析。結(jié)果 出生缺陷兒共1 237例，出生缺陷前六位依次為多指(趾)(271例)、總唇腭裂(205例)、神經(jīng)管畸形(83例)、先天性心臟病(72例)、外耳其他畸形(66例)及先天性腦積水(50例)。出生缺陷發(fā)病的危險(xiǎn)因素包括孕早期患病、未婚檢、圍孕期接觸有毒有害物質(zhì)、未進(jìn)行產(chǎn)前篩查以及孕期合并癥及并發(fā)癥(OR分別為1.98、1.41、3.05、7.65、3.39，均P<0.05)；出生缺陷發(fā)病的保護(hù)因素為家庭收入高、產(chǎn)婦文化程度高、無異常生育史(OR分別為0.57、0.43、0.22，均P<0.05)。結(jié)論 應(yīng)重視出生缺陷的一級預(yù)防，降低本地區(qū)出生缺陷水平，提高人口素質(zhì)。

圍產(chǎn)兒；出生缺陷；影響因素；病例對照研究

出生缺陷(birth defects)是指由于環(huán)境-遺傳因素或兩者共同作用導(dǎo)致胚胎和胎兒發(fā)育過程中結(jié)構(gòu)和功能異常。出生缺陷可導(dǎo)致畸形兒、死胎死產(chǎn)等，給產(chǎn)婦家庭和社會帶來了巨大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，其已成為全球共同關(guān)注的重大公共衛(wèi)生問題之一[1]。為了了解西安市近年圍產(chǎn)兒出生缺陷的發(fā)生情況、動(dòng)態(tài)變化及影響因素，探討降低出生缺陷發(fā)生的有效措施，提高人口素質(zhì)，本研究對西安市三區(qū)2010至2014年出生缺陷的病例對照資料進(jìn)行分析如下。

1對象與方法

1.1研究對象

2015年6至10月，由西安市婦幼保健院組織本次病例對照研究。采用病例-對照研究設(shè)計(jì)，按照1:1比例配比調(diào)查對象。病例資料來源于2010至2014年西安市未央、雁塔、長安三區(qū)出生缺陷監(jiān)測登記系統(tǒng)上報(bào)的活產(chǎn)出生缺陷兒。同一醫(yī)院、出生時(shí)間相差不超過1周、產(chǎn)后7天未檢出出生缺陷疾病的圍產(chǎn)兒作為對照組，其母親經(jīng)知情同意后參與調(diào)查。

1.2調(diào)查方法

本研究為病例對照研究。病例資料由出生缺陷監(jiān)測系統(tǒng)匯總整理，出生缺陷的診斷參照中國出生缺陷監(jiān)測中心1988年10月制定的《主要先天畸形診斷手冊》中定義的23類出生缺陷的特征及診斷標(biāo)準(zhǔn)。

對照組資料由調(diào)查獲得。參照《出生缺陷報(bào)告卡》設(shè)計(jì)圍產(chǎn)兒出生缺陷影響因素調(diào)查表，內(nèi)容涉及母親基本情況，包括年齡、民族、職業(yè)、家庭收入及文化程度等；圍產(chǎn)兒基本情況，包括出生日期、性別、體重、胎齡及出生缺陷類型等；孕前及孕期情況，包括婚檢、孕檢、患病及服藥、接觸有毒有害物質(zhì)以及飲酒情況等。

1.3質(zhì)量控制

出生缺陷登記卡由國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會統(tǒng)一制定。為保證監(jiān)測數(shù)據(jù)的真實(shí)準(zhǔn)確，采取嚴(yán)格的質(zhì)量控制制度。各監(jiān)測醫(yī)院的表卡填寫者要進(jìn)行反復(fù)檢查核對，要求表卡填寫完整、準(zhǔn)確、無漏報(bào)，以保證數(shù)據(jù)及診斷的準(zhǔn)確性。

對照組的問卷調(diào)查由接受過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)院人員對新生兒及孕產(chǎn)婦情況進(jìn)行詢問填寫，確保調(diào)查資料真實(shí)可信。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

資料經(jīng)核實(shí)審查后，采用Epi Data 3.1建立數(shù)據(jù)庫，雙錄入法完成數(shù)據(jù)錄入和整理。使用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用構(gòu)成比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，利用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，不同年份間出生缺陷發(fā)病率的差異運(yùn)用趨勢檢驗(yàn)分析，利用多因素Logistic回歸分析出生缺陷影響因素。所有假設(shè)檢驗(yàn)的檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為0.05。

