CHPPC聯(lián)合靜脈化療對(duì)老年胃癌患者腫瘤標(biāo)志物含量及免疫功能的影響

楊桃梅 王瑞

作者單位：223900 宿遷 江蘇省宿遷市泗洪縣人民醫(yī)院 1腫瘤內(nèi)科，2普外科

臨床經(jīng)驗(yàn)

CHPPC聯(lián)合靜脈化療對(duì)老年胃癌患者腫瘤標(biāo)志物含量及免疫功能的影響

楊桃梅1王瑞2

作者單位：223900 宿遷 江蘇省宿遷市泗洪縣人民醫(yī)院1腫瘤內(nèi)科，2普外科

目的探討腹腔熱灌注化療（continous hyperthermic peritonealperfusion chemotherapy，CHPPC）聯(lián)合靜脈化療對(duì)老年胃癌患者腫瘤標(biāo)志物含量及免疫功能的影響。方法將76例在我院接受治療的老年胃癌手術(shù)患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組38例。對(duì)照組采用靜脈化療；聯(lián)合組采用CHPPC聯(lián)合靜脈化療。比較兩組患者治療前后免疫功能變化以及治療后腫瘤標(biāo)志物含量變化情況。結(jié)果聯(lián)合組治療后PGⅠ和PGⅡ明顯高于對(duì)照組，DDK1、EXOSC2含量和PGR比值明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；對(duì)照組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群各指標(biāo)無(wú)顯著性改變，聯(lián)合組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于治療前，CD8+則明顯低于治療前（P＜0.05）。結(jié)論 CHPPC聯(lián)合靜脈化療有助于降低腫瘤標(biāo)志物的含量，提高老年胃癌患者的免疫功能。

胃腫瘤；化療；腹腔熱灌注；腫瘤標(biāo)志物；免疫功能

晚期胃癌極易在漿膜中浸潤(rùn)、播散轉(zhuǎn)移至腹腔形成癌性惡性積液，嚴(yán)重影響患者預(yù)后，是導(dǎo)致胃癌手術(shù)失敗和患者術(shù)后死亡的主要原因之一［1-2］。手術(shù)聯(lián)合全身化療是目前胃癌治療的首要方式，但手術(shù)是一種局部切除病灶的手段，無(wú)法將相關(guān)淋巴結(jié)癌細(xì)胞徹底殺滅，此外因存在“腹膜-血漿屏障”，靜脈化療時(shí)進(jìn)入腹腔內(nèi)的藥物很少，無(wú)法有效清除腹腔內(nèi)游離的癌細(xì)胞，導(dǎo)致治療失敗［3-4］。腹腔熱灌注化療（continous hyperthermic peritonealperfusion chemotherapy，CHPPC）是近年發(fā)展起來(lái)的一種治療進(jìn)展期胃癌伴發(fā)惡性積液的新技術(shù)，可明顯控制晚期腫瘤患者腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)［5-7］。本研究觀察CHPPC聯(lián)合靜脈化療對(duì)老年胃癌患者腫瘤標(biāo)志物含量及免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年11月至2015年12月在我院接受手術(shù)治療的76例老年胃癌患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與聯(lián)合組，每組38例。對(duì)照組男性26例，女性12例，年齡63～79歲，平均（67.3±5.9）歲；病理類型：腺癌23例，黏液腺癌4例，低分化及未分化癌11例；腫瘤分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期9例；手術(shù)方式：全胃切除術(shù)8例，根治性遠(yuǎn)端胃大部分切除術(shù)30例。聯(lián)合組男性29例，女性9例，年齡60～77歲，平均（69.2±6.1）歲；病理類型：腺癌 25例，黏液腺癌3例，低分化及未分化癌10例；腫瘤分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期20例，Ⅳ期6例；手術(shù)方式：全胃切除術(shù)11例，根治性遠(yuǎn)端胃大部分切除術(shù)27例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患者知情同意。

1.2 治療方案

兩組患者術(shù)后2周開(kāi)始接受靜脈化療，具體方案：奧沙利鉑 200 mg，d1；5-氟尿嘧啶 0.5 g，d1～5；亞葉酸鈣0.3 g，d1～5。一周期完成后間隔21～28 d后繼續(xù)進(jìn)行下一周期化療，共治療5個(gè)周期。其中聯(lián)合組患者手術(shù)結(jié)束后關(guān)閉腹腔前在腹腔兩側(cè)留置灌注管，術(shù)后1～2 d接受CHPPC，治療時(shí)與灌注機(jī)連接，加入化療混合液（順鉑50 mg+生理鹽水3 000 mL）后開(kāi)始治療，每次1～1.5 h，根據(jù)患者情況治療3～5次，治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)生命體征變化情況。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)兩組患者治療前和完成2個(gè)周期靜脈化療后腫瘤標(biāo)志物含量和免疫功能變化情況。采集患者空腹外周靜脈血液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物（PGⅠ、PGⅡ、EXOSC2、DDK1、PGR）含量［8］；采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè) T 細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）［9］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用IBM SPSS Statistics 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后腫瘤標(biāo)志物含量比較

