徐春燕，郭水根，沈瑤

復旦大學附屬浦東醫(yī)院呼吸科，上海201399

老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期甲狀腺激素水平及影響因素分析

徐春燕，郭水根，沈瑤

復旦大學附屬浦東醫(yī)院呼吸科，上海201399

目的探討慢阻肺急性加重期患者甲狀腺功能情況及相關(guān)影響因素，為其診治提供參考。方法選取我院2016年1月-2017年1月住院的COPD急性加重期患者200例作為研究對象，所有患者均詢問入院前有無使用激素、吸煙史，入院第二天行血氣分析、血甲狀腺激素、CRP和空腹血糖檢測，病情穩(wěn)定后行肺功能測定。結(jié)果急性加重期COPD患者的甲狀腺功能低下占34%，以FT3、TT3減低為主，TT4、FT4無明顯改變。FT3和年齡、CRP、FVC呈負相關(guān)，和院外有無應用激素呈正相關(guān)。TT3和GOLD分級呈負相關(guān)，和TT3/TT4、FT3呈正相關(guān)。結(jié)論COPD急性加重期患者的甲狀腺激素水平低下以FT3、TT3低下為主，且其與年齡、CRP、FVC及有無應用激素有關(guān)。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；甲狀腺激素；肺功能

慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonary disease,COPD）是常見的呼吸道疾病，發(fā)病率及死亡率均較高，是具有氣流阻塞為特征的慢性支氣管炎和/或肺氣腫。除了氣道慢性炎癥，慢阻肺的全身效應包括：全身炎癥反應、營養(yǎng)不良、BM I降低、神經(jīng)系統(tǒng)（大腦能量新陳代謝改變）、骨骼肌萎縮、焦慮、抑郁及骨質(zhì)疏松[1]，其中COPD對內(nèi)分泌系統(tǒng)特別是甲狀腺功能的影響也不容忽視，本文探討慢阻肺急性加重期患者甲狀腺功能水平及相關(guān)影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取了2016年1月-2017年1月復旦大學附屬浦東醫(yī)院呼吸科200例AECOPD患者，其中女性52例，男性148例，年齡46～95歲，平均（72.2 ±9.98）歲，所有患者符合2017年慢性阻塞性肺病GOLD指南[2]，根據(jù)肺功能分級，輕度（FEV1占預計值百分比≥80%）17例，中度（50%≤FEV1占預計值百分比<80%）59例，重度（30%≤FEV1占預計值百分比<50%）84例，極重度（FEV1占預計值百分比<30%或存在慢性呼吸衰竭）40例。

1.2 方法 所有患者入院第一天測定血氣分析（吸氧狀態(tài)下），詢問吸煙史及入院前是否靜脈或口服使用激素。入院第二天清晨空腹采靜脈血5 m L，分離出血清放于-20℃冰箱，使用放射免疫分析法測定血清三碘甲狀腺原氨酸（TT3）血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3），血清中甲狀腺素（TT4），血清游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）。采3m L靜脈血應用免疫熒光法測定全血C反應蛋白（CRP），肺功能室采用美國JAGER肺功能測試儀，對200例患者病情穩(wěn)定出院前進行常規(guī)的肺功能（常規(guī)+支氣管擴張）測定，檢測指標包括用力肺活量占預計值百分比（FVC占預計值%）、1S用力呼吸容積占預計值百分比（FEV1占預計值%），檢查有專人負責，受檢查人員予以配合。1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料，分別以FT3、TT3為因變量，性別、年齡、有無應用激素、吸煙史、TSH、FEV1、PH、PaCO2、PaO2、GOLD分級、血糖、TT3/TT4、CRP、FVC、TT4、FT4等為自變量進行線性回歸分析，<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

