劉玉玲

（江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)婦科，江西 南昌 330000）

紅花逍遙片對月經(jīng)后期患者激素水平及基礎(chǔ)體溫的影響觀察

劉玉玲

（江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)婦科，江西 南昌 330000）

目的 觀察紅花逍遙片對月經(jīng)后期（肝郁氣滯血瘀證）患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響。方法 采用隨機(jī)雙盲雙模擬、多中心臨床研究法，144例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組72例，對照組和安慰劑組各36例，分別口服紅花逍遙片、女金片和安慰劑，連續(xù)使用8周。比較激素水平、子宮內(nèi)膜厚度和基礎(chǔ)體溫。結(jié)果 與安慰劑組相比，試驗(yàn)組及對照組激素水平顯著改善，子宮內(nèi)膜厚度和基礎(chǔ)體溫明顯增高（P＜0.05）；與對照組相比，試驗(yàn)組E2含量顯著升高，T含量顯著下降（P＜0.05）。結(jié)論 紅花逍遙片具有調(diào)節(jié)月經(jīng)后期（肝郁氣滯血瘀證）患者內(nèi)分泌水平，增加子宮內(nèi)膜厚度和基礎(chǔ)體溫等多重作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

紅花逍遙片；月經(jīng)后期；隨機(jī)雙盲雙模擬多中心研究；激素；基礎(chǔ)體溫

月經(jīng)后期指月經(jīng)周期延后7 d以上，甚至3～5個月；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)歸屬為“月經(jīng)不調(diào)”的范疇，也稱“月經(jīng)稀發(fā)”，近年來發(fā)病率較高。月經(jīng)后期患者除可能出現(xiàn)面部痤瘡、焦慮抑郁、體重增加等不適外，還可能影響育齡期女性的生育功能[1]。祖國醫(yī)學(xué)針對本病辨證施治，運(yùn)用具有整體調(diào)節(jié)作用的中醫(yī)藥多角度、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)進(jìn)行治療，效果較好[1-2]。

紅花逍遙片是以中醫(yī)經(jīng)典方“逍遙散”為基礎(chǔ)，結(jié)合云南哀牢山區(qū)彝族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)《哀牢本草》，科學(xué)組方而成的中成藥。2012年2月～2012年12月間，筆者采用分層區(qū)組隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行對照、多中心的試驗(yàn)方法，以本品治療月經(jīng)后期患者?，F(xiàn)將有關(guān)研究結(jié)果總結(jié)報告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2008年樂杰主編《婦產(chǎn)科學(xué)》（第七版）中排卵型功血診斷標(biāo)準(zhǔn)：由于調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌功能失常，引起子宮異常出血，全身內(nèi)、外生殖器官無器質(zhì)性病變存在。

1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照馬寶璋主編《中醫(yī)婦科學(xué)》第6版中月經(jīng)不調(diào)（月經(jīng)后期）：月經(jīng)周期延后7天以上，月經(jīng)量基本正常，連續(xù)出現(xiàn)2個月經(jīng)周期以上。

主癥：經(jīng)期延后，痛經(jīng)，經(jīng)色暗紅或挾有血塊，經(jīng)前乳脹；次癥：小腹脹痛，煩躁易怒；舌脈：苔薄白，脈弦或澀。必須具備主癥2項(xiàng)或以上，次癥2項(xiàng)，參照舌脈即可診為肝郁氣滯血瘀證。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～45歲，未絕經(jīng)的住院或門診病人；同意并簽署研究知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

生殖器官器質(zhì)性病變引起的月經(jīng)后期；合并心肝腎等臟器功能嚴(yán)重障礙；合并惡性腫瘤或精神疾患；正在參加其它藥物臨床試驗(yàn)者；不按醫(yī)囑用藥或不接受隨訪等。

