米 娜 崇顯瑾 李永桂 王 葉 朱沁芳 李 正 李金娟 楊歷新

(青海省人民醫(yī)院，青海 西寧 810000)

高海拔地區(qū)中老年糖尿病患者認(rèn)知功能損害的相關(guān)危險(xiǎn)因素

米 娜 崇顯瑾 李永桂 王 葉 朱沁芳 李 正 李金娟 楊歷新

(青海省人民醫(yī)院，青海 西寧 810000)

目的觀察高海拔地區(qū)糖尿病(DM)患者認(rèn)知功能損害特點(diǎn)及相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法3種病程DM患者194例行糖化血紅蛋白(HbA1c)、甲狀腺功能、同型半胱氨酸、認(rèn)知功能評(píng)分〔簡(jiǎn)易智力狀況檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)〕評(píng)估并觀察低血糖情況。結(jié)果DM病程越長(zhǎng)，患者認(rèn)知功能越差(Plt;0.05)。DM患者HbA1c水平與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)。同型半胱氨酸是DM患者認(rèn)知功能損害的危險(xiǎn)因素。輕度甲狀腺功能減退可加重DM患者認(rèn)知功能損害(Plt;0.05)。低血糖加重DM患者認(rèn)知功能損害(Plt;0.05)。結(jié)論影響高海拔地區(qū)中老年DM患者認(rèn)知功能的主要危險(xiǎn)因素是HbA1c及同型半胱氨酸水平。

糖尿??；認(rèn)知功能損害；阿爾茨海默病

阿爾茨海默病(AD)與2型糖尿病(T2DM)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，學(xué)者提出將AD稱作“3型DM”〔1，2〕。本研究通過觀察高海拔地區(qū)不同病程、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平的中老年DM患者認(rèn)知功能，了解與DM患者認(rèn)知功能有關(guān)的特殊危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年8月至2014年8月青海省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的中老年DM患者194例。排除應(yīng)激性高血糖患者，排除肝功能障礙、腎功能不全、急性并發(fā)癥患者。全部以1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)診斷DM。其中男104例，女90例；年齡45～79〔平均(62.4±7.9)〕歲；DM病史1～24〔平均(7.4±4.1)〕年；HbA1c：5.7%～16.3%〔平均(9.56±2.28)〕%；促甲狀腺激素(TSH)0.43～38.12〔平均(5.40±5.67)〕mIU/ml；腦卒中評(píng)分：10～14〔平均(12.4±0.98)〕分；同型半胱氨酸：4.68～30.6〔平均(16.3±5.0)〕pmol/L；簡(jiǎn)易智力狀況調(diào)查量表(MMSE)：21～30〔平均(28.1±1.90)〕分；蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)：21～30〔平均(28.1±2.0)〕分；體重指數(shù)：19～34 kg/m2；腰臀比：0.57～1.28。

1.2觀察方法 患者完善頭顱CT，測(cè)定HbA1c、甲狀腺功能、同型半胱氨酸水平、由經(jīng)過培訓(xùn)的專人對(duì)患者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)分(MMSE、MoCA)、記錄低血糖情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)，Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

DM病程、年齡、反復(fù)低血糖發(fā)作仍是患者認(rèn)知功能損害的主要因素；HbA1c水平較高(gt;11%)患者的認(rèn)知功能明顯較差；高同型半胱氨酸血癥與中老年DM患者認(rèn)知功能下降有關(guān)；輕度的甲狀腺功能減退(TSHgt;10 mIU/ml)對(duì)中老年DM患者認(rèn)知功能造成影響。見表1、2、3。

表1 不同認(rèn)知功能者一般資料比較

表2 不同臨床特征者認(rèn)知功能比較(n)

表3 不同性別、年齡、TSH、腦卒中評(píng)分、同型半胱氨酸、文化程度的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

1922年Miles和Root首次提出DM患者存在記憶功能、計(jì)算、思維能力減退，由此，DM患者的認(rèn)知功能引起關(guān)注〔3〕。Whitmer〔4〕研究顯示T2DM增加AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Roussel等〔5,6〕研究認(rèn)為DM很可能是AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

目前研究認(rèn)為，認(rèn)知功能障礙的主要危險(xiǎn)因素包括人口社會(huì)因素(年齡、性別、種族、受教育程度等)、血管危險(xiǎn)因素(高血壓、DM、心臟病、房顫、腦卒中、高膽固醇血癥、代謝綜合征、吸煙等)、遺傳因素、腦損害(重要位置梗死、無癥狀性腦卒中、白質(zhì)病變)和其他(肥胖、高同型半胱氨酸血癥)等〔7，8〕。本研究結(jié)果與既往報(bào)道〔9，10〕相同。

隨著HbA1c升高，DM患者認(rèn)知功能遞減，且與空腹血糖濃度無關(guān)〔7，11〕。慢性高血糖的認(rèn)知損害機(jī)制可能為糖基化終末產(chǎn)物對(duì)神經(jīng)元的直接損傷，也可能是微血管大血管的動(dòng)脈粥樣硬化間接損傷神經(jīng)元〔8〕。HbA1c反映2～3個(gè)月前平均血糖水平，穩(wěn)定性較好，被認(rèn)為是了解DM發(fā)生、發(fā)展、治療效果的一項(xiàng)指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)HbA1c與認(rèn)知功能測(cè)試分值間呈負(fù)相關(guān)，HbA1c在7.5%～11.0%每升高1%，MMSE測(cè)試分值下降0.2%〔10〕。本次觀察表明，HbA1c越高，患者認(rèn)知功能越差，獨(dú)立于病程等因素以外，尤其當(dāng)HbA1cgt;11%時(shí)，上述現(xiàn)象更加明顯。

