急性心肌梗死應(yīng)用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林方案的效果評定

劉楚永+李梓鋒

【摘要】 目的 研討急性心肌梗死（AMI）患者合用替格瑞洛與阿司匹林治療的臨床價值。方法 76例AMI患者， 按隨機數(shù)表法分為Ⅰ組與Ⅱ組， 各38例。Ⅰ組接受阿司匹林與氯吡格雷治療， Ⅱ組合用阿司匹林與替格瑞洛治療， 對比評估兩組的不良心血管事件（MACE）發(fā)生率、ST段回落幅度良好率、左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）， 以及心肌損傷標志物[肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶（CK-MB）、肌鈣蛋白和肌紅蛋白]情況。結(jié)果 Ⅱ組治療后4、12周的MACE發(fā)生率分別為2.6%、5.3%， 與Ⅰ組的5.3%、7.9%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后， Ⅱ組ST段回落幅度良好率、LVEF顯著高于Ⅰ組， LVEDd顯著低于Ⅰ組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組的CK、CK-MB、肌鈣蛋白、肌紅蛋白水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 治療后CK、CK-MB、肌鈣蛋白、肌紅蛋白水平均優(yōu)于本組治療前， 且Ⅱ組均優(yōu)于Ⅰ組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對AMI患者合用替格瑞洛與阿司匹林治療， 可明顯改善患者心功能， MACE發(fā)生率較低， 值得推薦。

【關(guān)鍵詞】 急性心肌梗死；替格瑞洛；阿司匹林；臨床價值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.26.059

【Abstract】 Objective To study and discuss the clinical value of acute myocardial infarction （AMI） patients treated with ticagrelor and aspirin. Methods A total of 76 AMI patients were divided by random number table method into groupⅠand groupⅡ， with 38 cases in each group. GroupⅠ was treated with aspirin and clopidogrel， and group Ⅱ was treated with aspirin and ticagrelor. Comparison and evaluation were made on incidence of major adverse cardiovascular events （MACE）， effective rate of ST segment decline， left ventricular ejection fraction （LVEF）， and left ventricular end diastolic diameter （LVEDd）， and markers of myocardial injury [creatine kinase （CK）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， troponin and myoglobin] condition in two groups. Results Group Ⅱ had no statistically significant difference in incidence of MACE after 4 and 12 weeks of treatment respectively as 2.6% and 5.3%， comparing with 5.3% and 7.9% in group Ⅰ（P>0.05）. After treatment， group Ⅱ had obviously lower effective rate of ST segment decline and LVEF than group Ⅰ， and obviously higher LVEDd than group Ⅰ. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in troponin and myoglobin level （P>0.05）. After treatment， both groups had better CK， CK-MB， troponin and myoglobin level than before treatmetn， and groupⅡwas better than groupⅠ. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Combined therapy of ticagrelor and aspirin can obviously improve cardiac function of AMI patients with low incidence of MACE， and it is worthy of reference.

【Key words】 Acute myocardial infarction； Ticagrelor； Aspirin； Clinical value

急性心肌梗死（acute myocardial infarction， AMI）是冠狀動脈突發(fā)持續(xù)性血氧供應(yīng)不足而導(dǎo)致的一種心肌壞死， 具有起病急促、病情發(fā)展快和病死率高等特點。近年來， AMI在國際臨床上的罹患率不斷增加， 美國每年發(fā)生AMI者約有

