尹 鵬,劉新忠(泰安市腫瘤防治院，山東 泰安 271000)

進(jìn)展期胃癌的螺旋CT征象與E-cadherin表達(dá)的相關(guān)性

尹 鵬,劉新忠
(泰安市腫瘤防治院，山東 泰安 271000)

目的探討進(jìn)展期胃癌的螺旋CT征象與E-鈣黏附蛋白(E-cadherin)表達(dá)的關(guān)系。方法選擇進(jìn)展期胃癌患者30例，手術(shù)前1周內(nèi)行螺旋CT平掃及三期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，螺旋CT觀察的內(nèi)容包括腫瘤最大直徑、浸潤的深度和淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移,術(shù)后標(biāo)本采用免疫組化進(jìn)行E-cadherin表達(dá)檢測(cè)。結(jié)果30例進(jìn)展期胃癌組織中E-cadherin的陽性表達(dá)率為33.33%(10/30)； E-cadherin的陽性表達(dá)率在腫瘤最大直徑≥5.0 cm和<5.0 cm患者中分別為18.75%(3/16)和14.29%(2/14)(P>0.05)；E-cadherin的陽性表達(dá)率在T1～2、T3～4患者中分別為50.00%(4/8)、22.73%(5/22)(P<0.05)；E-cadherin的陽性表達(dá)率在有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中分別為21.05%(4/19)、45.45%(5/11)(P<0.05)。結(jié)論胃癌組織中E-cadherin的表達(dá)與螺旋CT上顯示的浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，與腫瘤的大小無關(guān)，提示我們可以將螺旋CT征象與E-cadherin相結(jié)合用于胃癌的臨床治療方案的制定。

胃癌；螺旋CT；E-鈣黏附蛋白

全球胃癌居惡性腫瘤死因第2位，我國居第1位，浸潤和轉(zhuǎn)移是胃癌的主要死亡原因。隨著螺旋CT掃描技術(shù)和檢查方法的改進(jìn)，其可以準(zhǔn)確顯示胃癌侵犯胃壁的深度、病變范圍的大小、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移。細(xì)胞黏附分子和蛋白水解酶在腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要的作用，E-鈣黏附蛋白(E-cadherin)是細(xì)胞黏附分子家族中的一個(gè)重要成員，對(duì)維護(hù)正常上皮細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)的完整性起著重要作用。本文通過將胃癌的螺旋CT征象與E-cadherin的表達(dá)相對(duì)照，旨在從影像學(xué)角度探討胃癌的分子生物學(xué)行為，為胃癌的診治提供科學(xué)的指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1一般資料收集泰安市腫瘤防治院2014年3月至2016年4月經(jīng)病理確診的進(jìn)展期胃癌患者30例,其中男21例,女9例;年齡26～75(58.8±9.2)歲，無手術(shù)禁忌證，手術(shù)前1周內(nèi)行螺旋CT平掃及三期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，腫瘤最大直徑≥5.0 cm者16例,<5.0者14例；浸潤深度：T1～2者8例， T3～4者22例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者19例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者11例；所有患者術(shù)前均未接受放、化療。另外選擇正常胃黏膜標(biāo)本25例(均為同期門診胃鏡檢查者)作為對(duì)照，其中男15例，女10例；年齡32～71(55.6±3.9)歲。2組患者性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1 螺旋CT的檢查 使用荷蘭Philips公司16層螺旋CT機(jī)，患者空腹,檢查前30 min服溫開水300 mL左右,檢查前5 min肌內(nèi)注射654-2 20 mg(無禁忌證情況下使用),即刻快速小口飲用溫開水1 000 mL,取仰臥位,對(duì)全胃區(qū)先行平掃。對(duì)比劑(碘海醇 1.5 mg·kg-1,速率3 mL·s-1)注射開始后25 s、65 s、2～3 min共3次采集掃描圖像,并由本專業(yè)2位副主任醫(yī)師職稱以上醫(yī)生對(duì)腫瘤的大小、胃壁浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行判定。

1.2.2 試驗(yàn)方法 所有術(shù)后標(biāo)本均經(jīng)質(zhì)量分?jǐn)?shù)4%中性多聚甲醛溶液固定，連續(xù)切片，常規(guī)HE染色，后采用免疫組化S-P法進(jìn)行E-cadherin檢測(cè)，主要步驟參考試劑盒說明進(jìn)行,光鏡下觀察結(jié)果，用已知陽性切片作為陽性對(duì)照,PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。

1.2.3 胃癌的螺旋CT診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.3.1 腫瘤大小的診斷標(biāo)準(zhǔn) 胃癌的CT表現(xiàn)主要為胃壁增厚。在充盈良好的情況下,正常胃壁厚度<2.5 cm或>3 cm可視為異常,胃竇部及賁門區(qū)較厚,>5 cm為異常[1]。

1.2.3.2 腫瘤浸潤深度的標(biāo)準(zhǔn) T1期胃壁呈現(xiàn)多層結(jié)構(gòu)，內(nèi)層動(dòng)脈期發(fā)生強(qiáng)化，厚度超過5 mm；T2期局部胃壁厚度超過5 mm，增厚處胃壁呈現(xiàn)邊緣光整狀態(tài)，病變周圍存在比較清晰的脂肪線，動(dòng)脈期呈現(xiàn)均勻強(qiáng)化；T3期胃壁厚度超過5 mm病灶邊緣相對(duì)較為毛糙，漿膜面不規(guī)則，動(dòng)脈期強(qiáng)化不均，周圍脂肪線模糊；T4期胃壁厚度超過5 mm,同臨近器官間不存在脂肪間隙。