200例AECOPD患者FT3降低68例，占34%，TT3降低60例，占30%，TT3、TSH均降低20例，占10%，F(xiàn)T3、TT3、TSH均降低16例，占8%，F(xiàn)T4降低4例，占2%，TT4降低11例，占5.5%。進一步的線性回歸顯示FT3和年齡呈負相關(guān)（<0.05），年齡越大，F(xiàn)T3降低越明顯；FT3和CRP呈負相關(guān)（<0.05），CRP越高，F(xiàn)T3降低越明顯；和院外有無應用激素呈正相關(guān)，靜脈使用激素患者FT3較未使用激素患者降低，有統(tǒng)計學意義（<0.05）。FT3與FVC呈負相關(guān)(<0.05)。TT3與TT4，TT3/TT4，F(xiàn)T3呈正相關(guān)（<0.05），與GOLD分級呈負相關(guān)，有統(tǒng)計學意義。TT3與PaO2無明顯相關(guān)性（>0.05），TT3與PaCO2也無明顯相關(guān)性（>0.05）。

3 討論

慢性阻塞性肺病合并甲狀腺功能減低時，臨床可表現(xiàn)為亞臨床甲減、臨床甲減和非甲狀腺疾病綜合征。在這些表現(xiàn)中，非甲狀腺疾病綜合征（NTIS）是最常見的，NTIS指一些嚴重的急慢性非甲狀腺疾病、藥物或創(chuàng)傷對甲狀腺功能參數(shù)的影響，表現(xiàn)為患者血清甲狀腺激素降低而促甲狀腺激素（TSH）正常，臨床上無甲狀腺功能減退表現(xiàn)的一組綜合征。有報道稱，20%穩(wěn)定期COPD患者和70%急性加重期患者存在非甲狀腺疾病綜合征[3]。本研究表明，急性加重期COPD患者的甲狀腺功能低下占34%，以FT3、TT3減低為主，TT4、FT4無明顯改變。李珊珊[4]等在對84例住院COPD患者急性發(fā)作時和好轉(zhuǎn)出院2周后的甲狀腺激素水平測試后同樣發(fā)現(xiàn)，急性加重期COPD組患者較對照組患者FT3、TT3、FT4、TT4均有下降，并以FT3、TT3下降為主，并且FT3值低于正常水平的比例最高，為53.57%。本研究結(jié)果提示FT3下降比例為34%，其差別考慮為樣本量的大小有關(guān)。

表1 AECOPD患者FT3與肺功能，甲狀腺激素功能，血糖，CRP等相關(guān)性

表2 AECOPD患者TT3與肺功能，甲狀腺激素功能，血糖，CRP相關(guān)性

本研究表明，COPD急性加重期患者隨著年齡增長，F(xiàn)T3下降越明顯，與年齡呈負相關(guān)。王有菊等[5]在對180名體檢人員的研究中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3、FT4和年齡呈負相關(guān)，老年人存在全身各器官功能退行性變，老年人的甲狀腺組織發(fā)生一定程度的萎縮和纖維化，炎癥細胞的浸潤和濾泡形態(tài)學上的改變，隨著年齡的增長，甲狀腺本身合成和釋放的甲狀腺激素水平呈下降趨勢。COPD患者大多為高齡，本身甲狀腺功能處于減退狀態(tài)，急性期加重了機體消耗，F(xiàn)T3、TT3亦進一步下降，結(jié)果是保持一致的。

本研究顯示急性期慢阻肺CRP（C反應蛋白）和甲狀腺功能低下負相關(guān)。在血漿炎性介質(zhì)中，CRP對于COPD的急性加重及嚴重程度有一定的價值，急性期慢阻肺患者CRP越高，低T3綜合癥出現(xiàn)越多，急性期炎癥介質(zhì)的增多等的產(chǎn)生可抑制T4脫碘為T3[6]，感染嚴重時皮質(zhì)醇合成和釋放增加，皮質(zhì)醇抑制TSH釋放，同時進一步抑制外周組織將T4轉(zhuǎn)化為T3，從而導致FT3的減少。

付穎瑜[7]等在研究中發(fā)現(xiàn)，使用外源性糖皮質(zhì)激素后，危重病人垂體TSH受到抑制，使用地塞米松組TT3和FT3較未使用激素組明顯降低，這和我們的結(jié)果是一致的。這可能與糖皮質(zhì)激素使肝臟T4-5’單脫碘酶活性抑制，T4轉(zhuǎn)化為T3減少，另外糖皮質(zhì)激素能加速T4在外周的降解有關(guān)。

