1.鄭州市中醫(yī)院兒科，河南 鄭州 450000；2.河南省許昌市中心醫(yī)院健康管理中心，河南 許昌 461000；3.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450000

降黃散熏蒸輔助治療胎黃23例臨床觀察

何森輝1武曉光2王曉燕1湯瑞蓮1王權(quán)3

1.鄭州市中醫(yī)院兒科，河南 鄭州 450000；2.河南省許昌市中心醫(yī)院健康管理中心，河南 許昌 461000；3.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450000

目的觀察降黃散中藥熏蒸輔助治療胎黃的效果。方法選取濕熱郁蒸型病理性黃疸46例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各23例。對(duì)照組給予茵梔黃顆粒和媽咪愛(ài)口服，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予降黃散熏蒸。治療后觀察兩組療效、膽紅素變化及不良反應(yīng)情況。結(jié)果兩組經(jīng)治療后治療組的總有效率為91.3%，明顯高于對(duì)照組的60.9%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)；治療后第6、20天兩組膽紅素水平與治療前相比均有所降低，且治療組膽紅素的降低水平優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論降黃散熏蒸輔助治療濕熱郁蒸型黃疸病，有利于膽紅素水平的降低及黃疸的消退，療效確切，值得臨床推廣運(yùn)用。

胎黃；濕熱郁蒸型黃疸；降黃散；中藥熏蒸療法；茵梔黃顆粒

黃疸是新生兒常見(jiàn)疾病，因膽紅素在體內(nèi)積聚引起，以皮膚、黏膜、鞏膜發(fā)黃為主癥。屬中醫(yī)“胎黃”范疇，多因胎稟濕熱所致，濕熱困脾，脾虛不能運(yùn)化水濕，致濕熱彌漫中焦，熏蒸肝膽，膽汁外溢肌膚而黃染。西醫(yī)以28 d之內(nèi)的嬰兒稱(chēng)之為新生兒，新生兒黃疸即指28 d之內(nèi)的嬰兒黃疸，有生理性、病理性之分，臨床以生理性多見(jiàn)[1]。研究表明[2]病理性黃疸對(duì)患兒的健康及生長(zhǎng)發(fā)育造成明顯影響，膽紅素具有神經(jīng)毒性，病理性黃疸患兒可因體內(nèi)膽紅素水平升高而導(dǎo)致腦神經(jīng)受損，甚至可發(fā)生致殘。因此，黃疸的積極評(píng)估、防治是兒科臨床工作的重要方向。目前，藍(lán)光光療、服肝酶誘導(dǎo)劑、腸道微生態(tài)制劑或中藥制劑是治療該病常用的方法。黃疸臨床上以濕熱郁蒸型最為多見(jiàn)[3]，中醫(yī)以“清熱利濕”為治則，筆者選用降黃散中藥熏蒸治療胎黃23例，效果明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2017年6月在鄭州市中醫(yī)院門(mén)診就診的濕熱郁蒸型病理性黃疸患兒46例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組23例，男11例，女12例，年齡14～28d；平均年齡(16.5±1.8)d；體重2.9～4.6kg，平均體重(3.6±0.3)kg；胎齡36～41周。治療組23例，男13例，女10例，年齡15～30 d；平均(17.2±1.9)d；體重3.0～4.5 kg，平均體重(3.5±0.3)kg；胎齡36～42周。兩組年齡、性別、體重、胎齡等一般資料數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)用新生兒學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)制定[4]。①黃疸出現(xiàn)過(guò)早：黃疸出現(xiàn)在24小時(shí)以內(nèi)；②血膽紅素程度過(guò)重：足月兒gt;221 μmol/L(12.9mg/dL)，早產(chǎn)兒gt;257 μmol/L(15mg/dL)，或每日升高gt;85 μmol/L(5mg/dL)；③黃疸持續(xù)過(guò)長(zhǎng)足月兒gt;2周，早產(chǎn)兒gt;4周；④血清結(jié)合膽紅素gt;25.6～34 μmol/L(1.5～2mg/dL)；⑤黃疸退而復(fù)現(xiàn)或進(jìn)行性加重；出現(xiàn)以上任何一條均為病理性黃疸。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)用中醫(yī)新生兒》制定[5]。濕熱郁蒸證：面目皮膚發(fā)黃，顏色鮮明，狀如橘色，煩躁啼哭，小便黃赤，大便秘結(jié)或灰白；舌紅，苔黃厚膩，指紋滯。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合病理性黃疸特點(diǎn)且年齡在14 d至2個(gè)月，總血清膽紅素水平≤291 μmol/L(≤17 mg/dL)，血清直接膽紅素水平≤34.1 μmol/L(≤2mg/dL)；②符合中醫(yī)濕熱郁蒸辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除新生兒生理性黃疸、新生兒缺氧缺血性腦病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、敗血癥、顱內(nèi)出血等及皮膚有潰破、濕疹、過(guò)敏，臍部有感染者。