治療后聯(lián)合組患者PGⅠ和PGⅡ明顯高于對(duì)照組，DDK1、EXOSC2含量和PGR比值明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化情況比較

對(duì)照組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群各指標(biāo)無(wú)顯著性改變，聯(lián)合組治療后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于治療前，CD8+則明顯低于治療前（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表1 兩組患者治療后腫瘤標(biāo)志物含量比較（±s）

表1 兩組患者治療后腫瘤標(biāo)志物含量比較（±s）

與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 n PGⅠ（μg/L） PGⅡ（μg/L） DDK1（μg/L） EXOSC2（μg/L） PGR對(duì)照組 38 18.43±1.96 7.42±0.79 3.11±0.42 1.83±0.24 2.51±0.33聯(lián)合組 38 24.05±3.21* 14.41±1.88* 1.51±0.26* 0.89±0.09* 1.57±0.16*

表2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化情況比較（±s）

表2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化情況比較（±s）

與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n 時(shí)間 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治療前 45.02±2.94 32.94±2.87 37.80±1.43 0.84±0.07對(duì)照組 38 治療后 44.73±3.97 32.83±2.90 38.02±1.27 0.85±0.09表2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化情況比較（±s）組別 n 時(shí)間 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+聯(lián)合組 38治療前 44.57±3.11 33.21±3.17 38.58±1.43 0.87±0.09治療后 59.27±3.31*# 47.81±2.50*# 28.93±1.50*# 1.61±0.15*#

3 討論

化療是胃癌治療不可或缺的治療方式，手術(shù)切除聯(lián)合化療能夠明顯改善患者預(yù)后。近年來(lái)隨著手術(shù)技術(shù)不斷提高和治療方案不斷更新、完善，胃癌的治療已經(jīng)獲得了較大發(fā)展，但總體效果仍然不令人滿意［10］。尤其是腹腔內(nèi)局部復(fù)發(fā)一直無(wú)法得到有效解決，成為影響預(yù)后并導(dǎo)致患者死亡的重要原因［11］。針對(duì)胃癌術(shù)后易發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移的問(wèn)題，需要尋找更有效且合理的綜合治療方案。熱化療是將化療和熱療結(jié)合的一種新治療方式［12］。在常溫下化療藥物可達(dá)到腫瘤組織約3 mm深度，但加熱到一定溫度可增加到5 mm左右，并可增加藥物在腫瘤病灶中的濃度，保證藥物能夠充分與腫瘤細(xì)胞接觸而將其殺滅［13-14］。臨床中經(jīng)常通過(guò)腫瘤標(biāo)志物含量推測(cè)癌細(xì)胞的活力，進(jìn)而反映不同治療方式對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果。本研究選擇PGⅠ、PGⅡ、EXOSC2、DDK1、PGR 5 種腫瘤標(biāo)志物，其中PGⅠ和PGⅡ含量隨著細(xì)胞癌變的發(fā)生而減少，PGR也相應(yīng)降低；而DKK1則能促進(jìn)癌細(xì)胞增殖。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者PGⅠ和PGⅡ明顯高于對(duì)照組，DDK1、EXOSC2含量和PGR比值明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示CHPPC聯(lián)合靜脈化療比單純的靜脈化療能更有效地殺滅胃癌細(xì)胞。

有研究報(bào)道［15］腫瘤患者T淋巴細(xì)胞亞群中的CD3+、CD4+細(xì)胞減少，CD8+細(xì)胞增加以及 CD4+/CD8+降低，提示患者免疫力低下。本研究結(jié)果顯示：對(duì)照組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群各指標(biāo)無(wú)顯著性改變，聯(lián)合組治療后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于治療前，CD8+則明顯低于治療前（P＜0.05）。提示CHPPC聯(lián)合靜脈化療更有助于改善老年胃癌患者的免疫功能。

綜上所述，在靜脈化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合CHPPC有助于降低血液中腫瘤標(biāo)志物的含量，幫助殺滅胃癌細(xì)胞，同時(shí)可有效提高老年胃癌患者的免疫功能。

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［2017-01-21收稿］［2017-03-20修回］［編輯 江德吉］

R735.2

A

1674-5671（2017）04-03

10．3969/j．issn．1674-5671．2017．04.15