楊吉勇， 謝金昆， 葉圳， 梅丹， 張靜喆， 顧宏剛

臨床與基礎(chǔ)研究

卡培他濱單藥與聯(lián)合參芪扶正注射液治療中晚期胃癌臨床療效的比較研究

楊吉勇， 謝金昆， 葉圳， 梅丹， 張靜喆， 顧宏剛

目的探討卡培他濱單藥與聯(lián)合參芪扶正注射液治療中晚期胃癌的療效。方法2014年7月至2015年7月以上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院普外科組織病理學(xué)確診初治晚期胃癌患者52例為研究對象，隨機(jī)序貫法分為卡培他濱聯(lián)合參芪扶正注射液治療組(卡培他濱聯(lián)合組)和卡培他濱單用組(卡培他濱組)， 4個(gè)療程后比較近期療效、不良反應(yīng)率及生活質(zhì)量改善差異。結(jié)果卡培他濱聯(lián)合組療效方面與卡培他濱組，有差異但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。卡培他濱組不良反應(yīng)率較高，與卡培他濱聯(lián)合組比較，在減輕胃腸道反應(yīng)和神經(jīng)毒性方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；改善生活質(zhì)量方面，卡培他濱聯(lián)合組優(yōu)于卡培他濱組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論卡培他濱聯(lián)合參芪扶正注射液治療晚期胃癌能顯著增加療效，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

胃腫瘤； 治療應(yīng)用; 中西醫(yī)結(jié)合; 卡培他濱； 參芪扶正注射液

胃癌是四大常見惡性腫瘤之一，亦是癌癥相關(guān)死因的第二大因素[1-2]。由于早期胃癌缺乏特征性癥狀，發(fā)現(xiàn)率不足10%[3]。當(dāng)臨床癥狀明顯時(shí)，病變已屬晚期，住院病例中>90%的患者就診時(shí)已是進(jìn)展期或晚期，嚴(yán)重危害人類生命健康[4]。卡培他濱作為新一代口服氟尿嘧啶類藥物，對胃癌有較強(qiáng)的抗癌活性，一直是治療晚期胃癌的一線藥物。近年來，晚期胃癌化療從單藥治療轉(zhuǎn)向聯(lián)合治療。本文旨在研究卡培他濱單用與參芪扶正注射液聯(lián)合用藥治療中晚期胃癌的療效，為指導(dǎo)臨床用藥提供一定的依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2015年7月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院普外科收治的初治晚期胃癌患者52例，按序貫法隨機(jī)分為卡培他濱聯(lián)合參芪扶正注射液治療組(卡培他濱聯(lián)合組)和卡培他濱單用組(卡培他濱組)，各26例?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合組：男16例，女10 例，年齡40～71( 50.08±5.78) 歲；腫瘤臨床TNM 分期Ⅲ期12 例，Ⅳ期14 例；病理學(xué)結(jié)果低分化腺癌24例，黏液腺癌1例，印戒細(xì)胞癌1例。卡培他濱組：男17 例，女9例，年齡37～74( 51.20±15.9) 歲；腫瘤臨床TNM 分期Ⅲ期15 例，Ⅳ期11 例；病理學(xué)結(jié)果低分化腺癌23例，黏液腺癌2例，印戒細(xì)胞癌1例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理及細(xì)胞學(xué)檢查確診為晚期胃癌(依據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)TNM 分期標(biāo)準(zhǔn)Ⅲ～Ⅳ期)；②至少有一個(gè)可供CT、MRI等影像學(xué)檢查測量的病灶；③既往未接受過放化療；④無心、腦、肺、肝、腎等重要臟器疾患；⑤血常規(guī)、心肝腎功能檢查正常；⑥卡氏生活質(zhì)量功能狀態(tài)評分(Karnofsky，KPS評分)≥60分；⑦預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。

1.3 治療方法 卡培他濱聯(lián)合組第1～14 d采用卡培他濱(國藥準(zhǔn)字H20073024，上海羅氏制藥有限公司)每天1 000 mg/m2，分早晚兩次口服；同時(shí)在開始化療前3天加用參芪扶正注射液(國藥準(zhǔn)字Z19990065，麗珠集團(tuán)利民制藥廠)250 ml 靜脈滴注，每天1次，連用14 d?？ㄅ嗨麨I組第1～14 d給予卡培他濱每天1 000mg/m2，分早晚兩次口服。3周為1個(gè)療程，每2個(gè)療程評價(jià)療效，共4個(gè)療程?；颊哂诿看位熐埃鶑?fù)查肝腎功能、心電圖及血常規(guī)。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 近期療效參照WHO實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]，完全緩解(CR)：病灶消失；部分緩解(PR)：病灶縮小>50%，且無新病灶產(chǎn)生；病情穩(wěn)定(SD)：病灶縮小<50%或增大<25%；病情進(jìn)展(PD)：病灶增大≥25%，癥狀加重，出現(xiàn)新病灶。有效率(RR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD?；煻拘苑磻?yīng)評價(jià)參照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]，分為0～Ⅳ度共5個(gè)級別。生活質(zhì)量評價(jià)按照KPS評分標(biāo)準(zhǔn)[7]，治療結(jié)束后較治療前評分增加10 分以上者視為改善，減少10 分以上者視為下降，增加或減少不足10 分者視為穩(wěn)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較 本文卡培他濱組有3例患者因無法耐受化療，卡培他濱聯(lián)合組有1例患者因故退出本實(shí)驗(yàn)，故數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)卡培他濱組為23例，卡培他濱聯(lián)合組為25例。兩組療效見表1。由表1可見，卡培他濱聯(lián)合組有效率為60.0%，高于卡培他濱組的52.2%(P>0.05)；疾病控制率卡培他濱聯(lián)合組88.0%也高于卡培他濱組的82.6%(P>0.05)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果有差異但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 卡培他濱聯(lián)合組和卡培他濱組療效比較(例)