1.5 治療方法 對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療，療程5d。治療組給予基礎(chǔ)治療加降黃散(鄭州市中醫(yī)院內(nèi)制劑。批號(hào)：Z01130055)熏蒸，療程5d?；A(chǔ)治療：口服茵梔黃顆粒和媽咪愛(ài)(茵梔黃顆粒：魯南厚普制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030028每次0.5 g，2次/d；媽咪愛(ài)：北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020037，每次1g，3次/d)；降黃散組成：茵陳、梔子、大黃、蒼術(shù)、赤芍、大棗、炙甘草等按一定比例組合(保密處方已申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利)，所有藥物按比例配伍后，由鄭州市中醫(yī)院制劑室統(tǒng)一研成細(xì)末(60目)，每份120g包裝備用。

熏蒸方法：使用智能中藥熏蒸機(jī)(廣州今健醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品型號(hào)：JS-809C，產(chǎn)品批次號(hào)：809CY120034)，1次/d，20min/次。

對(duì)照組、治療組在第1次治療前均采靜脈血化驗(yàn)血清膽紅素，治療期間每日早8點(diǎn)用嬰幼兒經(jīng)皮測(cè)黃疸儀(日本美能達(dá)JM-103型,柯尼卡美能達(dá)(中國(guó))投資有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2014第2404364號(hào))藥測(cè)定經(jīng)皮膽紅素值，以動(dòng)態(tài)觀察患兒膽紅素值變化情況，經(jīng)皮測(cè)定膽紅素值降至6mg/dL，次日早8點(diǎn)化驗(yàn)血清膽紅素。對(duì)照組若血清總膽紅素值降至34.2μmol/L，終止治療，未達(dá)此標(biāo)準(zhǔn)，繼續(xù)進(jìn)行基礎(chǔ)治療；治療組血清總膽紅素值降至34.2μmol/L，同樣終止治療，未達(dá)此標(biāo)準(zhǔn)，繼續(xù)進(jìn)行基礎(chǔ)治療加中藥熏蒸。

1.6 觀察指標(biāo)、療效標(biāo)準(zhǔn)及安全性指標(biāo)

1.6.1 觀察指標(biāo) ①血清膽紅素?cái)?shù)值的變化：治療第1天(治療前)、第6天及第20天晨起8點(diǎn)空腹3h進(jìn)行。采集患兒靜脈血2mL，送往本院生化室測(cè)定血清膽紅素濃度。②經(jīng)皮測(cè)定膽紅素值：患兒治療第1、2、3、4、5、6、10、15、20天每日晨起8點(diǎn)進(jìn)行。采用嬰幼兒經(jīng)皮膽紅素測(cè)量?jī)x，取新生兒前額正中(兩眉中間)和胸骨第2肋間正中水平線兩個(gè)部位為測(cè)定點(diǎn)，由專(zhuān)人負(fù)責(zé)測(cè)定，測(cè)定方法統(tǒng)一，每個(gè)部位測(cè)3次，取3次測(cè)量結(jié)果的平均值，詳細(xì)記錄。儀器定期校正。③患兒鞏膜黃染程度以及精神、乳食、嘔吐、大便、小便等情況。

1.6.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]進(jìn)行療效判斷。治愈：黃疸消失，血清膽紅素正常(34.2 μmol/L即2mg/dL以下)；體征消失，肝功能檢查正常。顯效：黃疸較前明顯好轉(zhuǎn)，血清膽紅素及肝功能下降大于入院時(shí)數(shù)值2/3。有效：黃疸較前好轉(zhuǎn)，血清膽紅素及肝功能下降大于入院時(shí)數(shù)值1/3，小于入院時(shí)數(shù)值2/3。無(wú)效：黃疸變化不明顯，血清膽紅素及肝功能下降小于入院時(shí)數(shù)值1/3，癥狀及體征無(wú)改善。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6.3 安全性指標(biāo) 不良事件觀察：治療過(guò)程中發(fā)熱、皮膚發(fā)紅、出現(xiàn)紅疹、出血點(diǎn)、腫脹、腹瀉等現(xiàn)象；不明原因的哭鬧難以安撫；大汗淋漓甚或虛脫、休克等，立即給予安全等級(jí)評(píng)定，并予相應(yīng)處理。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后對(duì)照組總有效率60.9%，治療組總有效率91.3%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。具體見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 (例)