2結(jié)果

2.1研究對象的基本情況

2010至2014年，共調(diào)查2 474例圍產(chǎn)兒，排除信息缺失的408例調(diào)查對象，最后獲得2 068例完整調(diào)查對象納入研究，其中出生缺陷1 237例。2010年出生缺陷兒例數(shù)最少，為172例，占總出生缺陷的比例為8.3%；2014年出生缺陷兒例數(shù)最多，為291例，占14.1%。調(diào)查對象主要為漢族，城鎮(zhèn)居民較鄉(xiāng)村居民占比稍多，家庭收入多在4 000元以上，文化程度以初中為主，婚檢占比較少、產(chǎn)前篩查占比稍多，孕次和產(chǎn)次均以第一次為主，見表1。西安市三區(qū)出生缺陷發(fā)病率見表2。

表1 研究對象基本情況[n=2 068,n(%)]

Table 1 Basic characteristics of studied subjects[n=2 068,n(%)]

變量例數(shù)(n)百分率(%)民族 漢族206299.7 其他60.3居住地 城鎮(zhèn)109452.9 鄉(xiāng)村97447.1家庭收入(元) <20001869.0 2000～42420.5 4000～70934.3 8000～74936.2文化程度 小學(xué)及以下1396.7 初中75636.5 高中/中專49323.9 大專及以上68023.9婚檢 是37318.0 否169572.0孕次 1次81039.2 2次61429.7 3次及以上64431.1產(chǎn)次 1次159076.9 2次及以上47823.1產(chǎn)前篩查2068 是123459.7 否83440.3

2.2出生缺陷主要種類及順位情況

2010至2014年西安市三區(qū)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，前六位的出生缺陷分別為多指(趾)(271例，占21.9%)、總唇腭裂(208例，占16.8%)、先天性心臟病(73例，占5.9%)、神經(jīng)管畸形(62例，占5.0%)、外耳其他畸形(47例，占3.8%)及先天性腦積水(36例，占2.9%)；其中神經(jīng)管畸形例數(shù)整體呈現(xiàn)下降趨勢，順位由2010年的第3位下降至2014年的第8位，先天性心臟病由2010年的第8位上升至2014年第3位，見表3。

表2 2010至2014年西安市三區(qū)出生缺陷發(fā)病率(n)

Table 2 Prevalence rates of birth defects in three districtsin Xi’an from 2010 to 2014(n)

年份 未央?yún)^(qū) 雁塔區(qū) 長安區(qū) 缺陷數(shù)圍產(chǎn)兒數(shù)發(fā)生率(/萬)缺陷數(shù)圍產(chǎn)兒數(shù)發(fā)生率(/萬)缺陷數(shù)圍產(chǎn)兒數(shù)發(fā)生率(/萬)201061827773.7721777240.542460191.2201171860082.61441939374.339501677.8201241937343.71482230366.438522472.7201348994448.31752245377.9615588109.22014421036640.51722490569.1835315156.2

2.3出生缺陷兒的分布情況

2010至2014年西安市三區(qū)農(nóng)村出生缺陷兒比例為60.3%(746/1 237)，顯著高于城鎮(zhèn)比例39.7%(491/1 237)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.127，P<0.05)；出生缺陷診斷依據(jù)仍以臨床為主，比例為69.3%(856/1 235)，所占比例呈逐年下降趨勢，B超診斷所占比例呈上升趨勢，比例為30.0%(370/1 235)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=61.452，P<0.001)，見表4。

25歲以下產(chǎn)婦比例正逐年減少，25～34歲產(chǎn)婦比例呈逐年上升趨勢，不同年份產(chǎn)婦年齡差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.165，P<0.05)，見圖1。

不同年份間各區(qū)出生缺陷的比例存在差異，自2010年以來，雁塔區(qū)、未央?yún)^(qū)的出生缺陷發(fā)病保持穩(wěn)中有降的趨勢，長安區(qū)出生缺陷的發(fā)病則在2014年有明顯升高，這一趨勢差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(趨勢χ2=4.762，P<0.05)，見圖2。

2.4出生缺陷發(fā)生率影響因素

結(jié)合對照組數(shù)據(jù)，進(jìn)一步分析出生缺陷的影響因素，以出生缺陷的發(fā)生為應(yīng)變量，產(chǎn)婦年齡、居住地、家庭收入、產(chǎn)婦文化程度、孕早期患病情況、服藥史、接觸有毒有害物質(zhì)情況、婚檢、產(chǎn)前篩查、胎數(shù)、孕次、產(chǎn)次、產(chǎn)婦異常生育史、孕期合并癥及并發(fā)癥情況為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，在綜合考慮上述因素的情況下，孕期家庭收入、產(chǎn)婦文化程度、孕早期患病、婚檢、圍孕期有害物質(zhì)接觸情況、產(chǎn)前篩查、異常生育史、孕期合并癥這些因素與出生缺陷的發(fā)生密切相關(guān)(均P<0.05)，其中孕早期患病、未婚檢、圍孕期接觸有害物質(zhì)、未進(jìn)行產(chǎn)前篩查以及孕期合并癥及并發(fā)癥是影響出生缺陷發(fā)病的危險(xiǎn)因素；家庭收入高、產(chǎn)婦文化程度高、無異常生育史是影響出生缺陷發(fā)病的保護(hù)因素，見表5。

