張 璐，龔旭昊，戴 青，王靜文，范 強(qiáng)

(中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京 100081)

中藥防治雞大腸桿菌病的研究進(jìn)展

張 璐，龔旭昊，戴 青，王靜文，范 強(qiáng)*

(中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京 100081)

利用中藥防治雞大腸桿菌病已成為近幾年獸醫(yī)藥界研究的熱點(diǎn)，并得到廣泛認(rèn)可。檢索國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，從中藥作用機(jī)理、試驗(yàn)研究和臨床實(shí)踐三個(gè)方面進(jìn)行綜述，分析在研究和應(yīng)用過(guò)程中存在的問(wèn)題，并提出加強(qiáng)中藥體內(nèi)抑菌作用、抗炎作用和質(zhì)粒消除作用機(jī)理研究，明確處方作用機(jī)理以優(yōu)化中藥配伍，完善中藥質(zhì)量控制體系以增強(qiáng)療效等建議，為促進(jìn)中藥在防治雞大腸桿菌病中的廣泛應(yīng)用提供參考。

中藥；雞大腸桿菌??；機(jī)理；臨床

Correspondingauthor:FANQiang,E-mail:fanqiang@ivdc.org.cn

Abstract: Using Chinese materia medica to prevent and treat chicken colibacillosis has become a focus in the fields of veterinary in recent years and has been widely recognized. In this paper, the mechanism of Chinese materia medica, experimental study and clinical practice were summarized through consulting the domestic and foreign literature. Analyze the problems of research and application. Propose that we should enhance the research of antibacterial effectinvivo, anti-inflammatory effect and plasmid elimination effect. We’d better make the mechanism clear to optimize the prescription compatibility and improve the quality control system in order to enhance curative effect. We hope that Chinese materia medica can be widely used in prevention and control of chicken colibacillosis.

Keywords: Chinese materia medica; chicken colibacillosis; mechanism; cilnic

雞大腸桿菌病(Chicken Colibacillosis)是由大腸埃希氏菌(Escherichiacoli)的某些致病性血清型菌株引起的細(xì)菌性傳染病。因致病性大腸桿菌血清型眾多，無(wú)法制備出具有針對(duì)性的疫苗?，F(xiàn)階段對(duì)大腸桿菌的藥物治療主要依靠抗生素類藥物。而抗生素類藥物的濫用和錯(cuò)用，導(dǎo)致大腸桿菌耐藥菌株不斷增多，耐藥性不斷加強(qiáng)，耐藥機(jī)制不斷變遷，特別是多重耐藥株的大量出現(xiàn)，增加了臨床防治大腸桿菌病的難度[1]。因此，利用中藥防治并探討其如何防治雞大腸桿菌病已受到獸醫(yī)藥界的重點(diǎn)關(guān)注。農(nóng)業(yè)部2006 ～2016年共批準(zhǔn)14種治療雞大腸桿菌病的中藥新制劑，從另一方面反映出中藥治療雞大腸桿菌病的研究熱度。本文通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，綜述中藥防治雞大腸桿菌病的作用機(jī)理、試驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，分析了在中藥防治雞大腸桿菌病的研究和使用過(guò)程中存在的問(wèn)題，并提出建議，以促進(jìn)中藥的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。

1 中藥防治雞大腸桿菌病的作用機(jī)理研究

1.1 中藥體外抑菌的作用機(jī)理 在中藥體外抑菌方面的研究中，國(guó)內(nèi)外學(xué)者做了大量的工作。一方面證實(shí)中藥具有一定的抑菌效果，另一方面也鎖定了中藥抑菌的活性成分。中藥抑菌活性成分主要包括黃酮類、生物堿類、蒽醌類、揮發(fā)油類、有機(jī)酸類、糖類、皂苷類、萜類等。其中許多成分對(duì)大腸桿菌有很強(qiáng)的抑菌活性(表1)。

1.2 中藥抗炎的作用機(jī)理 雞大腸桿菌病的病理基礎(chǔ)是廣泛性漸進(jìn)性炎癥，致病性大腸桿菌在局部大量繁殖產(chǎn)生毒素進(jìn)入血液引起膿毒敗血癥導(dǎo)致宿主動(dòng)物死亡。炎癥反應(yīng)一旦啟動(dòng)，則無(wú)法逆轉(zhuǎn)，對(duì)炎癥的控制主要集中在預(yù)防性干預(yù)。研究表明中藥可干預(yù)炎癥進(jìn)程，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸具有積極作用(表2)。

