潘奇，陳黔，錢黎

(貴州省骨科醫(yī)院，貴陽550007)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清TRACP-56、Hcy、BAP水平變化及診斷效能

潘奇，陳黔，錢黎

(貴州省骨科醫(yī)院，貴陽550007)

目的觀察絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)患者血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、同型半胱氨酸(Hcy)、骨源性堿性磷酸酶(BAP)水平變化，并探討其臨床意義。方法將138例絕經(jīng)后女性按骨密檢查結(jié)果分為PMOP組(骨密度低于-2.5)39例、骨密度降低組(骨密度-2.5～-1.0)51例、骨密度正常組(骨密度-1.0～1.0)48例。檢測(cè)各組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平，采用偏相關(guān)性分析法分析PMOP組患者血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平的相關(guān)性。繪制血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的受試者工作曲線(ROC曲線)，計(jì)算曲線下面積，采用最大約登指數(shù)法確定血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的截?cái)嘀怠＝Y(jié)果PMOP組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度降低組和骨密度正常組(P均<0.05)，骨密度降低組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度正常組(P均<0.05)。偏相關(guān)分析結(jié)果顯示觀察組血清Hcy水平與血清TRACP-5b水平呈正相關(guān)(r=0.728，P<0.05)，與血清BAP水平呈正相關(guān)(r=0.691，P<0.05)；血清TRACP-5b水平與血清BAP水平呈正相關(guān)(r=0.653，P<0.05)。血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的ROC曲線下面積分別為0.728、0.717、0.695，截?cái)嘀捣謩e為3.43 U/L、17.85 μg/L、23.38 mmol/L。結(jié)論P(yáng)MOP患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平升高。臨床上可以用血清TRACP-5b、BAP、Hcy輔助診斷PMOP。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；抗酒石酸酸性磷酸酶-5b；同型半胱氨酸；骨源性堿性磷酸酶

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)發(fā)生的原因是絕經(jīng)之后婦女雌激素缺乏導(dǎo)致的破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞功能平衡被打破，骨再建周期內(nèi)成骨細(xì)胞無法將吸收窩陷充分填滿，導(dǎo)致骨密度下降、骨脆性上升，但其分子機(jī)制尚不明確[1]?？咕剖崴嵝粤姿崦?5b(TRACP-5b)、骨源性堿性磷酸酶(BAP)分別是破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞標(biāo)志物。同型半胱氨酸(Hcy)可以誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化[2，3]。文獻(xiàn)報(bào)道，老年人血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平與骨量有關(guān)。故TRACP-5b、BAP、Hcy可能參與了PMOP的發(fā)生過程。為驗(yàn)證這一假說，本研究觀察了PMOP患者血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平變化，分析血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平與PMOP的關(guān)系，并觀察了用血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年2月～2017年3月收治的138例絕經(jīng)后女性，入選標(biāo)準(zhǔn)：①自然絕經(jīng)時(shí)間≥1年；②年齡≥45歲；③患者的實(shí)驗(yàn)室檢查資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有骨代謝異常疾病史者；②有甲狀(旁)腺疾病史者；③有惡性腫瘤或者血液疾病者；④有卵巢切除等手術(shù)史者；⑤有病理性骨折或1年內(nèi)骨折史者；⑥3個(gè)月內(nèi)已服用雌激素或者糖皮質(zhì)激素等影響骨代謝的藥物者。均行骨密度檢查，按骨密檢查結(jié)果分為PMOP組(骨密度低于-2.5)39例、骨密度降低組(骨密度-2.5～-1.0)51例、骨密度正常組(骨密度-1.0～1.0)48例。PMOP組、骨密度降低組、骨密度正常組受試者年齡分別為(56.94±6.20)、(53.19±5.39)、(54.21±4.92)歲，三組相比P>0.05。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 血清RACP-5b、BAP、Hcy檢測(cè)方法 抽取各組受試者空腹靜脈血約5 mL，分離血清。用ELISA法檢測(cè)血清TRACP-5b、BAP水平，試劑盒購自英國(guó)的Immunodiagnostic Systems公司，批內(nèi)和批間變異系數(shù)(CV)均<10%。用循環(huán)酶法檢測(cè)血清Hcy，試劑盒購自北京九強(qiáng)公司，CV<10%，敏感度為1.5 mmol/L。均嚴(yán)格按照試劑盒或儀器說明書操作。

1.3 血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的效能觀察 繪制血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的受試者工作曲線(ROC曲線)，計(jì)算曲線下面積，采用最大約登指數(shù)法確定血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的截?cái)嘀怠?/p>

2 結(jié)果

2.1 各組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平比較 各組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平見表1。PMOP組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度降低組和骨密度正常組(P均<0.05)，骨密度降低組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度正常組(P均<0.05)。