150萬人， 而我國每年新發(fā)例數(shù)也在50萬人以上[1]。AMI若未及時治療和控制， 往往易引起心律失常、心力衰竭等并發(fā)癥， 甚至危及患者生命。藥物干預(yù)仍是現(xiàn)代臨床治療該心血管病的首選療法， 常見藥物包括阿司匹林、替格瑞洛等。2015年1月～2017年1月， 作者對76例AMI患者應(yīng)用上述兩藥治療， 旨在探討聯(lián)合替格瑞洛及阿司匹林對AMI的治療價值， 現(xiàn)報告如下。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本組76例AMI病例均為本院2015年1月～2017年1月收治， 所選患者資料均完整， 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意， 入院首日接受超聲心動圖、臨床?？茩z查等確診， 且符合《內(nèi)科學(xué)》第7版中的相關(guān)判斷標準[2]。按照隨機數(shù)表法將患者分為Ⅰ組與Ⅱ組， 各38例。Ⅰ組中男、女分別為20、18例， 年齡36～72歲， 平均年齡（49.5±8.7）歲；Ⅱ組中男、女分別為22、16例， 年齡34～73歲， 平均年齡（50.2±9.1）歲。兩組患者對本研究均知情同意， 無嚴重肝腎功能異常、全身代謝性病變及藥物過敏體質(zhì)等情況。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組均在入院后接受常規(guī)對癥處理， 包括絕對臥床休息、生命體征（血壓、心率等）監(jiān)測、吸氧， 以及使用硝酸甘油、嗎啡及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物治療。在此基礎(chǔ)上， Ⅰ組于冠狀動脈（冠脈）介入手術(shù)前使用氯吡格雷+阿司匹林腸溶片口服， 藥量分別為600 mg與300 mg， 術(shù)后繼續(xù)使用上述兩藥治療， 藥量分別為75 mg和100 mg， 1次/d， 持續(xù)3個月。Ⅱ組于冠脈介入手術(shù)前使用替格瑞洛+阿司匹林治療， 藥量分別為180 mg與100 mg， 2次/d， 術(shù)后繼續(xù)使用上述兩藥治療， 藥量分別為90 mg和100 mg， 1次/d， 持續(xù)治療時間同Ⅰ組。

1. 3 觀察指標及評價標準 此次研究的觀察項目包括：治療期間MACE發(fā)生率， 治療后的ST段回落幅度良好率、LVEF、LVEDd， 以及治療前后心肌損傷標志物（CK、CK-MB、肌鈣蛋白、肌紅蛋白）水平。ST段回落幅度良好：回落幅度≥50%[2]。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組MACE發(fā)生情況比較 Ⅱ組治療后4、12周的MACE發(fā)生率分別為2.6%、5.3%， 與Ⅰ組的5.3%、7.9%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組ST段回落幅度良好率、LVEF及LVEDd情況比較 治療后， Ⅱ組ST段回落幅度良好率、LVEF顯著高于Ⅰ組， LVEDd顯著低于Ⅰ組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療前后心肌損傷標志物水平比較 治療前， 兩組的CK、CK-MB、肌鈣蛋白、肌紅蛋白水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 治療后CK、CK-MB、肌鈣蛋白、肌紅蛋白水平均優(yōu)于本組治療前， 且Ⅱ組均優(yōu)于Ⅰ組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

AMI在當(dāng)前我國的發(fā)病形勢仍十分嚴峻。其病因復(fù)雜， 涉及情緒應(yīng)激、高脂肪飲食、寒冷刺激、煙酒史及過度勞累等多種。此類情況下， 冠狀動脈缺乏充足的血氧供應(yīng)， 可能導(dǎo)致心肌區(qū)發(fā)生缺氧缺血性壞死或凋亡， 并最終發(fā)展為AMI。AMI發(fā)病6 h內(nèi)行介入手術(shù)對重建缺血心肌組織、恢復(fù)血流再灌注有重要作用， 能夠挽救瀕死的心肌細胞， 避免梗死病灶不斷擴大[3-6]。但此過程需積極行抗血小板治療， 以降低血液粘稠度， 抑制微血栓的形成[7]。

氯吡格雷、替格瑞洛均是現(xiàn)代臨床首選的抗血栓藥物， 其中氯吡格雷為前體型抗血小板藥物之一， 主要可通過與細胞色素P450相關(guān)酶的結(jié)合， 使二磷酸腺苷P2Y12受體活性減弱， 由此發(fā)揮治療的目的[8， 9]。但實踐發(fā)現(xiàn)， 4%～30%的患者在服用氯吡格雷不能達到理想的抗血小板作用[10]。而替格瑞洛是近年新研制的一種抗血小板藥物， 也是目前唯一具有可逆性的抗血栓藥物， 其激活不依賴肝臟CYP450代謝機制， 能夠直接拮抗P2Y12受體， 并可干擾纖維蛋白原的結(jié)合， 從而起到抗血小板凝集、抑制血栓形成的作用[11， 12]。近年有研究對上述兩種藥物進行隨機非盲法對照試驗， 均肯定了替格瑞洛的抗血栓效果較氯吡格雷有優(yōu)勢， 且與阿司匹林配合使用， 對氯吡格雷抵抗患者也有較好的抗血栓療效[13， 14]。