老年患者COPD的嚴重程度與甲狀腺激素水平異常有關(guān)。楊聲灼[8]等研究表明老年COPD患者Ⅲ、Ⅳ級中，血清TT3、FT3水平顯著下降，尤以Ⅳ級下降更顯著。當COPD分級越高，病情越嚴重，T3水平越低時，預后就越差。我們的研究同樣支持這一結(jié)果：FT3與FVC呈正相關(guān)，TT3和GOLD肺功能分級呈負相關(guān)。周清[9]等人也發(fā)現(xiàn)TT3、FT3和FVC、FEV1、FEV1/FVC,FEV1%相關(guān)?；颊逤OPD肺功能越差，急性加重期時病情越重，缺氧、二氧化碳潴留等因素越突出，組織缺氧，胃腸道淤血等因素進一步抑制外周組織將T4轉(zhuǎn)化為T3。

研究者[10-11]已證實FT3與PaO2呈正相關(guān)，本研究的缺陷是血氣分析在吸氧狀態(tài)下完成，造成誤差，導致結(jié)果顯示FT3、TT3與PaO2均無相關(guān)性，這與我院收治大部分為危重高齡病人有關(guān)，短暫停吸氧無法耐受，入院時多為吸氧狀態(tài)。

綜上所述，本文通過對COPD急性期患者甲狀腺激素水平及血糖、院前是否應用激素、血氣分析等相關(guān)因素進行了分析，發(fā)現(xiàn)慢性阻塞性肺病急性加重期患者存在一定比例的甲狀腺功能低下，而對于此類患者，是否應用激素替代治療，以及應用激素替代治療后能否縮短病程目前還存在爭議，還需進一步研究。

[1]周曦，嚴峻海，趙春柳，等．老年住院慢性阻塞性肺疾病患者合并抑郁的臨床相關(guān)分析[J]．老年醫(yī)學與保健，2017，23（1）：34-36．

[2]M iravitllesM，Soler-Cataluna JJ.GOLD in 2017:A View From the Spanish COPD Guidelines(GesCOPD)[J].Arch Bronconeumol，2017，53（3）：89-90

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[4]李珊珊，李凡，岳育紅．慢性阻塞性肺疾病患者甲狀腺激素水平變化的臨床分析[J]．標記免疫分析與臨床，2015，22（2）：94-96．

[5]王有菊，史紅莉．甲狀腺激素與年齡相關(guān)性研究[J]．中國臨床保健雜志，2008，11（1）：51-53．

[6]Jenkins C.Drugs for chronic obstructive pulmonary disease[J]. AustPrescr,2017,40(1):15-19.

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Analysisof Thyroid Hormone Levelsin Elderly Patientsw ith AcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonary Diseaseand the Influence Factors

Xu Chunyan,Guo Shuigen,Shen Yao*
Departmentof Respiratory Medicine,Pudong Hospital Affiliated to Fudan University,Shanghai201399,P.R.China

Objective To investigate the thyroid function in patientsw ith acuteexacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)and the related influence factors.Methods 200 patientsw ith AECOPD hospitalized during the period from Jan.1,2016 to Jan.1,2017 were enrolled in the study,and all the patientswere inquired about the pasthistory of hormoneapplication and smoking atadm ission;on the second day afteradm ission,blood gasanalysis,the detection of serum levels of thyroid hormones,CRPand fasting blood glucoseweremade to all the patientsand pulmonary function testwas performedwhen patientswere in stabilized condition.Results 34%patientsw ith AECOPD had hypothyroidism,mainlyw ith the decrease of FT3 and TT3while no obvious changeswere found in TT4 and FT4;FT3was negatively correlated to age,CRP and FVCwhile positively to theapplication ofhormonebefore adm ission;TT3was in negative correlationw ith GOLD grading but in positive correlationw ith TT3/TT4 and FT3.Conclusions The levelsof FT3 and TT3 are low in patientsw ith AECOPD, which is in certain correlationw ith age,CRP,FVC and the application of hormone.

acuteexacerbation of chronic obstructivepulmonary disease(AECOPD);thyroid hormone;pulmonary function test

2017-05-23）

（本文編輯：夏世金）

上海市浦東新區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)學科帶頭人培養(yǎng)計劃（PWRd2015-03）

沈瑤，電子信箱：13611692261@163.com

*Corresponding author:Shen Yao,E-mail:13611692261@163.com