1.4 退出標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 研究者決定的退出

在臨床試驗(yàn)中，受試者發(fā)生了某些合并癥、并發(fā)癥和特殊生理變化，不適宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者；使用了禁止合用的其它治療或藥物等，影響有效性和安全性判定者；破盲或緊急揭盲；發(fā)生不良事件及嚴(yán)重不良事件，不適宜繼續(xù)接受試驗(yàn)的受試者；受試者不按時復(fù)診或失訪，依從性差者。

1.4.2 受試者自行退出試驗(yàn)

自覺療效不佳；對某些不良反應(yīng)感到難以耐受；有事不能繼續(xù)接受臨床研究；未明原因而失訪等。

1.4.3 退出者數(shù)據(jù)的處理

無論何種原因，對退出試驗(yàn)的病例，應(yīng)保留其病例記錄表，并以其最后一次的檢測結(jié)果轉(zhuǎn)接為最終結(jié)果，對其療效和不良反應(yīng)進(jìn)行全數(shù)據(jù)分析。

1.5 患者資料

144例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組72例，對照組和安慰劑組各72例。其中，試驗(yàn)組平均年齡（32.8±8.70）歲，病程（13.23±2.42）月，月經(jīng)延后天數(shù)（13.2±3.13）天；對照組平均年齡（33.8±8.48）歲，病程（13.49±2.07）月，月經(jīng)延后天數(shù)（12.9±3.14）天；安慰劑組平均年齡（33.7±9.34）歲，病程（13.36±2.35）月，平均月經(jīng)延后天數(shù)（12.4±3.38）天。經(jīng)統(tǒng)計三組患者臨床資料相近（P＞0.05）。

2 試驗(yàn)方法

2.1 隨機(jī)分組及雙盲設(shè)計方法

本研究的試驗(yàn)組、對照組病例數(shù)之比為2:1:1，對照組包含陽性對照組（經(jīng)前平顆粒）和安慰劑組，即實(shí)驗(yàn)組72例、兩個對照組均為36例，共144例。

采用分層區(qū)組隨機(jī)方法（每個中心為一層，每個適應(yīng)證為一層）。具體隨機(jī)化分組方法由生物統(tǒng)計單位人員依次編寫好1～144的數(shù)字順序表，通過SAS統(tǒng)計軟件的PROC PLAN過程編程產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字。首先設(shè)定產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字的參數(shù)，即初值、分層、分段，按照研究組：對照組=2:1:1的隨機(jī)分組，對照組中陽性對照：安慰劑對照=2:1:1，運(yùn)行SAS統(tǒng)計軟件的PROC PLAN過程生成隨機(jī)數(shù)字表，將程序產(chǎn)生的隨機(jī)分組結(jié)果打印制成1-144順序號的隨機(jī)分配信封。采用兩級盲法設(shè)計，第一級為編號所對應(yīng)的處理（盲底），第二級為兩處理組所對應(yīng)的代號（隨機(jī)指定為A或B，二級盲底）。病例收集結(jié)束后進(jìn)行兩級揭盲。對受試者與研究者均實(shí)施盲法管理。

每一編號的藥物均有對應(yīng)的應(yīng)急信件。應(yīng)急信件內(nèi)裝有該編號受試者接受何種藥物治療及用法用量，每一中心分配與試驗(yàn)藥物對應(yīng)編號的應(yīng)急信件，應(yīng)急信件保存于各試驗(yàn)中心主要研究者處，需緊急破盲（醫(yī)療過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件）可拆開應(yīng)急信封。

2.2 試驗(yàn)藥品的準(zhǔn)備

紅花逍遙片，規(guī)格：0.39 g/片，江西普正制藥有限公司生產(chǎn)，批號：111003。

女金片，規(guī)格：0.6 g/片，天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司隆順榕制藥廠生產(chǎn)，批號：1003041。

