前列地爾對(duì)Ⅲ期糖尿病腎病患者尿蛋白的影響

丁慧+郭曉林++郭世彪

[摘要]目的 觀察前列地爾對(duì)Ⅲ期糖尿病腎?。―N）患者尿蛋白的影響。方法 選取2014年8月～2016年7月在益都中心醫(yī)院住院治療的Ⅲ期DN患者60例，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。所有患者在均給予常規(guī)治療1個(gè)月，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾（10 μg/d）治療2周，對(duì)照組繼續(xù)給予常規(guī)治療。治療前后分別進(jìn)行尿白蛋白肌酐比值（Alb/Cr）、β2-MG肌酐比值（β2-MG/Cr）、免疫球蛋白G肌酐比值（IgG/Cr）測(cè)定，比較治療前后的上述指標(biāo)。結(jié)果 觀察組治療后的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr較治療前降低（P<0.05）；IgG/Cr較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組較對(duì)照組的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr降低（P<0.05），IgG/Cr差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 前列地爾可減少Ⅲ期 DN患者尿蛋白排泄，其機(jī)制可能與腎小球基底膜電荷屏障的修復(fù)有關(guān)，同時(shí)對(duì)損傷腎小管也有保護(hù)作用，但對(duì)腎小球基底膜的結(jié)構(gòu)損傷無(wú)修復(fù)作用。

[關(guān)鍵詞]前列地爾；糖尿病腎??；尿蛋白

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）09（b）-0045-03

Influence of Alprostadil on urinary protein in patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ

DING Hui1 GUO Xiao-lin1 GUO Shi-biao2

1.Weifang Medical University in Shandong Province，Weifang 261053；2.Department of Endocrine，Yidu Central Hospital in Shandong Province，Qingzhou 262500，China

[Abstract]Objective To observe the influence of Alprostadil on urinary protein in patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ.Methods 60 patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ treated in Yidu Central Hospital from August 2014 to July 2016 were selected and randomly divided into the observation （n=30） and the control group（n=30）.All patients were given the routine treatment for 1 month，the observation group was treated with Alprostadil （10 μg/d） for 2 weeks，while the control group was given the routine treatment continuously.The determination of urinary albumin to creatinine ratio （Alb/Cr），the urinary β2-micro globulin to creatinine ratio （β2-MG/Cr） and immunoglobulin G to creatinine ratio （IgG/Cr） before and after treatment were conducted.Results After treatment，Alb/Cr and β2-MG/Cr were decreased compared with before treatment （P<0.05），but there was no significant difference in IgG/Cr（P>0.05）in the observation group.Compared with the control group，Alb/Cr and β2-MG/Cr were decreased （P<0.05），and there was no significant difference in IgG/Cr （P>0.05）in the observation group after treatment.Conclusion Alprostadil can reduce the urinary protein excretion in patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ，the mechanism may be related to the repair of glomerular basement membrane charge barrier，and there is no repair to the structural damage of glomerular basement membrane.

[Key words]Alprostadil；Diabetic nephropathy；Urinary protein

糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥，也是慢性腎衰竭的常見原因之一[1]，其最常見的臨床表現(xiàn)為蛋白尿。蛋白尿也是糖尿病腎病進(jìn)展的重要因素，已有研究表明，糖尿病腎病患者腎小球?yàn)V過(guò)率的下降速度與蛋白尿及其程度直接相關(guān)[2]，因此控制蛋白尿?qū)ρ泳徧悄虿∧I病的發(fā)展尤為重要。前列地爾是人工合成的前列腺素 E1，前列腺素E1是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，是一種血管活性物質(zhì)，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗血栓形成、擴(kuò)張小動(dòng)脈、舒張毛細(xì)血管前括約肌、防止組織再灌注損傷、改善腎小球內(nèi)高壓狀態(tài)、降低尿蛋白等作用。本研究旨在通過(guò)對(duì)Ⅲ期糖尿病腎病患者前列地爾治療前后尿蛋白成分的監(jiān)測(cè)分析，探討前列地爾降低尿蛋白的部分機(jī)制。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年8月～2016年7月在益都中心醫(yī)院住院治療的Ⅲ期糖尿病腎病患者60例，其中男27例，女33例，年齡（54.1±8.3）歲，病程（10.1±3. 5）年。入院時(shí)查尿白蛋白肌酐比值為30～300 mg/g，腎功能正常，符合丹麥Mogensen糖尿病腎?、笃谠\斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除感染、發(fā)熱、運(yùn)動(dòng)、妊娠、腎臟原發(fā)病變及糖尿病急性合并癥等。本研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，患者均簽署書面知情同意書。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。兩組患者的年齡、性別、病程、體重等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

所有患者在納入實(shí)驗(yàn)前均予糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)，根據(jù)病情選用適合的降糖藥物治療，使空腹血糖 <8.0 mmol/L， 餐后血糖<11.1 mmol/L， 糖化血紅蛋白<8.0%，并給予降壓、降脂等藥物治療1個(gè)月。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾10 μg（北京泰德制藥股份有限公司，批號(hào)：H10980024）加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，1次/d，連用2周；對(duì)照組繼續(xù)給予常規(guī)治療2周。