1.3 中藥消除細(xì)菌耐藥性的作用機(jī)理 雞大腸桿菌耐藥現(xiàn)象非常嚴(yán)重。消除耐藥菌株攜帶的質(zhì)粒，可引起質(zhì)粒上的耐藥相關(guān)基因缺失，從而使耐藥菌株重新恢復(fù)藥物敏感性。近年來(lái)，許多國(guó)內(nèi)外專家研究發(fā)現(xiàn)，十二烷基硫酸鈉(SDS)和部分抗生素均有質(zhì)粒消除作用，但其使用又容易引起新的耐藥性出現(xiàn)。因此學(xué)者開(kāi)始在中藥中尋求新的消除劑(表3)。

表1 具有抑菌作用的中藥、活性成分及其作用機(jī)理Tab 1 Active constituents in Chinese materia medica with antibacterial effect and their mechanism

表2 具有抗炎作用的中藥、活性成分及其作用機(jī)理Tab 2 Active constituents in Chinese materia medica with Anti-inflammatory effect and their mechanism

表3 具有消除大腸桿菌耐藥性作用的中藥及其作用機(jī)理Tab 3 Chinese materia medica with elimination of Escherichia coli resistance and its mechanism

2 中藥防治雞大腸桿菌病的試驗(yàn)研究

李瑞杰[39]借助人工誘發(fā)雞大腸桿菌病模型，比較黃連解毒散超微粉與氟苯尼考對(duì)人工雞大腸桿菌病療效，試驗(yàn)結(jié)果表明黃連解毒散超微粉療效優(yōu)于氟苯尼考。趙增成[40]采用體外抑菌試驗(yàn)和雛雞大腸桿菌人工感染試驗(yàn)證明黃連解毒湯、白虎湯、清瘟敗毒飲、銀翹散、清營(yíng)湯、五味消毒飲、桑菊飲、白頭翁湯、雙黃連口服液在體外、體內(nèi)對(duì)大腸桿菌均具有一定的防治效果。張京和[41]在中藥組方(黃連、黃芩、黃柏、炒梔子、黨參、白術(shù)、甘草、石榴皮、柴胡、板藍(lán)根、蘆薈、地榆、黃芪、大青葉、金銀花)中添加大蒜提取物后，對(duì)肉雞大腸桿菌病的預(yù)防和治療效果明顯提高，顯著優(yōu)于抗生素(慶大霉素、先鋒霉素、鏈霉素)。

試驗(yàn)研究表明，中藥對(duì)治療雞大腸桿菌病有確切療效，防治效果與給藥劑量相關(guān)。郭永剛[42]以金銀花、黃連、黃芩、魚腥草復(fù)方制劑對(duì)人工感染肉仔雞大腸桿菌病進(jìn)行預(yù)防及治療，給藥劑量與防治效果呈正相關(guān)，高劑量組防治效果好。復(fù)方中藥制劑“芪苓湯”高、中、低劑量對(duì)人工感染雞大腸桿菌病的治愈率分別為70.00%、83.33%、90.00%，中高劑量組與氧氟沙星組療效相當(dāng)，同時(shí)可顯著提高病雞的體重[43]。

3 中藥防治雞大腸桿菌病的臨床實(shí)踐研究

傳統(tǒng)中獸醫(yī)認(rèn)為，根據(jù)雞大腸桿菌病的臨床表現(xiàn)及發(fā)病機(jī)制，應(yīng)屬“疫疬”范疇?，F(xiàn)代中獸醫(yī)從辨證論治角度分析雞大腸桿菌病，認(rèn)為本病的病因、病機(jī)歸納為疫毒內(nèi)侵、肺胃熱盛、血瘀氣滯，所以臨床上對(duì)雞大腸桿菌病的治療應(yīng)以清熱解毒、活血行氣為主，達(dá)到清肺胃熱、涼血止痢的功效。

張丁華[44]于2009年到2010年在河南省對(duì)109650只自然感染雞大腸桿菌病的患雞進(jìn)行田間防治試驗(yàn)。中藥組(黃柏100 g 、黃連80 g、秦皮80 g等)和抗生素類藥物組均有較好的預(yù)防效果，而且中藥的預(yù)防效果優(yōu)于抗生素類藥物。

