王小紅 周國雄 沈云志 徐月芬 薛祥龍

·短篇論著·

刺五加注射液對中度重癥急性胰腺炎患者的治療作用

王小紅 周國雄 沈云志 徐月芬 薛祥龍

急性胰腺炎(AP)是消化科常見的急腹癥之一，臨床以輕癥急性胰腺炎(MAP)多見，病程呈自限性，約15%患者臨床經(jīng)過兇險，發(fā)展成為重癥急性胰腺炎(SAP)，死亡率高達(dá)20%～30%[1]。尋找有效的治療藥物是國內(nèi)外許多學(xué)者十分重視的課題。本課題組前期研究結(jié)果表明，刺五加注射液對急性壞死性胰腺炎大鼠有確切的治療作用[2-3]。本研究進(jìn)一步觀察刺五加注射液對中度重癥AP(MSAP)的治療作用，探索其可能機(jī)制。

一、資料與方法

1．一般資料：收集2015年1月至 2016年12月丹陽市人民醫(yī)院消化內(nèi)科診治的MSAP患者44例，其中男性30例，女性14例，年齡24～82歲。診斷均符合中國急性胰腺炎診治指南(2013)的標(biāo)準(zhǔn)[4]。剔除胰腺惡性腫瘤，有嚴(yán)重代謝性疾病和嚴(yán)重心、肺、腎功能不全等基礎(chǔ)疾病者，孕婦，既往有免疫系統(tǒng)疾病及近期使用過免疫抑制劑或增強(qiáng)劑者。按照平行對照設(shè)計原理，將MSAP患者隨機(jī)分為常規(guī)組(22例)和刺五加組(22例)。以22名健康志愿者作為正常對照組，其中男性14例，女性8例，年齡26～73歲。本研究獲得丹陽市人民醫(yī)院倫理道德委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號2015-06-10)，患者或家屬均簽署知情同意書。

2．治療方法：常規(guī)組患者住院后即給予禁食、禁水、胃腸減壓、奧曲肽抑制胰液分泌、奧美拉唑制酸、導(dǎo)瀉、止痛、抗感染及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。刺五加組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予刺五加注射液(黑龍江烏蘇里江制藥有限公司產(chǎn)品，總黃酮含量2 mg/ml，國藥準(zhǔn)字號Z23021162)250 ml靜脈滴注，每日1次，連用7 d。

3．觀察指標(biāo):治療前及治療后7 d抽取空腹外周靜脈血。采用硫代巴比妥酸比色法檢測血清丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平，試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。采用流式細(xì)胞儀測定T細(xì)胞亞群(CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞)百分比，ELISA法測定血清IgA、IgG、IgM水平。紀(jì)錄治療前及治療后7 d的APACHEⅡ及CTSI 評分，腹痛緩解天數(shù)及住院天數(shù)。

二、結(jié)果

1．3組間性別、年齡比較：常規(guī)組、刺五加組、對照組男女性別構(gòu)成比分別為15/7、15/7、14/8，年齡分別為(60±15)、(50±16)、(46±13)歲，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.1007，P=0.7510；H=1.124，P=0.5701)，具有可比性。

2．各組治療前后血清MDA、SOD水平變化：常規(guī)組、刺五加組治療前血清MDA、SOD水平均顯著高于對照組，治療后刺五加組血清MDA水平顯著低于常規(guī)組，SOD水平顯著高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

表1 各組患者治療前后血清MDA、SOD水平變化

注：與對照組比較，aP<0.01；與治療前比較，bP<0.01；與常規(guī)組比較，cP<0.01

3．各組患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群變化： 常規(guī)組和刺五加組治療前CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+比值顯著低于對照組，治療后均顯著高于其治療前，而治療前CD8+T細(xì)胞顯著高于對照組，治療后顯著低于其治療前；治療后刺五加組CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+比值顯著高于常規(guī)組，而CD8+T細(xì)胞顯著低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

4．各組治療前后血清IgA、IgG、IgM水平變化：常規(guī)組、刺五加組治療前血清IgA、IgG、IgM水平均顯著低于對照組，治療后均顯著高于其治療前； 治療后刺五加組血清IgA、IgG、IgM水平又顯著高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(表3)。