1.3檢測(cè)指標(biāo)

兩組患者分別于常規(guī)治療1個(gè)月后及繼續(xù)治療2周后晨起留取新鮮尿10 ml，分裝2試管，應(yīng)用Micro Reder 4型酶標(biāo)儀測(cè)定β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、免疫球蛋白G（immunoglobulin，IgG）含量；應(yīng)用日立-7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)白蛋白（Alb）、SCr含量，進(jìn)而行白蛋白/肌酐比值（Alb/Cr）、β2-微球蛋白肌酐比值（β2-MG/Cr）、免疫球蛋白G肌酐比值（IgG/Cr）的計(jì)算。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組治療后的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），IgG/Cr較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），IgG/Cr較對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

3討論

近年來(lái)，隨著糖尿病患病率升高，其已成為危害人類健康的危險(xiǎn)疾病之一[3]。在糖尿病腎病早期，腎小球處于高壓力、高濾過(guò)狀態(tài)，高壓力使毛細(xì)血管壁受損，通透性增加，白蛋白漏出增多，從而使腎小球基膜增厚、系膜擴(kuò)張、濾過(guò)面積減少，殘余腎小球功能和結(jié)構(gòu)代償，血流灌注進(jìn)一步增加，形成惡性循環(huán)，同時(shí)過(guò)多濾出的白蛋白可刺激腎小管上皮釋放一些化學(xué)因子及酶類以及激活補(bǔ)體而損傷腎小管，導(dǎo)致間質(zhì)纖維化，進(jìn)一步加重腎功能損害，所以降低尿蛋白在一定程度上可緩解腎臟的高濾過(guò)，防止和延緩腎小球硬化[4-7]。前列地爾是將傳統(tǒng)前列腺素 E1封入脂微球中的一種新型載體制劑，不易被肺循環(huán)代謝，具有靶向性及高效性，可以高濃度聚集于腎小球發(fā)揮其藥理作用，其通過(guò)靶向擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，改善紅細(xì)胞形態(tài)等途徑來(lái)改變微循環(huán)，又通過(guò)抑制自由基，維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等途徑來(lái)保護(hù)細(xì)胞組織，作用腎臟后，改善腎小球微循環(huán)、降低腎小球?yàn)V過(guò)，并保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞，從而達(dá)到減輕尿蛋白的目的[8-11]，且因在脂微球屏障保護(hù)下明顯減少了前列地爾傳統(tǒng)制劑對(duì)血管的刺激及炎性反應(yīng)。此外，前列地爾用于治療其他糖尿病并發(fā)癥，如糖尿病足、糖尿病神經(jīng)病變的效果顯著[10-14]。

Alb是一種帶負(fù)電荷的蛋白，由于濾過(guò)膜電荷選擇性屏障的靜電同性排斥使絕大部分白蛋白不能通過(guò)濾過(guò)膜，也是腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷屏障損傷的重要標(biāo)志蛋白。β2-MG是由100個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈多肽低相對(duì)分子質(zhì)量蛋白，正常人β2-MG在體內(nèi)的產(chǎn)生速度較為穩(wěn)定，由于其相對(duì)分子質(zhì)量較小，體內(nèi)產(chǎn)生的β2-MG幾乎全部從腎小球?yàn)V過(guò)，約有99.99%由近曲小管攝取，然后轉(zhuǎn)移至溶酶體降解，因此正常人尿液中β2-MG含量很低，僅0.01%[15]。由于近端腎小管上皮細(xì)胞是體內(nèi)唯一分解的場(chǎng)所，所以近端腎小管損傷，尿β2-MG會(huì)明顯升高[16]。本研究中，觀察組患者經(jīng)過(guò)前列地爾治療后，尿Alb/Cr、β2-MG/Cr較治療前明顯降低（P<0.01），且較對(duì)照組明顯減少（P<0.05），提示前列地爾可通過(guò)改善腎小球基底膜電荷屏障，保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞，從而減少尿蛋白的排泄。

IgG為人體最主要的免疫球蛋白，占總免疫球蛋白的70%～75%，相對(duì)分子質(zhì)量約為160 000，屬于大分子蛋白，一般不通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，當(dāng)尿中IgG增高時(shí)表明存在腎小球基底膜結(jié)構(gòu)的損傷。本研究中，觀察組治療后的尿IgG/Cr較治療前及對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示前列地爾對(duì)腎小球基底膜的結(jié)構(gòu)損傷無(wú)明顯修復(fù)作用。

綜上所述，前列地爾可明顯減少糖尿病腎病患者尿蛋白排泄，其機(jī)制可能與改善腎小球循環(huán)、修復(fù)腎小球基底膜電荷屏障、保護(hù)受損腎小管等有關(guān)，而對(duì)腎小球基底膜的結(jié)構(gòu)損傷無(wú)明顯修復(fù)作用。

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（收稿日期：2017-06-23 本文編輯：許俊琴）endprint