表3 西安市三區(qū)2010至2014年出生缺陷種類及順位[n(%)]

注：神經(jīng)管缺陷包括無腦畸形、脊柱裂、腦膨出；總唇腭裂包括唇裂、腭裂及唇裂合并腭裂；其它缺陷是指除上述17類缺陷以外的缺陷類型。

表4 西安市三區(qū)2010至2014年出生缺陷兒分布情況[n(%)]

注：*2例無具體診斷依據(jù)信息，其他包括尸解、生化檢查(甲胎蛋白、人絨毛膜促性腺激素等)、染色體等。

圖1 2010至2014年出生缺陷兒母親年齡分布變化情況

Fig.1 Age distribution changes of women with birth defected infants during 2010 to 2014

圖2 2010至2014年西安市三區(qū)出生缺陷發(fā)病率的差異

Fig.2 Difference in prevalence of birth defects in three districts in Xi’an from 2010 to 2014

表5 出生缺陷多因素Logistics回歸分析結(jié)果

Table 5 The results of multiple Logistics regression analysis of birth defects

因素回歸系數(shù)OR95%CIP家庭收入-0.5660.570.37～0.880.011產(chǎn)婦文化程度-0.8370.430.30～0.63<0.001孕早期患病0.6851.981.44～3.35<0.001未婚檢0.3441.411.13～1.780.003圍孕期接觸有害物質(zhì)1.1153.051.15～8.080.025未產(chǎn)前篩查2.0357.653.40～17.23<0.001無異常生育史-1.5070.220.09～0.550.001孕期合并癥及并發(fā)癥1.2213.391.91～5.77<0.001

3討論

3.1西安市三區(qū)出生缺陷監(jiān)測情況

出生缺陷嚴(yán)重威脅著新生兒的生命健康，給患兒及家庭帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。積極探索該疾病可能的影響因素，并采取有針對性的干預(yù)措施，具有重要意義。本研究顯示西安市三區(qū)2010至2014年監(jiān)測的發(fā)病例數(shù)呈逐年增加，發(fā)病率整體保持穩(wěn)中有降的趨勢，出生缺陷產(chǎn)婦生育年齡推遲的趨勢顯著，農(nóng)村出生缺陷兒所占比例高于城市，郊區(qū)出生缺陷監(jiān)測發(fā)病率升高，出生缺陷受母親孕期暴露的多種環(huán)境因素影響。

2010至2014年期間，西安市三區(qū)圍產(chǎn)兒出生缺陷例數(shù)呈逐年上升趨勢，而發(fā)病率整體保持穩(wěn)中有降的趨勢，提示可能與監(jiān)測區(qū)適齡婦女分娩人數(shù)的快速增加有關(guān)，郊區(qū)出生缺陷監(jiān)測發(fā)病率升高，戶口所在地為農(nóng)村的母親所生出生缺陷兒的例數(shù)高于城市，提示出生缺陷報(bào)告情況可能與轄區(qū)監(jiān)測醫(yī)院診療水平及監(jiān)測質(zhì)量的提高有關(guān)，篩查面的擴(kuò)大提高了出生缺陷檢出率。

本市和全國2002至2010年前四位出生缺陷類型基本一致——多指(趾)、總唇腭裂、神經(jīng)管畸形、先天性心臟病；其中神經(jīng)管畸形和總唇腭裂呈下降趨勢，先天性心臟病發(fā)病率呈上升趨勢，與全國趨勢一致[2]。結(jié)合本市于2009年實(shí)施免費(fèi)增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項(xiàng)目，提示補(bǔ)充葉酸可能在一定程度上降低了神經(jīng)管畸形的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有Meta分析顯示，總唇腭裂與吸煙之間存在相關(guān)性[3]，孕期營養(yǎng)素的補(bǔ)充可降低唇腭裂的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。因此，總唇腭裂例數(shù)的減少可能與控?zé)煷胧┑耐七M(jìn)及孕期營養(yǎng)狀況的改善有關(guān)。先天性心臟病發(fā)病率的增高則可能與近年來B超在產(chǎn)前診斷以及新生兒早期診斷中的普遍應(yīng)用有密切關(guān)系。