注：與卡培他濱組比較，*P<0.05。

2.2 不良反應(yīng)比較 兩組病例均未出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退等)、手足綜合征(通常以手掌和足底嚴(yán)重的疼痛性紅斑為特征，伴有感覺遲鈍、刺痛麻木感和腫脹)及神經(jīng)毒性(手腳麻木，記憶力減退等)，另有患者伴隨脫發(fā)和口腔黏膜反應(yīng)(口腔潰瘍，口腔黏膜炎等)。詳見表2?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合組較卡培他濱組在胃腸道反應(yīng)、及神經(jīng)毒性發(fā)生率有明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在手足綜合征、脫發(fā)、口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率有差異但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 卡培他濱聯(lián)合組和卡培他濱組不良反應(yīng)比較(例)

2.3 生活質(zhì)量比較 卡培他濱聯(lián)合組25例，生活質(zhì)量改善12例，穩(wěn)定8例，下降5例，改善率為80.00%；卡培他濱組23例，生活質(zhì)量改善10例，穩(wěn)定6例，下降7例，改善率為69.57%。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，卡培他濱聯(lián)合組生活質(zhì)量改善優(yōu)于卡培他濱組。見表3。

表3 卡培他濱聯(lián)合組和卡培他濱組生活質(zhì)量比較(例)

注：與卡培他濱組比較，*P<0.05

3 討論

化療是治療晚期胃癌患者的主要方法，因其導(dǎo)致的不良反應(yīng)會(huì)降低患者的生活質(zhì)量[8]。大量臨床實(shí)踐證明，中醫(yī)藥聯(lián)合化療可減輕不良反應(yīng)，增強(qiáng)化療療效，提高患者生活質(zhì)量。

卡培他濱作為新型氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，口服后在肝臟內(nèi)多種酶的催化作用下，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，從而發(fā)揮較強(qiáng)的靶向性、高度的選擇性等優(yōu)勢，具有較為理想的抗胃癌效應(yīng)[9]，并且口服給藥方式，患者更易于接受。參芪扶正注射液為二類純中藥注射液制劑，主要成分為黨參、黃芪，與化療藥物合用時(shí)具有一定的增效作用，還能增強(qiáng)機(jī)體免疫力。近年來，在多種實(shí)體瘤的輔助治療中取得了良好的效果[10]。本研究結(jié)果顯示，卡培他濱聯(lián)合參芪扶正注射液治療晚期胃癌患者可顯著降低化療帶來的不良反應(yīng)，并改善患者的生活質(zhì)量，同時(shí)參芪扶正注射液與化療同時(shí)使用，可起到輔助、增效作用。

綜上所述，卡培他濱與參芪扶正注射液聯(lián)合應(yīng)用可作為晚期胃癌的理想治療方法之一，值得臨床推廣使用。

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ComparativestudyonthetreatmentofadvancedgastriccancerwithcapecitabinemonotherapyandcombinationwithShenqifuzhenginjection

YANGJiyong,XIEJinkun,YEZhen,MEIDan,ZHANGJingzhe,GUHonggang.

(DepartmentofGeneralSurgery,LonghuaHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTCM,Shanghai200032,China)

GUHonggang,Email：hongganggu@126.com

ObjectiveTo study the different effects of capecitabine monotherapy and combined with Shenqifuzheng injection (SFI) on treatment of advanced gastric cancer.MethodsA total of 52 patients with advanced gastric cancer who were diagnosed by histopathology in the authors’ affiliated hospital from 2014.7-2015.7 were selected as research objects. They were randomly divided into the capecitabine alone group and the capecitabine combined with SFI group by random sequential method, with 26 in each group. The differences in short-term efficacy, adverse reaction rates and improved quality of life after four treatment sessions were compared.ResultsThe therapeutic efficacy of the capecitabine combined with SFI group was better than that of the capecitabine alone group, and the difference was not statistically significant (P<0.05). The adverse reaction rate of the capecitabine alone group was higher compared with that of the capecitabine combined with SFI group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The capecitabine combined with SFI group had better quality of life compared with the capecitabine alone group, and the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionsCapecitabine combined with SFI can significantly improve the therapeutic effect and have a high clinical value for treatment of advanced gastric cancer.

Gastric neoplasms; Therapeutic application; Integrated TCM WM; Capecitabine; Shenqifuzheng injection

200032 上海，上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院 普外科

顧宏剛， Email：hongganggu@126.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2017.03.013

1674-4136(2017)03-0183-03

2016-11-06] [本文編輯：欽嫣]