吳代強(qiáng) 周 華 周建英

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江 杭州 310003)

老年肺癌合并血液高凝狀態(tài)患者的臨床特征

吳代強(qiáng) 周 華 周建英

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江 杭州 310003)

目的探討老年肺癌合并血液高凝狀態(tài)患者的臨床特征。方法老年肺癌患者183例根據(jù)是否合并血液高凝狀態(tài)分為高凝組90例和非高凝組93例。收集患者的性別、吸煙史、體力狀況(ECOG)評(píng)分、糖尿病史、高血壓史、感染史、胸腔積液史等臨床資料及血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、白蛋白等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。結(jié)果高凝組男性比例明顯低于非高凝組(P<0.05)，高凝組年齡>75歲、ECOG評(píng)分≥2分、糖尿病、高血壓、感染、胸腔積液、非小細(xì)胞肺癌比例均明顯高于非高凝組(P<0.05)，高凝組和非高凝組吸煙比例和肺癌臨床分期比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。高凝組白細(xì)胞和血小板明顯高于非高凝組(P<0.05)，高凝組白蛋白明顯低于非高凝組(P<0.05)，高凝組和非高凝組血紅蛋白和紅細(xì)胞比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。女性和血小板升高是老年肺癌合并血液高凝狀態(tài)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論女性、年齡>75歲和血小板升高是老年肺癌合并血液高凝狀態(tài)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

肺癌；血液高凝狀態(tài)；性別；年齡；血小板

血液高凝狀態(tài)是指多種原因引起的機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、纖溶、凝血、抗凝系統(tǒng)功能異常，血液凝固性增加，從而有利于形成血栓的病理狀態(tài)，腫瘤患者產(chǎn)生的多種生物活性因子、引起血小板和炎癥細(xì)胞功能狀態(tài)的改變，可激活凝血酶原，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)〔1〕。肺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，死亡率較高，肺栓塞是肺癌的死亡原因之一，肺栓塞多數(shù)由血液高凝狀態(tài)引起，少數(shù)由外傷、手術(shù)等致栓者引起〔2，3〕。在年齡較大的腫瘤患者中血液高凝狀態(tài)較明顯。本文對(duì)老年肺癌合并血液高凝狀態(tài)患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科2011年10月至2014年12月符合研究標(biāo)準(zhǔn)的70歲及以上老年肺癌患者183例，根據(jù)患者是否合并血液高凝狀態(tài)分為高凝組90例和非高凝組93例，排除資料不全者、曾行手術(shù)治療、放化療及靶向治療等抗腫瘤治療者，2個(gè)月內(nèi)行抗血小板、抗凝、抗纖溶、凝血等治療者，患血液系統(tǒng)疾病者，患其他惡性腫瘤者，嚴(yán)重心肝腎功能不全者。血液高凝狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)：纖維蛋白原升高、血漿凝血酶原時(shí)間縮短、凝血酶時(shí)間縮短、活化部分凝血活酶時(shí)間縮短、D-二聚體升高中任何一項(xiàng)指標(biāo)異常。

1.2研究方法 收集患者的性別、吸煙史、體力狀況(ECOG)評(píng)分、糖尿病史、高血壓史、感染史、胸腔積液史等臨床資料及血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、白蛋白等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。ECOG評(píng)分：活動(dòng)能力完全正常為0分；能自由走動(dòng)，從事一般家務(wù)及辦公室工作等輕體力活動(dòng)，不能從事較重體力活動(dòng)為1分；能夠自由走動(dòng)，生活能夠自理，但喪失工作能力為2分；生活部分自理，日漸一半以上時(shí)間坐輪椅或臥床為3分；生活不能自理，臥床不起為4分；死亡為5分。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1高凝組和非高凝組臨床資料比較 高凝組男性比例明顯低于非高凝組(P<0.05)，高凝組年齡>75歲、ECOG評(píng)分≥2分、糖尿病、高血壓、感染、胸腔積液、非小細(xì)胞肺癌比例均明顯高于非高凝組(P<0.05)，高凝組和非高凝組吸煙比例和臨床分期比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2高凝組和非高凝組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 高凝組白細(xì)胞和血小板明顯高于非高凝組(P<0.05)，高凝組白蛋白明顯低于非高凝組(P<0.05)，高凝組和非高凝組血紅蛋白和紅細(xì)胞比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3老年肺癌合并血液高凝狀態(tài)的Logistic回歸分析 將與老年肺癌合并血液高凝狀態(tài)有關(guān)的性別、年齡、ECOG評(píng)分≥2分、糖尿病、高血壓、感染、胸腔積液、臨床分期、白細(xì)胞、血小板、白蛋白納入Logistic多因素回歸分析，結(jié)果顯示：女性、年齡>75歲和血小板升高是老年肺癌合并血液高凝狀態(tài)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 高凝組和非高凝組臨床資料比較〔n(%)〕