3.2西安市三區(qū)出生缺陷相關(guān)危險(xiǎn)因素

本研究顯示，進(jìn)行婚檢、產(chǎn)前篩查可顯著降低圍產(chǎn)兒出生缺陷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；提高婚前醫(yī)學(xué)檢查和產(chǎn)前篩查是降低出生缺陷發(fā)生率的保護(hù)措施之一。因此提倡免費(fèi)婚檢及優(yōu)生檢查并加強(qiáng)相關(guān)工作的督導(dǎo)管理、加強(qiáng)圍產(chǎn)期孕婦保健教育，尤其是對低教育水平和偏遠(yuǎn)地區(qū)的農(nóng)村婦女極為重要[5]。育齡婦女暴露于有毒有害物質(zhì)的頻率增加，也是導(dǎo)致出生缺陷兒增加的一個(gè)重要原因。本研究顯示，與圍產(chǎn)期未接觸有毒有害物質(zhì)者相比，孕期若接觸有毒有害因素者出生缺陷的發(fā)生率增加了3.05倍，毒物將在胎兒體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致胎兒染色體突變，誘發(fā)出生缺陷[6]。本研究也顯示，孕期存在合并癥及并發(fā)癥顯著增加了出生缺陷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可能與神經(jīng)前體細(xì)胞過度凋亡有關(guān)。因此，應(yīng)注意早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早預(yù)防，降低對胎兒的影響，進(jìn)而減少出生缺陷的發(fā)生。此外，不良生育史、孕期合并癥、未進(jìn)行產(chǎn)前篩查也可能是圍產(chǎn)兒出生缺陷的危險(xiǎn)因素，而家庭收入高、產(chǎn)婦文化程度高、無異常生育史是影響出生缺陷發(fā)病的保護(hù)因素，提示在婦女保健工作中，應(yīng)加強(qiáng)對孕婦的健康教育，完善各項(xiàng)產(chǎn)前檢查，及時(shí)識別高危孕婦進(jìn)行重點(diǎn)關(guān)注，在妊娠20～24周進(jìn)行超聲檢查，篩查是否患有嚴(yán)重畸形，如無腦兒、腦膨出、開放性脊柱裂、單腔心等[7]，以降低出生缺陷的發(fā)生。

3.3本研究的特點(diǎn)和不足之處

本研究結(jié)合出生缺陷監(jiān)測數(shù)據(jù)，采用經(jīng)典的病例對照研究方法對西安市三區(qū)出生缺陷的發(fā)病情況及危險(xiǎn)因素進(jìn)行了詳細(xì)的流行病學(xué)描述和分析，有助于深入了解西安市出生缺陷的疾病負(fù)擔(dān)情況，對進(jìn)一步推進(jìn)婦幼保健工作具有一定的參考意義。當(dāng)然，本研究尚存在一定局限性，數(shù)據(jù)未提供包括產(chǎn)婦職業(yè)暴露、吸煙、孕期患病等出生缺陷潛在的危險(xiǎn)因素，且由于是基于監(jiān)測數(shù)據(jù)的病例對照，不能提供研究期間孕婦接觸危險(xiǎn)因素及保護(hù)因素與出生缺陷間的因果關(guān)系論證，結(jié)論有待今后進(jìn)一步隊(duì)列研究進(jìn)行證實(shí)。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：張欣文]

Influencing factors of birth defects among perinatal infants in three districts of Xi’an City during 2010-2014

ZHAI Jun-yao1, SONG Hui2, LI Fen1

(1. First Affiliated Hospital, Xi’an Jiaotong University, Shaanxi Xi’an 710061, China；2.Xi’an Maternal and Child Health Hospital, Shaanxi Xi’an 710002, China)

Objective To explore the influencing factors of birth defects in Xi’an and provide basis for prevention and control work. Methods The 1:1 case-control study was conducted by Xi’an Maternal and Child Health Hospital from June to October in 2015. Data was from the cases of birth defects reported in Birth Defects Monitoring and Registering System in three districts in Xi’an from 2010 to 2014. Designed survey forms were filled by professional staff in different hospitals. Logistic regression models were used to explore the influencing factors of birth defects. Results There were 1 237 cases of birth defects. The first six main birth defects were polydactyly (n=271), total cleft lip (n=205), neural tube defects (n=83), congenital heart disease (n=72), other external ear malformations (n=66) and neural tube defects (n=50). The risk factors for birth defects were illness during the first trimester of pregnancy, no premarital examination, periconceptional exposure to harmful substances, no prenatal screening and complications of pregnancy (ORvalue was 1.98, 1.41, 3.05, 7.65 and 3.39, respectively, allP<0.05). The protective factors were higher family income, higher education level of pregnant women and no abnormal reproductive history (ORvalue was 0.57, 0.43 and 0.22，respectively, allP<0.05). Conclusion It is necessary to pay attention to primary prevention of birth defects in order to reduce the incidence of birth defects and increase the quality of population.

perinatal infants; birth defects; influencing factors; case-control study

2016-01-03

翟俊瑤(1983-),女,主治醫(yī)師，主要從事圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)與優(yōu)生的研究。

李 芬，教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.07.017

R722

A

1673-5293(2017)07-0805-05