表1 各組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平比較

注：與骨密度正常組相比，*P<0.05；與骨密度降低組相比，△P<0.05。

2.2 PMOP組患者者血清Hcy水平與血清TRACP-5b、BAP水平的相關(guān)性 偏相關(guān)分析結(jié)果顯示觀察組血清Hcy水平與血清TRACP-5b水平呈正相關(guān)(r=0.728，P<0.05)，與血清BAP水平呈正相關(guān)(r=0.691，P<0.05)；血清TRACP-5b水平與血清BAP水平呈正相關(guān)(r=0.653，P<0.05)。

2.3 血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的效能 血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的ROC曲線下面積分別為0.728、0.717、0.695，截?cái)嘀捣謩e為3.43 U/L、17.85 μg/L、23.38 mmol/L。

3 討論

PMOP的發(fā)病機(jī)制為患者雌激素分泌量減少導(dǎo)致骨代謝發(fā)生紊亂，具體表現(xiàn)為骨吸收大于骨形成，骨量下降而骨脆度上升，從而引起骨質(zhì)疏松，同時(shí)有誘發(fā)骨折的風(fēng)險(xiǎn)[4，5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性人群發(fā)生骨質(zhì)疏松的幾率已超過50%，并且有超過10%的PMOP患者會(huì)發(fā)生骨折，通常以髖部骨折為主，對(duì)絕經(jīng)后婦女造成嚴(yán)重不良影響[6，7]。伴隨人口老齡化程度不斷加劇，PMOP帶來的骨折風(fēng)險(xiǎn)對(duì)絕經(jīng)后女性家庭正常生活造成嚴(yán)重威脅，進(jìn)而引起社會(huì)高度關(guān)注。已有研究顯示，PMOP患者機(jī)體內(nèi)對(duì)破骨細(xì)胞活性產(chǎn)生調(diào)控作用的因子以及骨吸收或者骨形成各項(xiàng)標(biāo)志物均有一定程度水平改變，可能和POMP發(fā)病存在一定聯(lián)系[8，9]。本研究結(jié)果顯示，PMOP組和骨密度降低組患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平均高于骨密度正常組，且PMOP組血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平較骨密度降低組高，這與楊立順等[10～12]對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者的的報(bào)道基本一致，提示隨著骨密度下降程度加劇，患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平也更易出現(xiàn)異常。

TRACP-5b為一種骨吸收標(biāo)志物，其主要來源為骨吸收階段由破骨細(xì)胞所釋放，并且TRACP-5b具備酶活性。臨床研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)女性絕經(jīng)之后，其血清內(nèi)TRACP-5b水平會(huì)上升，并且當(dāng)患有PMOP時(shí)，該患者的TRACP-5b水平呈顯著上升[13，14]，說明PMOP患者破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)?？煽紤]將TRACP-5b當(dāng)做鑒定骨量大量快速丟失以及骨質(zhì)疏松臨床診斷的有效指標(biāo)，并且還可以將該指標(biāo)作為臨床抗骨吸收類治療效果的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。Hcy能夠誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生分化成為破骨細(xì)胞，并且對(duì)破骨細(xì)胞自身程序性凋亡產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而提高破骨細(xì)胞數(shù)量量。Hcy還可以對(duì)成骨細(xì)胞活性產(chǎn)生抑制作用，并抑制膠原蛋白交聯(lián)，這些均可以導(dǎo)致造成骨質(zhì)疏松。BAP屬于成骨細(xì)胞本身胞外酶，其主要來源是成骨細(xì)胞。BAP能夠排除肝腎等其他疾病做帶來的影響，因此該指標(biāo)可作為反映成骨細(xì)胞自身活性以及骨形成情況的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。臨床研究發(fā)現(xiàn)[15，16]，當(dāng)成骨細(xì)胞自身活性上升時(shí)，BAP分泌量會(huì)加大，其水平相應(yīng)上升。本研究發(fā)現(xiàn)，PMOP患者血清BAP水平顯著上升，進(jìn)一步說明PMOP屬于高轉(zhuǎn)換類型骨代謝疾病，其發(fā)病過程中骨吸收和骨形成作用二者同時(shí)增強(qiáng)[17]。并且，BAP可作為有效標(biāo)志物用于骨代謝類疾病骨轉(zhuǎn)換形式的臨床判定。綜合本研究結(jié)果和上述文獻(xiàn)報(bào)道，筆者認(rèn)為PMOP患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平均明顯升高，檢測(cè)血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平有助于PMOP的診斷及病情判斷。

本研究進(jìn)一步觀察了血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平診斷PMOP的效果，結(jié)果顯示血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的ROC曲線下面積分別為0.728、0.717、0.695，顯示三者可以用于PMOP的診斷。進(jìn)一步計(jì)算出血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的截?cái)嘀捣謩e為3.43 U/L、17.85 μg/L、23.38 mmol/L，這對(duì)以后的類似研究有指導(dǎo)作用。

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2017-06-22)

貴州省衛(wèi)生廳科研計(jì)劃項(xiàng)目(201510003524)。