5．常規(guī)組、刺五加組治療前后APACHEⅡ、CTSI評分變化：常規(guī)組和刺五加組治療前評分的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后的評分均較治療前顯著下降，且刺五加組的下降顯著大于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(表4)。

表2 各組患者治療前后CD4+(%)、CD8+(%)、CD4+/CD8+比值變化

注：與對照組比較，aP<0.01；與治療前比較，bP<0.01；與常規(guī)組比較，cP<0.01，dP<0.05

表3 各組患者治療前后血清IgA、IgG、IgM水平變化

注：與對照組比較，aP<0.01；與治療前比較，bP<0.01；與常規(guī)組比較，cP<0.01，dP<0.05

表4 常規(guī)組、刺五加組患者APACHEⅡ及CTSI評分變化

注：與治療前比較，aP<0.01

6．常規(guī)組、刺五加組患者的腹痛緩解天數(shù)及平均住院天數(shù)：刺五加組患者的腹痛緩解天數(shù)及平均住院天數(shù)均顯著短于常規(guī)組[(13.6±1.94)d比(16.9±4.22)d；(5.06±0.75)d比(7.34±1.50)d]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.34，P=0.0239；t=4.94，P<0.0001)。

討論AP早期產(chǎn)生的大量游離氧自由基(oxygen free radicals, OFR)是各種病因所致胰腺炎的共同發(fā)病環(huán)節(jié)[5]。應(yīng)用OFR清除劑可改善AP患者的病情[6]。MDA是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物，其血清水平可間接反映OFR對細(xì)胞的損傷程度。SOD是金屬酶，能清除OFR，保護(hù)細(xì)胞免受損傷，其血清水平能反映機(jī)體清除OFR的能力[7]。本研究結(jié)果顯示，MSAP患者血清MAD及SOD水平均顯著升高，提示OFR參與了MSAP的發(fā)生、發(fā)展過程。

目前免疫功能紊亂在SAP病理生理機(jī)制中的作用受到廣泛關(guān)注[8]。SAP 患者的機(jī)體免疫系統(tǒng)功能嚴(yán)重?fù)p害。早期炎癥因子的瀑布樣反應(yīng)導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，隨后出現(xiàn)代償性抗炎反應(yīng)綜合征(compensatory anti- inflammatory response syndrome, CARS)均導(dǎo)致機(jī)體繼發(fā)性免疫功能低下。因此免疫治療也成為目前治療SAP的熱點(diǎn)[9]。SAP患者外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)及CD4+/CD8+比值下降與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，上調(diào)CD4+/CD8+比值可增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)B細(xì)胞活化和分化，活化的B淋巴細(xì)胞分泌免疫球蛋白 IgA、IgG、IgM，增強(qiáng)體液免疫[10]。本研究結(jié)果顯示，MSAP患者血CD4+/CD8+比值及免疫球蛋白水平下降，表明AP發(fā)病早期患者的機(jī)體免疫功能處于抑制狀態(tài)。

刺五加注射液是從五加科植物刺五加的根和根莖中提取的總黃酮類化合物?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，刺五加具有抗氧化、清除自由基、抗炎、改善微循環(huán)及提高免疫力等多種作用[11-14]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用刺五加注射液治療MSAP患者，血清MAD及SOD水平均顯著下降，CD4+/CD8+比值及免疫球蛋白水平顯著增加，APACHEⅡ及胰腺CTSI評分下降，腹痛緩解天數(shù)及住院天數(shù)顯著縮短，其臨床療效確切，值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：呂芳萍)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2017.05.011

江蘇省中醫(yī)藥科技項目(YB2015149)；鎮(zhèn)江市社會發(fā)展指導(dǎo)性項目(FZ2015077)

212300 江蘇丹陽，丹陽市人民醫(yī)院消化內(nèi)科(王小紅、徐月芬、薛祥龍)；南通大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科(周國雄)；常州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科(沈云志)

王小紅，Email:wx102474wx@163.com

2017-03-28)