紅花逍遙片模擬劑，規(guī)格：0.39 g/片；女金片模擬劑，規(guī)格：0.6 g/片，均由江西佑美制藥有限公司提供。

2.3 給藥方法

經(jīng)前12天（或測排卵試紙顯示為陽性后2天）開始口服給藥。試驗(yàn)組：紅花逍遙片，4片/次，3次/日；女金片模擬劑，4片/次，2次/日。對照組：紅花逍遙片模擬劑，4片/次，3次/日；女金片，4片/次，2次/日。安慰劑組：紅花逍遙片模擬片，4片/次，3次/日；女金片模擬劑，4片/次，2次/日。連續(xù)服用8周，月經(jīng)經(jīng)期停藥。

2.4 觀察指標(biāo)

治療前后檢測（1）血清性激素水平：月經(jīng)周期第3天抽取靜脈血，電化學(xué)發(fā)光法測定促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和睪酮（T）含量。（2）子宮內(nèi)膜厚度：月經(jīng)前1-3天超聲（邁瑞DP-9900型全數(shù)字黑白超聲顯像儀）測定子宮內(nèi)膜厚度。（3）基礎(chǔ)體溫（BBT）：自初診開始，晨醒未進(jìn)行任何活動，測量舌下體溫5 min并記錄，評估單相及雙相的變化。

2.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前，三組患者性激素水平和子宮內(nèi)膜厚度相近（P＞0.05）。治療后，安慰劑組各指標(biāo)無明顯改變，試驗(yàn)組和對照組均顯著改善，且明顯優(yōu)于安慰劑組（P＜0.05）；其中，試驗(yàn)組E2和T明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 三組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表1 三組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P＜0.05；與安慰劑組相比，△P＜0.05；試驗(yàn)組與對照組相比，#P＜0.05

3.2 BBT比較

治療前，三組患者BBT相近（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組和對照組BBT均顯著改變，且明顯優(yōu)于安慰劑組（P＜0.05）。見表2。

4 討 論

月經(jīng)后期病因尚未完全闡明，有報道認(rèn)為是有機(jī)體內(nèi)外因素影響到大腦皮層神經(jīng)遞質(zhì)控制下的下丘腦-垂體-卵巢-子宮生殖軸的調(diào)節(jié)功能，以致卵巢功能失調(diào)，性激素分泌功能紊亂，E2分泌減少，F(xiàn)SH相對不足，致使卵泡發(fā)育遲緩，卵泡期延長，不能屆時成熟而排卵延后，從而影響子宮內(nèi)膜的周期性變化，出現(xiàn)月經(jīng)延后[3-4]。病理表現(xiàn)為卵泡成熟時間延長、不排卵、內(nèi)膜增生不充分等?；A(chǔ)體溫（BBT）亦稱靜息體溫，可反映機(jī)體處于靜息狀態(tài)下的能量代謝水平。發(fā)育成熟婦女的BBT受卵巢分泌的性激素影響而呈周期性波動，正常月經(jīng)周期每天BBT的連線是雙向曲線。月經(jīng)后期等患者缺乏性激素作用，BBT無上述規(guī)律性波動，多呈單相或不典型雙向曲線[5]。目前西醫(yī)多以激素進(jìn)行治療月經(jīng)后期，但不良反應(yīng)較多，目前順應(yīng)性欠佳。

月經(jīng)后期在祖國醫(yī)學(xué)中亦稱“經(jīng)行后期”、“月經(jīng)延后”、“月經(jīng)落后”、“經(jīng)遲”等，病因不外虛實(shí)兩種，虛者精血不足，沖任不充；實(shí)者多因血寒、氣滯等導(dǎo)致血行不暢沖任受阻，致使月經(jīng)后期而來[1]。清代醫(yī)家葉天士提出“肝為女子之先天”，肝郁氣滯血瘀為其中常見證型，針對此類患者應(yīng)以疏肝理氣活血為治療大法。

