潘海敏，楊 梅，趙瑞婷

(1.南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，江蘇 南京 210029；2.重慶市中醫(yī)院，重慶 400011)

溫胃調腸顆粒對小鼠腸推進和胃排空的影響①

潘海敏1，楊 梅2，趙瑞婷2

(1.南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，江蘇 南京 210029；2.重慶市中醫(yī)院，重慶 400011)

目的：觀察溫胃調腸顆粒對小鼠腸推進和胃排空的影響。方法：70只ICR小鼠隨機分為正常對照組、模型組、莫沙必利組(2mg/kg)、麻仁丸組(2.5g/kg)、溫胃調腸顆粒低、 中、 高(5g/kg、10g/kg、20g/kg)劑量組。用營養(yǎng)性半固體糊灌胃法觀察溫胃調腸顆粒對在體小鼠小腸推進率和胃排空率的變化。結果：溫胃調腸顆粒高、中、低劑量均能不同程度增加排便粒數及糞便質量，促進阿托品負荷小鼠胃排空，小腸推進，與模型組比較有顯著性差異(P<0.01)。結論：溫胃調腸顆粒可以促進胃排空及排便，增加小腸蠕動，其機制可能與M膽堿受體有關。

溫胃調腸顆粒；腸推進；胃排空

很多胃腸功能紊亂性疾病發(fā)病原因不明，重要在調節(jié)胃腸功能紊亂方面有著顯著優(yōu)勢。溫胃調腸顆粒主要是在柴胡疏肝散基礎上，經拆方加減而成，其具有疏肝解郁、益氣健脾的功效，在臨床應用中對于胃腸道功能的調節(jié)效果顯著。本研究通過觀察溫胃調腸顆粒對阿托品負荷小鼠排便、腸推進和胃排空的影響，探討其可能的作用機制，為臨床應用提供可靠的實驗依據。

1 材料

1.1 實驗動物

ICR種小鼠70只，體重18～22g，雄性，由上海斯萊克實驗動物有限公司提供，生產許可證：SCXK(滬)2012-0002。

1.2 藥物和試劑

溫胃調腸顆粒(重慶市中醫(yī)院，批號：20150802)；麻仁丸(南京同仁堂藥業(yè)有限責任公司，批號：120207)；硫酸阿托品注射液(天津金耀氨基酸有限公司，批號：20125376)；羧甲基纖維素鈉(重慶力宏精細化工有限公司，批號：20124158)；奶粉(雅士利國際集團有限公司，批號：1532060)；糖(安琪酵母(赤峰)有限公司，批號：2013486430)；淀粉(昆山臻樂門食品有限公司，批號：186310574)；活性炭(無錫市亞泰聯合化工有限公司，批號：20128527)。

2 實驗方法[1～3]

2.1 對阿托品負荷小鼠排便的影響

70只ICR小鼠隨機分為7組，每組10只，即正常對照組、模型組、西藥陽性藥莫沙必利組(2mg/kg)、中藥陽性藥麻仁丸組(2.5g/kg)、溫胃調腸顆粒低、 中、 高(5g/kg、10g/kg、20g/kg)劑量組。連續(xù)灌胃給藥3d，空白組給予等量的生理鹽水。3d后，各組小鼠禁食不禁水12h。第4天各組再給藥一次，30min后，除空白對照組外，余各組小鼠腹腔注射硫酸阿托品(2mg/kg)；30min后，各個小鼠灌胃半固體糊0.1mL/10g，動物均單籠飼養(yǎng)，正常飲水進食。半固體糊的配制方法為：精密稱取羧甲基纖維素鈉 10g ，溶于250mL蒸餾水中，加入奶粉16g，糖8g，淀粉8g，活性炭末2g攪拌均勻配制成300mL的黑色半固體糊狀物(1g/mL)，冰箱冷藏，用時恢復至室溫。從灌胃半固體糊開始，記錄每只動物首粒排黑便時間，5h內排便粒數、質量，5h內排黑便粒數、質量。收集的糞便在105℃烘干至質量恒定，測定糞便含水率。糞便含水率(%)=(1-烘干后質量/烘干前質量)×100。

2.2 對阿托品負荷小鼠胃排空的影響

阿托品負荷小鼠排便實驗結束后，給予各組小鼠適量的食物和水，晚上開始禁食不禁水12h后，各組再給藥一次，30min后，除空白對照組外，余各組小鼠再次腹腔注射硫酸阿托品(2mg/kg)，30min后小鼠灌胃半固體糊0.1mL/10g，20min后頸椎脫臼處死小鼠，打開各小鼠腹腔分離腸系膜，用尼龍線結扎胃幽門和胃賁門，摘除小鼠胃，稱胃及其內容物的總重。將取出的胃放入小燒杯中，加蒸餾水10mL，沿胃大彎將胃剪開，充分洗下胃內及胃壁附著的糊狀物。洗干凈后用將附著的水用吸水紙吸干，稱胃凈重。計算胃內殘留物質量占所灌碳末營養(yǎng)半固體糊質量百分比，即為胃殘留率。胃殘留率(% )= (胃全重-胃凈重) /碳末半固體糊質量×100%。

2.3 對阿托品負荷小鼠腸推進的影響

在進行阿托品負荷小鼠胃排空實驗時，同時進行阿托品負荷小鼠腸推進實驗。各組小鼠切除胃后，用眼科剪刀，剪取上端自幽門、下端至回盲部的腸管，置于托盤上，將小腸輕輕拉成直線進行長度的測量。腸管長度為“小腸總長度”，從幽門至碳末半固體糊前沿(半固體糊為黑色，肉眼可見)為“推進長度”。小腸推進比(%) =(推進長度/小腸總長度)×100%。