表2 高凝組和非高凝組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表3 老年肺癌合并血液高凝狀態(tài)的Logistic回歸分析

3 討 論

腫瘤患者容易形成血液高凝狀態(tài)，其機(jī)制可能為〔4～6〕：腫瘤細(xì)胞釋放促凝因子，參與外源性凝血途徑，使凝血酶原轉(zhuǎn)化成凝血酶，凝血酶具有比較強(qiáng)的促血管生成能力，且凝血酶是腫瘤生長(zhǎng)因子的一員，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)具有促進(jìn)作用；抗凝血酶Ⅲ和蛋白C是主要的抗凝物質(zhì)，蛋白C和血栓調(diào)節(jié)蛋白及凝血酶結(jié)合后被激活，激活的蛋白C可以抑制凝血酶等，具有強(qiáng)大的抗凝作用，腫瘤發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血及轉(zhuǎn)移時(shí)血漿內(nèi)抗凝血酶Ⅲ和蛋白C水平降低；纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)-1對(duì)纖溶具有抑制作用，腫瘤細(xì)胞具有分泌PAI-1的作用，PAI-1亢進(jìn)可引起血液高凝狀態(tài)的發(fā)生；腫瘤患者活化的血小板數(shù)量增加，血小板可通過(guò)多種途徑和腫瘤細(xì)胞發(fā)生作用，引起血液高凝狀態(tài)和促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展；腫瘤細(xì)胞可引起大量炎癥介質(zhì)的釋放，炎性介質(zhì)水平的升高也和血液高凝狀態(tài)有關(guān)。

肺癌作為常見(jiàn)的惡性腫瘤，血液高凝狀態(tài)的發(fā)生率較高，癌癥患者血液高凝狀態(tài)的發(fā)生和多種因素有關(guān)，年齡和腫瘤患者的血液高凝狀態(tài)有關(guān)，年齡越高，血液高凝狀態(tài)發(fā)生率越高；體力狀態(tài)欠佳患者血液高凝狀態(tài)的風(fēng)險(xiǎn)增加，體力狀態(tài)欠佳患者臥床時(shí)間長(zhǎng)、體力活動(dòng)能力下降，引起血流狀態(tài)的變化甚至血液淤滯，從而容易發(fā)生血液高凝狀態(tài)；伴隨疾病患者因伴隨的疾病具有并發(fā)血液高凝狀態(tài)的風(fēng)險(xiǎn)，因此肺癌伴隨基礎(chǔ)疾病者血液高凝狀態(tài)發(fā)生率較高〔7，8〕。本文結(jié)果顯示老年肺癌患者血液高凝狀態(tài)和性別、ECOG評(píng)分≥2分及伴隨糖尿病、高血壓、感染、胸腔積液有關(guān)，女性和高齡是老年肺癌合并血液高凝狀態(tài)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，ECOG評(píng)分≥2分及伴隨糖尿病、高血壓、感染、胸腔積液、病理類型雖與老年肺癌合并血液高凝狀態(tài)有關(guān)，但不是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能和其他因素具有協(xié)同作用從而促進(jìn)血液高凝狀態(tài)的發(fā)生。

腫瘤細(xì)胞可刺激白細(xì)胞活化，活化白細(xì)胞數(shù)量的增加可引起大量細(xì)胞因子的釋放，細(xì)胞因子的升高引起血栓調(diào)節(jié)蛋白減少，血小板激活，從而引起血液高凝狀態(tài)〔9，10〕；腫瘤患者可引起活化血小板數(shù)量增加，活化的血小板的聚集、分泌、黏附能力比較強(qiáng)，可引起血液高凝狀態(tài)的發(fā)生〔11～13〕；血漿白蛋白水平降低和血液高凝狀態(tài)有關(guān)，白蛋白水平降低可使血液濃縮，引起血液高凝狀態(tài)，腫瘤患者常伴隨有營(yíng)養(yǎng)不良，白蛋白水平較低〔14，15〕。本文顯示血小板升高是老年肺癌合并血液高凝狀態(tài)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)于血小板升高患者應(yīng)警惕血液高凝狀態(tài)的發(fā)生，白細(xì)胞升高與白蛋白降低也和血液高凝狀態(tài)有關(guān)，但不是獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能協(xié)同其他因素引起血液高凝狀態(tài)的發(fā)生，對(duì)于白細(xì)胞升高和白蛋白降低患者也應(yīng)擔(dān)心血液高凝狀態(tài)的發(fā)生。

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〔2016-04-13修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

周建英(1957-)，女，主任醫(yī)師，碩士，主要從事肺癌研究。

吳代強(qiáng)(1978-)，男，副主任醫(yī)師，在讀碩士，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病研究。

R734.2

A

1005-9202(2017)17-4295-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.060