張友來++王曉++鄧如非++賴青鴻++辛國華

摘要：目的 初步探討粉防己堿在減輕深Ⅱ°燒傷創(chuàng)面早期加深中的效果。方法 選健康新西蘭大白兔20只，體重（2.50±0.30）kg，采用銅梳燙傷法在其背腹部兩側(cè)進(jìn)行深Ⅱ°燒傷動(dòng)物造模，共4處，將4處創(chuàng)面隨時(shí)分為4組，每組20個(gè)部位，分別對(duì)4組創(chuàng)面給予5、25、50 g/L的粉防己堿與面霜基質(zhì)（對(duì)照）外用，換藥1次/d，每日觀察創(chuàng)面變化并拍照計(jì)算間隙正常皮膚的寬度，3 d后處死動(dòng)物并取創(chuàng)面組織行病理組織學(xué)檢查，統(tǒng)計(jì)Ⅲ°創(chuàng)面?zhèn)€數(shù)，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果 對(duì)照組傷后24 h間隙區(qū)可見大量瘀斑，部分區(qū)域壞死，48 h壞死面積增大，72 h進(jìn)一步擴(kuò)大，部分與燒傷區(qū)域融合。實(shí)驗(yàn)組大致無明顯差異，傷后24 h間隙區(qū)可見少量瘀斑，48 h時(shí)瘀滯區(qū)局部壞死，72 h時(shí)較前局部擴(kuò)大，未見與燒傷區(qū)域融合情況發(fā)生。與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)各組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在實(shí)驗(yàn)組內(nèi)，72 h時(shí)5 g/L組健康創(chuàng)面面積（39.67±4.29）mm2明顯低于25 g/L組的（48.52±1.27）mm2（P<0.05）。而72 h加深的創(chuàng)面中25g/L明顯低于5 g/L與對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 小劑量粉防己堿一定程度上能減輕深Ⅱ°燒傷創(chuàng)面早期加深。

關(guān)鍵詞：深Ⅱ°燒傷；創(chuàng)面加深；粉防己堿

中圖分類號(hào)：R644 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1959（2017）19-0056-03

Preliminary Experimental Study on the Effect of Tetrandrine on Deepening Deep Ⅱ° Burn Wounds

ZHANG You-lai，WANG Xiao，DENG Ru-fei，LAI Qing-hong，XIN Guo-hua

（Department of Burns，the First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To investigate the effect of tetrandrine on the deepening of deep Ⅱ° burn wounds.Methods 20 healthy New Zealand white rabbits， weight（2.50±0.30）kg，using copper comb burn method at the back of the abdomen on both sides of deep second degree burn animal model，a total of 4，4 wounds were divided into 4 groups at any time，20 parts of each group，4 groups of wounds were given 5，25，50g/L powder of tetrandrine and cream matrix（control）external use，change dressings 1 times/d，observe the wound changes every day，and take pictures to calculate the width of the normal skin of the gap，3 d after the death of animal and wound tissues were obtained for pathological examination，the statistical number of third Ⅲ° wounds，and the data were statistically analyzed.Results In the control group，24 h after injury in the gap area shows a large number of ecchymosis，necrosis in some areas，necrotic area increased at 48 h，enlarged at 72 h，and partially fused with burn area.There was no significant difference in the experimental group，and a small amount of ecchymosis was observed at 24 h after injury.The local necrosis of the stasis area at 48 h was enlarged at 72 h，and there was no fusion with the burned area.Compared with the control group，the experimental area was statistically significant （P<0.05）.In the experimental group，the healthy wound area（39.67±4.29）mm2 in the 5 g/L group was significantly lower than that in the 25 g/L group （48.52±1.27）mm2（P<0.05）at 72 h.The 25g/L in 72 h deepened wound was significantly lower than that in 5 g/L and control group（P<0.05）.Conclusion Low dose of tetrandrine can alleviate the deepening of deep Ⅱ° burn wounds.endprint

Key words：Deep Ⅱ°burns；Wound deepened；Tetrandrine

創(chuàng)面修復(fù)是燒傷治療的永恒主題[1]。燒傷深Ⅱ°創(chuàng)面在早期治療過程中普遍存在進(jìn)行性加深現(xiàn)象[2-3]，創(chuàng)面加深不僅使創(chuàng)面修復(fù)時(shí)間延長、愈合后瘢痕形成機(jī)率增加，而且也是導(dǎo)致嚴(yán)重?zé)齻颊咚劳龅闹匾蛑?。如何早期防止深Ⅱ°?chuàng)面加深是燒傷治療過程中必須重視、但也是目前有待進(jìn)一步深入研究解決的難題[4]。本研究擬通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究初步探討粉防己堿在減輕深Ⅱ°燒傷創(chuàng)面早期加深中的效果。

1 材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇

選健康新西蘭大白兔20只，由南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)科部提供，雌雄不限，體重（2.50±0.30）kg。

1.2建模方法

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大白兔實(shí)驗(yàn)前給予適應(yīng)性喂養(yǎng)1 d，行背部脫毛等準(zhǔn)備后采用以Regas FC和Ehrlich HP[5]發(fā)明的銅梳狀燙傷法致傷，銅梳燙傷器由3個(gè)突出的梳齒組成，形成燙傷創(chuàng)面。梳齒間為2個(gè)凹型間隙（正常間隙10 mm×5 mm），燙傷時(shí)不接觸皮膚形成的區(qū)域稱為間隙區(qū)。間隙區(qū)在以往文獻(xiàn)中用來代表瘀滯區(qū)（zone of stasis）或缺血區(qū)（zone of ischemia）。按動(dòng)物體重給予40 mg/kg的1%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，固定于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臺(tái)上，將自制的銅梳燙傷器浸沒于預(yù)先燒開的沸水（測(cè)水溫為100 ℃）中，均勻加熱5 min，沾干。先后置于大鼠背部中線兩側(cè)旁開0.5 cm處皮膚，不施加任何壓力，按計(jì)劃保持其與皮膚相應(yīng)的接觸時(shí)間（15 s）。由此背部兩側(cè)各制得4個(gè)燙傷創(chuàng)面和它們之間8個(gè)未燙傷的間隙區(qū)。經(jīng)病理組織學(xué)檢查確定燒傷創(chuàng)面深度、后續(xù)鑒別創(chuàng)面未加深與加深均經(jīng)病理組織學(xué)檢查。