2.4 統(tǒng)計學方法

3 結果

3.1 溫胃調腸顆粒對阿托品負荷小鼠排便的影響

模型組小鼠第1次排黑便時間顯著比正常對照組長(P<0.01)，溫胃調腸顆粒高、中、低劑量能不同程度縮短排黑便時間，與模型組有顯著性差異(P<0.01)；在5h內，便秘模型組小鼠的排便粒數及糞便質量顯著低于正常對照組(P<0.01)，而溫胃調腸顆粒高、中、低劑量能不同程度增加排便粒數及糞便質量(P<0.01)。見表1。

表1 溫胃調腸顆粒對阿托品負荷小鼠排便的影響±s，n=10)

注：模型與空白組比較##P<0.01，給藥組組與模型組比較*P<0.05 ，**P<0.01。

3.2 溫胃調腸顆粒對阿托品負荷小鼠胃排空的影響

阿托品負荷小鼠胃排空明顯降低，與正常對照組比較有顯著性差異(P<0.01)。溫胃調腸顆粒高、中、低劑量組對阿托品負荷小鼠胃排空有促進作用，與模型組比較有顯著差異(P<0.01)。見表2。

表2 溫胃調腸顆粒對小鼠胃排空的影響±s，n=10)

注：模型與空白組比較##P<0.01，給藥組組與模型組比較

*P<0.05 ，**P<0.01。

3.3 溫胃調腸顆粒對阿托品負荷小鼠腸推進的影響

阿托品負荷小鼠腸推進率明顯降低，與空白組比較有顯著性差異(P<0.01)。溫胃調腸顆粒高、中、低劑量組對阿托品負荷小鼠腸推進有促進作用，與模型組比較有顯著差異(P<0.01)。見表3。

表3 溫胃調腸顆粒對阿托品負荷小鼠腸 推進的影響

注：模型與空白組比較##P<0.01，給藥組組與模型組比較

*P<0.05 ，**P<0.01。

4 討論

胃腸道運動是消化系生理功能的重要組成部分。 在完整的機體內環(huán)境中，胃腸道運動同時受到內在神經叢、外來神經和多種體液因素的共同調節(jié)，其功能紊亂也是引起消化系統(tǒng)癥狀的重要因素之一。阿托品作為非選擇性M膽堿能受體的競爭性拮抗劑，通過產生抑制乙酰膽堿的作用，從而降低胃腸道平滑肌的興奮性，降低腸道蠕動的幅度和頻率[4]。生理狀態(tài)時的胃腸動力的調節(jié)機制就非常復雜，包括中樞神經系統(tǒng)、神經遞質、腸神經系統(tǒng)、胃腸激素等在內的多種因素共同調節(jié)胃腸的動力。就目前而言，并無特定的動物模型來研究胃腸動力障礙。但是胃排空和腸蠕動又是胃腸動力的基礎，是研究胃腸動力的關鍵指標，因此模擬出胃腸動力不足也是眾多學者所追求的，所以本研究中應用了較多學者使用的阿托品負荷小鼠模型。另外，本試驗采用的營養(yǎng)性半固體糊食物，營養(yǎng)結構接近日常食物，能更接近反映藥物對胃排空生理機能的影響。同時在營養(yǎng)性半固體糊中加入炭末，可以察藥物對胃腸運動功能的影響，同時節(jié)省成本[5]。通過將溫胃調腸顆粒對阿托品負荷小鼠的作用的實驗證實：溫胃調腸顆?？梢燥@著促進阿托品負荷小鼠的小腸推進作用，將模型小鼠的腸推進率從32.24%提高至39.28%～45.34%?？s短其排便時間約40min，并顯著增加阿托品負荷小鼠的糞便粒數。同時，提高阿托品小鼠的胃動力，溫胃調腸顆粒中高劑量組的胃內殘留物顯著減少。由此說明溫胃調腸顆粒對阿托品小鼠都具有促進胃腸動力的作用，為其臨床應用提供了可靠的實驗依據。

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Highlights: Objective: To observe the effects of Wenweitiaochang Granules on small intestinal propulsive and gastric emptying in mice. Method: 70 ICR mice were randomly divided into normal control group, model group, mosapride group (2mg/kg), the maren pills group (2.5g/kg), high, medium and low concentration of Wenweitiaochang Granules (5g/kg, 10g/kg, 20g/kg) group. Nutritional semisolid paste was used to observe the change of small intestinal propulsive ratio and gastric emptying rate. Result: High, medium and low concentration of Wenweitiaochang Granules could increase grain number and quality of feces, promote the gastric emptying and small intestinal propulsive rate in atropine load mice, as compared to model group (P<0.01). Conclusion:Wenweitiaochang Granules can promote gastric emptying, increase the movement of small bowel. These results may be related to M cholinergic receptor.

Effects of Wenweitiaochang Granules on small intestinal propulsive and gastric emptying in mice

PANHai-min1,YANGMei2,ZHAORui-ting2

(1.Affiliated Hospital of Nanjing University of TCM, Nanjing 210029,China；2.Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital,Chongqing 400011,China)

Wenweitiaochang Granules; small intestinal propulsive; gastric emptying

潘海敏(1982～)女，江蘇南京人，大學本科，主管中藥師。

R285.6

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1008-0104(2017)04-0101-02

2017-03-12)