Gregg等〔12〕研究表明，DM病程越長(zhǎng)，患者認(rèn)知功能下降越明顯。病史5～10年更易出現(xiàn)認(rèn)知功能損害，病程15年以上的患者認(rèn)知功能受損發(fā)病率及認(rèn)知能力下降分別為非DM患者的1.4～3.2倍及1.6～2.1倍。本次觀察與其他〔13〕報(bào)道相同，DM病程與認(rèn)知功能之間存在負(fù)相關(guān)。若同時(shí)合并高HbA1C水平，患者認(rèn)知功能障礙越重。針對(duì)高同型半胱氨酸血癥患者在神經(jīng)心理的評(píng)分有不同程度認(rèn)知受損的表現(xiàn)〔14〕亦有報(bào)道，本研究與多數(shù)〔15，16〕研究結(jié)果一致，提示高同型半胱氨酸血癥是DM患者認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素之一。

輕度甲狀腺功能減退可引起并加重認(rèn)知功能損害。提示在認(rèn)知功能障礙患者中應(yīng)篩查甲狀腺功能，對(duì)于亞臨床甲減合并認(rèn)知功能障礙者是否需要給予甲狀腺激素治療需進(jìn)一步進(jìn)行探討〔17〕。以上均提示腦保護(hù)應(yīng)成為DM治療的重要方向之一，針對(duì)多種危險(xiǎn)因素進(jìn)行管理，個(gè)體化治療，制定合理的血糖控制目標(biāo)并長(zhǎng)期保持穩(wěn)定。

1Gispen WH，Biessels GJ.Cognition and synaptic plasticity in diabetes mellitus〔J〕.Trends Neurosic，2000；23：542-9.

2Sasaki N，Toki S，Chowei H，etal.Immunohistochemical distribution of the receptor for advanced glycation end products in neurons and astrocytes in Alzheimer′s disease〔J〕.Brain Res，2001；12:256-12.

3韓恩吉,王翠蘭.實(shí)用癡呆學(xué)〔M〕.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2011：832.

4Whitmer RA.Type 2 diabetes and risk of cognitive impairment and dementia〔J〕.Curr Neurol Neurosci Rep，2007；7(5)：373-80.

5Roussel S，Reboux G，Dalphin JC，etal.Evaluation of salting as a hay preservative against farmer's lung disease agents〔J〕.Ann Agric Environ Med，2005；12(2)：217-21.

6Poulsen KB，Nielsen HW.Healthproblems among persons exposed to graindust〔J〕.Ugeskr Laeger，1991；153(28)：1986-90.

7Cukierman-Yaffe T，Gerstein HC，Williamson JD，etal.Relationship between baseline glycemic control and cognitive function in individuals with type 2 diabetes and other cardiovascular risk factors：the action to control cardiovascular risk in diabetes-memory in diabetes(ACCORD-MIND) trial〔J〕.Diabetes Care，2009；32：221-6.

8Yan SD，Chen X，F(xiàn)u J，etal.RAGE and amyloid-beta peptide neurotoxicity in Alzheimer s diesease〔J〕.Nature J，1996;382:685-91.

9O′Brien JT.Vascular cognitive impairment〔J〕.Am J Gerialr Psychiatry,2006;14：724-33.

10Launer LJ，Miller ME，Williamson JD，etal.Effects of intensive glucose lowering on brain structure and function in people with type 2 diabetes(ACCORD MIND)：a randomized openlabel substudy〔J〕.Lancet Neurol，2011；10(11)：969-77.

11Jacobson AM，Musen G，Ryan CM，etal.Long-termeffect of diabetes and its treatment on cognitive function〔J〕.N Engl J Med，2007；356：1842-52.

12Gregg EW，Yaffe K，Cauley JA，etal.Is diabetes associated with cognitive impairment and cognitive decline among older women Study of Osteoporotic Fractures Research Group〔J〕.Arch Intern Med，2000;160(2):174-80.

13Gorgone G，Ursini F，Altmura C，etal.A correlation study in patients with cognitive impairment〔J〕.Atherosclerosis，2009；206(1)：309-13.

14Tay SY，Ampil ER,Chen CP，etal.The relationship between homocysteine，cognition and stroke subtypes in acute stroke〔J〕.Neurol Sci，2006;250(1-2)：58-61.

15Clarke R， Smith AD,Jobst K,etal.Folate vitamin B12,and serum total homocysteine levels in confirmed Alzheimer′s disease〔J〕.Arch Neurol,1998;55(11):1449-55.

16徐安平，李 璐，李衛(wèi)寧,等.阿爾茨海默病患者血清同型半胱氨酸水平變化〔J〕.循環(huán)醫(yī)學(xué)雜志，2012;22(1):52-3.

17王春玉，錢采韻，方瑩瑩.Alzheimer病血清膽固醇、血脂、葉酸、VB12及甲狀腺激素變化的臨床研究〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2006;26(7):87.

〔2016-04-15修回〕

(編輯 苑云杰/杜 娟)

R587.1

A

1005-9202(2017)21-5439-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.099

青海省衛(wèi)生計(jì)生委資助項(xiàng)目〔青衛(wèi)科(2013)3號(hào)〕

米 娜(1974-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事甲狀腺疾病、糖尿病研究。