2010年8月河南某雞場(chǎng)肉雞6000只感染雞大腸桿菌病。發(fā)病后，飼養(yǎng)員在飲水中加入三黃湯(黃連300 g、黃芩300 g、大黃200 g等)，配以白頭翁等500 g，鮮馬齒莧1000 g，拌料喂，3 d后腹瀉癥狀減輕，病雞停止死亡。7 d后整個(gè)雞群基本恢復(fù)健康[45]。

2014年昌黎縣多家養(yǎng)殖廠暴發(fā)雞大腸桿菌病。李麗媛[46]自擬中藥赤黃散對(duì)病雞進(jìn)行治療?；卦L發(fā)現(xiàn)對(duì)照組的死亡率是治療組的3倍，治療組愈后良好，表明赤黃散預(yù)防和治療雞大腸桿菌病效果顯著。

貴州省長(zhǎng)順縣某林下生態(tài)養(yǎng)雞場(chǎng)飼養(yǎng)的綠殼蛋雞2600羽(27日齡)患雞大腸桿菌病，采用中藥方劑(白頭翁100 g、黃芪100 g、板藍(lán)根100 g等)混合粉碎成末，按0.5%～1%比例拌料，病雞病情得到控制，7 d痊愈[47]。

呂貴斌[48]用中藥方劑郁金散治療1000只大腸桿菌病雞，治愈980只，死亡20只，治愈率高。

有資料報(bào)道，將加味三黃湯(黃連30 g、黃芪30 g、大黃20 g等)制成散劑，1%比例混料飼喂，每天1次，連用3 d，治愈率95%，有效率100%。將黃連、黃柏、秦皮等8味中藥按一定比例煎成口服液，按2%的比例均勻拌料飼喂，治愈率90%，有效率100%，同時(shí)可提高產(chǎn)蛋率和蛋重[49]。

以上臨床實(shí)例表明，中藥對(duì)大腸桿菌病不僅具有良好的防治效果，還能在控制病情的同時(shí)，增加病雞體重，提高產(chǎn)蛋率和蛋重，體現(xiàn)了中藥“標(biāo)本兼治”的特色。

4 展 望

在中藥防治雞大腸桿菌病的基礎(chǔ)研究中，廣泛應(yīng)用了一些先進(jìn)手段，探討了其作用機(jī)理，主要集中在抑菌、抗炎、消除細(xì)菌耐藥性方面。中獸醫(yī)臨床上治療雞大腸桿菌病多從清熱解毒、活血行氣入手，配合止痢和增強(qiáng)免疫，辨證施治，改善病雞的臨床癥狀。

目前使用中藥防治雞大腸桿菌病仍然存在以下幾個(gè)問(wèn)題：一是對(duì)中藥抗菌作用的研究大多局限在體外試驗(yàn)，體內(nèi)研究相對(duì)較少。因中藥及其復(fù)方制劑成分的復(fù)雜多樣性，不能單純根據(jù)體外抑菌效果來(lái)評(píng)價(jià)中藥在體內(nèi)的作用[50]。二是對(duì)中藥抗炎機(jī)理的研究還比較淺顯，對(duì)具體的作用過(guò)程研究不夠深入，尤其是在細(xì)胞水平和分子水平的研究較少。三是關(guān)于中藥質(zhì)粒消除劑的選擇存在很大的盲目性。若深入研究中藥消除質(zhì)粒機(jī)理、優(yōu)化中藥配伍，可大大提高消除率。四是中藥處方種類繁多，處方作用機(jī)理尚待明確，各類中藥的合理配伍也需要深入研究。五是由于中藥質(zhì)量控制體系尚不完善，制約了中藥療效的充分發(fā)揮，導(dǎo)致中藥產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力較弱，經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益無(wú)法得到充分體現(xiàn)。有關(guān)這些方面的研究工作是今后需要進(jìn)一步探討和分析的重點(diǎn)。

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(編輯：陳希)

ResearchProgressonProphylaxisandTreatmentofChickenColibacillosisusingChineseMateriaMedica

ZHANG Lu，GONG Xu-hao，DAI Qing，WANG Jing-wen，F(xiàn)AN Qiang*

(ChinaInstituteofVeterinaryDrugControl,Beijing100081,China)

10.11751/ISSN.1002-1280.2017.9.11

2017-03-13

A

1002-1280 (2017) 09-0061-07

S853.74

張 璐，從事中獸藥的檢驗(yàn)和研究工作。

范 強(qiáng)。E-mail:fanqiang@ivdc.org.cn