注：與對(duì)照組比較，*Plt;0.05。

2.2 兩組第1、3、6、20天膽紅素變化比較 兩組治療前膽紅素變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)，治療后第3天兩組的膽紅素水平與治療前相比均有所降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，第6天及第20天的變化差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，且治療組膽紅素降低水平明顯大于對(duì)照組(Plt;0.05)。由此可見(jiàn)，降黃散熏蒸治療濕熱郁蒸型黃疸利于有膽紅素水平的降低及黃疸的消退。具體見(jiàn)表2。

表2 兩組第1、3、6、20天膽紅素變化比較

注：與同組治療前比較，ΔPlt;0.05;與對(duì)照組比較，*Plt;0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)以發(fā)熱、腹瀉居多，治療組可見(jiàn)皮疹1例均為輕度，對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率8.70%，低于治療組的13.04%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。具體見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較 (例)

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為胎黃主要為胎稟濕蘊(yùn)，其病變?cè)谄⑽?，與肝膽相關(guān)。臨床以濕熱郁蒸型最為多見(jiàn)，由于孕母受濕熱傳入胎兒，或嬰兒于胎產(chǎn)之時(shí)，出生之后，感受濕熱邪毒而發(fā)。由于小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，脾失健運(yùn)，感受濕熱之邪郁結(jié)于里，熏蒸肝膽，以致膽液外泄，透發(fā)于外，而為皮膚面目發(fā)黃，且黃色鮮明；濕熱內(nèi)壅，氣機(jī)郁滯，胃失和降，故見(jiàn)腹脹、嘔吐；濕熱下注膀胱，則見(jiàn)小便短赤；舌紅苔黃膩，為濕熱郁蒸之候[3]。目前，光療、口服肝酶誘導(dǎo)劑及腸道微生態(tài)制劑或中藥制劑為治療該病的常用方法。輕癥臨床多選用中成藥茵梔黃顆粒聯(lián)合腸道微生態(tài)制劑枯草桿菌二聯(lián)活菌顆?？诜委?。茵梔黃顆粒清利肝膽濕熱，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒調(diào)節(jié)腸道菌群，同時(shí)促進(jìn)膽紅素排出。治療以清熱利濕為治則，降黃散中茵陳性味苦、辛、微寒，歸脾、胃、肝、膽經(jīng)，為治黃疸之要藥，不僅有清熱利濕之效，又能解肝膽之郁。梔子性味苦、寒，歸心、肺、三焦經(jīng)，與茵陳配伍清三焦之濕熱，增強(qiáng)了清熱利膽退黃作用。大黃性味苦、寒，歸脾、胃、肝、大腸、心包經(jīng)，有苦寒清熱、瀉下通腑之功；通過(guò)清熱的作用，可以增強(qiáng)茵陳、梔子清熱力量；通過(guò)瀉下通腑的作用，蕩熱去積，使二便通利，則腹?jié)M可除；使膽管暢通，則膽汁正常下輸于腸，有助于退黃?！侗静萃ㄐど綏d》云“仲景多用梔子、茵陳，取其利小便而祛濕熱也”。蒼術(shù)擅除濕郁之熱，赤芍清熱涼血、活血祛瘀。大棗健脾和胃，甘草和中緩急,調(diào)和諸藥。諸藥配伍，使?jié)袢嵯艚?，則黃疸自退[7]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后患兒皮膚及鞏膜黃染、精神、乳食等主要癥狀有不同程度的改善，治療組改善尤為明顯，其總有效率91.3%，明顯高于對(duì)照組的60.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。治療第6、20天兩組膽紅素水平與治療前相比均明顯降低，且治療組膽紅素的降低水平大于對(duì)照組(Plt;0.05)。由此可見(jiàn)，降黃散熏蒸治療濕熱郁蒸型黃疸有利于膽紅素水平的降低及黃疸的消退，療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]農(nóng)志飛，潘利忠.胎黃的概念、病因病機(jī)及治法探討[J].中醫(yī)兒科雜志，2012,8(6): 11-12.

[2]蘇成杰.試論新生兒黃疸治療方法的研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2017,15(3): 144.

[3]魏榮，李新.茵陳理中湯化裁內(nèi)服聯(lián)合熏蒸對(duì)新生兒黃疸患者血清膽紅素、黃疸消退情況影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015,17(6)：224.

[4]金漢珍，王德珉，官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003: 269-270.

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[6]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京: 南京大學(xué)出版社，2004:86.

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2015年鄭州市普通科技攻關(guān)項(xiàng)目，降黃散中藥熏蒸治療胎黃臨床研究(編號(hào)：153PKJGG081)。

何森輝(1984-)，男，漢族，碩士研究生，中醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥調(diào)理小兒亞健康。E-mail：282503195@qq.com

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1007-8517(2017)21-0120-03

2017-09-12 編輯：張強(qiáng))