1.2.3.3 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn) N0:無局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;N1:距原發(fā)灶邊緣3 cm以內(nèi)的淋巴結(jié)受累;N2:距原發(fā)灶邊緣3 cm以外的淋巴結(jié)受累,包括胃左動(dòng)脈、肝總動(dòng)脈、脾動(dòng)脈、腹腔動(dòng)脈和肝十二指腸韌帶周圍的淋巴結(jié)。

1.2.4 E-cadherin結(jié)果判定 每張切片隨機(jī)選擇10個(gè)高倍視野(×400)，每個(gè)視野隨機(jī)計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，共1 000個(gè)細(xì)胞，計(jì)算陽性細(xì)胞百分率。細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒為E-cadherin 表達(dá)陽性，無著色為陰性，僅為細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)陽性者亦視為陰性[2]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析,計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1E-cadherin在胃癌組織及正常胃黏膜組織中均有不同程度的表達(dá)E-cadherin在胃癌組織中的陽性表達(dá)率為33.33%(10/30)，低于正常胃黏膜組織中的100.00%(25/25),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=26.190，P<0.001)。

2.2胃癌組織中E-cadherin的表達(dá)與螺旋CT征象間的關(guān)系E-cadherin的陽性表達(dá)率在T1～2、T3～4期患者中的陽性表達(dá)率分別為50.00%(4/8)、22.73%(5/22)(P<0.05)；E-cadherin的陽性表達(dá)率在有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中分別為21.05%(4/19)、45.45%(5/11)(P<0.05)。見表1。

3 討論

3.1胃癌螺旋CT顯示的浸潤深度與E-cadherin表達(dá)的關(guān)系胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移是一個(gè)多基因、多階段的復(fù)雜過程，研究[3]表明，黏附分子在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中起到了不同的作用，某一系列黏附分子的低表達(dá)可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞間或腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞間的附著減弱，一些腫瘤細(xì)胞得以脫離原來位置隨血液轉(zhuǎn)移。E-cadherin是細(xì)胞黏附分子家族中的一個(gè)重要成員，對(duì)維護(hù)正常上皮細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)的完整性起著重要作用。大量的研究[4-5]顯示，E-cadherin介導(dǎo)的細(xì)胞黏附連接作用發(fā)生障礙，腫瘤細(xì)胞易從腫瘤細(xì)胞團(tuán)中脫離出來，從而向深部浸潤進(jìn)而發(fā)生局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示，腫瘤浸潤深度T1～2期患者E-cadherin 的陽性表達(dá)率(50.00%)明顯高于T3～4期(22.73%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明腫瘤浸潤程度越深，E-cadherin表達(dá)的陽性表達(dá)率越低,因此，我們可以根據(jù)胃癌的螺旋CT征象來估計(jì)E-cadherin的表達(dá),從分子水平認(rèn)識(shí)胃癌的生物學(xué)特性,從而對(duì)其復(fù)發(fā)、浸潤轉(zhuǎn)移和預(yù)后做出較準(zhǔn)確評(píng)估，我們也可以從胃癌組織中E-cadherin表達(dá)情況來解釋胃癌影像學(xué)的多樣性和復(fù)雜性。

表1 胃癌組織中E-cadherin的表達(dá)與螺旋CT征象間的關(guān)系 n(%)

3.2胃癌螺旋CT顯示的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與E-cadherin表示的關(guān)系淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是胃癌的主要轉(zhuǎn)移方式，腫瘤細(xì)胞沿著淋巴道或淋巴管轉(zhuǎn)移是胃癌的主要擴(kuò)散途徑，胃壁各層特別是黏膜下層和漿膜下層具有豐富的淋巴網(wǎng)，為胃癌的轉(zhuǎn)移提供了條件。螺旋CT檢查淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移，可以為治療方案的制定和手術(shù)方式的選擇提供思路。近年來,許多學(xué)者將與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的胃癌生物學(xué)行為引入淋巴結(jié)性質(zhì)的判定,取得了一定的效果[6]。本研究結(jié)果顯示，螺旋CT中顯示有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者E-cadherin陽性表達(dá)率明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者(P<0.05),因此，我們可以推測(cè)E-cadherin刺激腫瘤細(xì)胞生長,降解并破壞基底膜和細(xì)胞外基質(zhì),腫瘤細(xì)胞穿透上皮基底膜和其下方的結(jié)締組織層，腫瘤細(xì)胞通過主動(dòng)運(yùn)動(dòng)進(jìn)入淋巴管或微淋巴管，并由其內(nèi)部淋巴液流向和壓力差到達(dá)各級(jí)淋巴結(jié)，為腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移提供條件。由此我們可以把E-cadherin作為胃癌轉(zhuǎn)移潛能的生物學(xué)指標(biāo)。

總之，隨著目前影像學(xué)技術(shù)和設(shè)備的不斷發(fā)展，螺旋CT對(duì)胃癌的診斷和分期的準(zhǔn)確率得到了顯著提高,為胃癌浸潤轉(zhuǎn)移的正確診斷和預(yù)后評(píng)估提供了更加有效的手段[7-8]，將胃癌的螺旋CT征象與腫瘤組織中E-cadherin的表達(dá)相結(jié)合，有助于進(jìn)一步明確胃癌浸潤、轉(zhuǎn)移機(jī)制,為胃癌的個(gè)體化和規(guī)范化治療提供理論指導(dǎo)和臨床治療方案的選擇。

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尹鵬(1971-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事消化道腫瘤的診斷和外科治療工作。E-mail:yxyu97@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.024

R735.2;R730.4

B

1673-5412(2017)05-0444-03

2016-12-12)