紅花逍遙片由當(dāng)歸、白芍、白術(shù)、茯苓、紅花、皂角刺、竹葉柴胡、薄荷、甘草等組成，方中竹葉柴胡疏肝解郁，為君藥；當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝，白術(shù)、茯苓健脾去濕，共為臣藥；甘草益氣補(bǔ)中、緩肝之急，紅花活血通經(jīng)、皂角刺消腫排膿，薄荷助竹葉柴胡疏肝郁而生之熱，共為佐藥。全方具有舒肝理氣、健脾散郁、活血化瘀、祛斑散結(jié)通絡(luò)、補(bǔ)益氣血等功效[6]。已廣泛用于黃褐斑[7]、多囊卵巢綜合征[8]、更年期綜合征[9]、乳腺增生癥[10]、原發(fā)性痛經(jīng)[11]、圍絕經(jīng)期綜合征[12]等的治療。

本研究以女金片為陽性對照藥，采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽性藥和安慰劑平行對照的方法，前期研究已發(fā)現(xiàn)，月經(jīng)后期總有效率、月經(jīng)延后天數(shù)變化值、中醫(yī)癥候療效、中醫(yī)癥候總積分、單項(xiàng)證候療效均顯著優(yōu)于安慰劑組（P＜0.05）。與陽性組相比，試驗(yàn)組中醫(yī)癥候療效（91.67%vs80.56%），中醫(yī)各單項(xiàng)證候緩解痛經(jīng)有效率（84.72%vs77.78%），改善經(jīng)前漲乳有效率（91.91%vs87.88%），緩解小腹脹痛有效率（81.94%vs75.00%）均較高（P＜0.05）[5]。本文數(shù)據(jù)顯示，治療后，紅花逍遙片可以明顯改善月經(jīng)后期患者子宮內(nèi)膜厚度及紊亂的激素水平，調(diào)節(jié)基礎(chǔ)體溫，效果明顯優(yōu)于安慰劑組（P＜0.05）；與陽性組相比，試驗(yàn)組E2和T改善更為明顯（P＜0.05），推測這是該組患者中醫(yī)癥候療效及部分單項(xiàng)證候緩解有效率較高的原因之一。也有研究認(rèn)為，紅花逍遙片中所含藥物可分別作用于垂體、卵巢、子宮、雌激素受體等各個靶點(diǎn)，而體現(xiàn)調(diào)節(jié)激素分泌平衡的作用[12]。

綜上，紅花逍遙片可以明顯改善女性月經(jīng)后期的激素水平，調(diào)節(jié)基礎(chǔ)體溫，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effect of Honghua xiaoyao on hormone levels and basal body temperature for patients with delayed menorrhea

LIU Yu-ling
(The Affiliated Hospital of Jiangxi University of TCM gynecology,Jiangxi Nanchang 330000,China)

ObjectiveTo observe the influence of safflower Xiaoyao tablet on laboratory indexes in patients with late menstruation (stagnation of liver qi and blood stasis syndrome).MethodsA randomized, double-blind, doubledummy and multi-center clinical study was adopted, 144 cases were randomly divided into study group (72 cases),control group (36 cases) and placebo group (36 cases), and Honghua xiaoyao tablets, Nujin pills and placebo were taken respectively. All treated for 8 weeks. The hormone levels, endometrial thickness and basal body temperature were compared.ResultsCompared with the placebo group, experimental group and control group hormone levels were significantly improved, endometrial thickness and basal body temperature increased significantly (P＜0.05); compared with the control group, the experimental group E2 significantly increased, T content decreased significantly (P＜0.05).ConclusionSafflower Xiaoyao tablet can regulate the endocrine level, increase the endometrial thickness and the basal body temperature in patients with late menstruation (stagnation of liver qi and blood stasis syndrome), so it is worthy of clinical application.

Safflower Xiaoyao tablet;Delayed menorrhea;Randomized;Double-blind;Double-dummy and multi-center clinical study;Hormone;Basal body temperature

R271.1

B

ISSN.2095-8803.2017.16.61.03

本文編輯：劉帥帥