阿司匹林是一種環(huán)氧化酶-1（COX-1）抑制劑， 也是典型的抗血小板藥物之一， 能夠通過抑制血小板活性的方式來抑制其凝集， 從而發(fā)揮治療的目的。本組臨床試驗中， 作者采取上述藥物對76例AMI患者進行分組治療， 發(fā)現(xiàn)AMI患者經(jīng)替格瑞洛、阿司匹林聯(lián)合給藥后， 患者發(fā)生MACE的幾率雖與使用氯吡格雷阿司匹林的Ⅰ組相當(dāng)， 但在ST段回落幅度良好率方面Ⅱ組高達94.7%， 而Ⅰ組僅為71.1%；結(jié)合兩組的心功能指標分析， Ⅱ組的LVEF、LVEDd均明顯更優(yōu)， 并且治療后CK、CK-MB、肌鈣蛋白及肌紅蛋白的水平均得到較理想恢復(fù)， 整體治療優(yōu)勢上較Ⅰ組明顯， 與相關(guān)資料觀點基本相符[15， 16]。

綜上所述， 對AMI患者合用替格瑞洛與阿司匹林治療， 可明顯改善患者心功能， MACE發(fā)生率較低， 值得推薦。

參考文獻

[1] 張曉江. 急性心肌梗死后骨髓c-kit+干細胞動員及不對稱分裂在心肌修復(fù)中的作用. 吉林大學(xué)， 2014.

[2] 陸再英， 鐘南山. 內(nèi)科學(xué). 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2008：55.

[3] 何華， 董道然， 李楠，等. 缺血后適應(yīng)對急性心肌梗死患者急診經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后早期心肌保護作用研究. 中國醫(yī)藥， 2015， 10（6）：777-781.

[4] 呂宇璇. 缺血后適應(yīng)在急性ST段抬高型心肌梗死急診介入治療中對梗死面積及心功能的影響. 河北醫(yī)科大學(xué)， 2015.

[5] 王印華， 王寶華， 龐楠，等. 急性心肌梗死再灌注治療中后適應(yīng)在梗死相關(guān)動脈不同開通時間對再灌注心肌的保護作用. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 19（12）：1683-1686.

[6] 睢勇， 李潤堂. 急性心肌梗死急診PCI再灌注后適應(yīng)療法療效研究. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2015， 53（30）：74-77.

[7] 王永新， 候愛杰， 苗志林. 聯(lián)用替格瑞洛和阿司匹林治療心肌梗死的臨床療效評價. 中國實用醫(yī)藥， 2017， 12（4）：112-114.

[8] 張克. 他汀類藥物對氯吡格雷抗血小板作用影響的Meta分析. 山東大學(xué)， 2013.

[9] 袁冬冬， 趙育潔， 王軍，等. 氯吡格雷臨床療效評價及基因影響因素研究. 中國藥物與臨床， 2015， 15（9）：1279-1280.

[10] 王寶祥， 李焰生. 阿司匹林和氯吡格雷抵抗相關(guān)的遺傳學(xué)機制研究. 中華老年心腦血管病雜志， 2014， 12（9）：1002-1003.

[11] 李慕鵬， 熊艷， 陳小平. 抗血小板藥物替格瑞洛藥代藥效動力學(xué)及遺傳藥理學(xué)研究進展. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2014， 19（2）：214.

[12] 王瀟偉. CYP2C19基因多態(tài)性檢測指導(dǎo)NSTE-ACS患者PCI術(shù)后抗血小板藥物應(yīng)用的臨床隨訪研究. 大連醫(yī)科大學(xué)， 2015.

[13] 林彬， 生娣. 替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的效果及安全性. 中國醫(yī)藥， 2016， 11（4）：524-527.

[14] 劉倩. 阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛對氯吡格雷抵抗患者的治療效果評價. 中國實用醫(yī)藥， 2016， 11（20）：146-147.

[15] 陳春燕. 替格瑞洛用于急性心肌梗死的臨床療效及安全性研究. 中國藥業(yè)， 2014， 23（24）：61-63.

[16] 李艫， 趙新昂， 文新強，等. 替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療急性ST段抬高心肌梗死的效果. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐， 2017， 2（7）：27-28.

[收稿日期：2017-07-04]endprint