1.3分組、實(shí)驗(yàn)與觀察指標(biāo)

將4個(gè)創(chuàng)面隨時(shí)分為4組，每組20個(gè)部位，分別對(duì)4組給予5、25、50 g/L的粉防己堿、面霜基質(zhì)（對(duì)照）外用，換藥1次/d，并觀察傷后24 h、48 h與72 h創(chuàng)面情況大體瘀滯區(qū)面積，有無發(fā)生出血點(diǎn)或瘀斑等，如有，則視為壞死。數(shù)碼照相機(jī)距離創(chuàng)面20 cm垂直拍片保存，創(chuàng)面旁放置鋼尺作為參照，后用Image pro 5.0圖像分析軟件，檢測(cè)瘀滯區(qū)面積變化。傷后72 h處死大白兔并用手術(shù)刀切取創(chuàng)面組織行病理組織學(xué)檢查，統(tǒng)計(jì)創(chuàng)面深度加深的創(chuàng)面?zhèn)€數(shù)。

1.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較兩組之間的差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1大體與組織學(xué)觀察

對(duì)照組傷后24 h間隙區(qū)可見大量瘀斑，部分區(qū)域壞死，48 h時(shí)壞死面積增大、72 h壞死范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，部分與燒傷區(qū)域融合。實(shí)驗(yàn)組大致無明顯差異，傷后24 h間隙區(qū)可見少量瘀斑，48 h時(shí)瘀滯區(qū)局部壞死、72 h時(shí)較前局部擴(kuò)大，未見與燒傷區(qū)域融合情況發(fā)生。組織上模型建立后皮膚表皮壞死，部分脫落，真皮膠原發(fā)生變性，皮膚附屬器官大部分壞死，見圖1。對(duì)照組3 d后更多呈現(xiàn)Ⅲ°改變，見圖2。

2.2各組創(chuàng)面皮膚變化的對(duì)比

與對(duì)照組相比較，實(shí)驗(yàn)各組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在實(shí)驗(yàn)組內(nèi)，72 h時(shí)5 g/L組面積（39.67±4.29）mm2明顯低于25 g/L組（48.52±1.27）mm2（P<0.05）。而72 h加深的創(chuàng)面中25 g/L明顯低于5 g/L與對(duì)照組（P<0.05），見表1、2。

3討論

防止或減輕早期的創(chuàng)面加深，對(duì)于提高特重度燒傷患者救治成功率有十分積極的意義，也是目前燒傷基礎(chǔ)研究領(lǐng)域亟待解決的問題之一。眾所周知，感染仍是當(dāng)前燒傷患者死亡的主要原因，也是現(xiàn)階段燒傷基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的難點(diǎn)與熱點(diǎn)[6]。適度的炎癥反應(yīng)對(duì)控制感染、促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)有重要作用，但當(dāng)炎癥反應(yīng)過度激活時(shí)，機(jī)體免疫系統(tǒng)中抵御感染的炎性因子就會(huì)轉(zhuǎn)而攻擊機(jī)體自身的組織[7]。臨床觀察與研究表明[8]，感染是創(chuàng)面加深的重要原因，過度炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致組織損害，而且進(jìn)一步證實(shí)加深創(chuàng)面壞死區(qū)中性粒細(xì)胞、炎癥介質(zhì)浸潤明顯。

粉防己堿是中藥防己的有效成分，目前多應(yīng)用于燒傷炎癥、創(chuàng)面愈合與瘢痕形成方面的研究[9-11]，粉防己堿外用治療小鼠燙傷，不僅能降低血管通透性，減輕組織損傷，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，抑制肉芽腫生長，減少愈合后疤痕，此外可抑制燙傷皮膚中組織胺、白細(xì)胞介素1與腫瘤壞死因子的產(chǎn)生?；诖?，筆者選用粉防己堿用于觀察減輕深Ⅱ°燒傷創(chuàng)面早期加深效果，初步結(jié)果表明，粉防己堿能一定程度上減輕創(chuàng)面早期加深，但研究表現(xiàn)，具有劑量依賴性，我們推斷，隨著劑量的增加，效果可能達(dá)到一個(gè)平臺(tái)期，然后隨著劑量的進(jìn)一步增加，效果反而下降，最適劑量有待進(jìn)一步探索，這可能和高濃度的粉防己堿影響羥脯氨酸濃度、一氧化氮合酶活性等有關(guān)。早期燒傷創(chuàng)面加深的原因眾多，機(jī)理目前仍不十分清楚，至于粉防己堿通過影響何種信號(hào)通路、或作用于哪些炎癥介質(zhì)起作用，目前我們還不得而知，作者初步分析認(rèn)為可能與通過影響燒傷早期毛細(xì)血管的通透性，從而減少炎癥介素、蛋白、水分等滲入組織間隙，減輕組織水腫、改善局部氧合等有一定的關(guān)系，具體的機(jī)理仍有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究揭示。

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編輯/楊倩endprint