藥用蔗糖中亞硫酸鹽的限量檢測(cè)

母逸青

摘 要：美國(guó)藥典和歐洲藥典對(duì)蔗糖中的亞硫酸鹽都進(jìn)行了雜質(zhì)限量檢查，所用的方法為酶法。中國(guó)藥典2015版對(duì)亞硫酸鹽沒有進(jìn)行雜質(zhì)限量檢查，且在國(guó)內(nèi)檢查所用的酶難以購(gòu)買。本論文探索了用簡(jiǎn)單便捷的碘量法測(cè)定蔗糖中亞硫酸鹽的方法，并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證。驗(yàn)證結(jié)果，該檢測(cè)法準(zhǔn)確性，重現(xiàn)性，線性均良好，可用于蔗糖中亞硫酸鹽的限量檢測(cè)。

關(guān)鍵詞：蔗糖；亞硫酸鹽；酶法；碘量法

中圖分類號(hào)：TS255.7 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1671-2064（2017）21-0189-02

藥用蔗糖在醫(yī)藥工業(yè)中是一個(gè)重要的藥用輔料，在片劑中主要作為填充劑（稀釋劑），同時(shí)也具有矯味和粘合作用。蔗糖具有一定的粘性，在用蔗糖粉作為稀釋劑時(shí)，在制粒時(shí)容易掌握，可減少片劑的麻點(diǎn)、松散等現(xiàn)象，片劑的表面和硬度均較好。因此，藥用蔗糖在中藥和化學(xué)藥制劑中都有著廣泛的應(yīng)用，有巨大的市場(chǎng)需求。

蔗糖中的雜質(zhì)，特別是其中的金屬離子、亞硫酸鹽和還原糖等，會(huì)影響藥品的質(zhì)量而縮短其保質(zhì)期，給用藥安全帶來危害。因此，中國(guó)藥典和美國(guó)藥典（USP），歐洲藥典，日本藥典均對(duì)蔗糖中的雜質(zhì)有相應(yīng)的限量要求。但是，現(xiàn)行版藥典中，中國(guó)藥典對(duì)藥用蔗糖中的亞硫酸鹽沒有限量要求，而美國(guó)/歐洲/日本藥典對(duì)亞硫酸鹽均有限量要求（不得大于10PPM）。查閱中國(guó)藥典的通則檢查項(xiàng)，也沒有亞硫酸鹽限量檢查的通用方法。美國(guó)/歐洲/日本藥典蔗糖的亞硫酸鹽限量檢查是用酶法，具體為亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化酶等三種酶或輔酶，而我們?cè)趪?guó)內(nèi)這三種酶的采購(gòu)有較大困難，且成本過高，因此，本實(shí)驗(yàn)的目的是尋求一種簡(jiǎn)便，快捷，經(jīng)濟(jì)的藥用蔗糖中亞硫酸鹽限量檢測(cè)方法。

1 實(shí)驗(yàn)原理及實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)

本實(shí)驗(yàn)的基本原理是亞硫酸鹽與碘的氧化還原反應(yīng)。用一定濃度的碘滴定液滴定樣品中的亞硫酸鹽，淀粉指示劑指示終點(diǎn)。終點(diǎn)時(shí)，過量的碘滴定液使淀粉指示劑由無色變?yōu)樗{(lán)色。

碘滴定液的常規(guī)使用濃度一般為0.1mol/L或0.05mol/L，在此濃度范圍內(nèi)，每1ml的碘滴定液與0.1mmoL（8mg）或 0.05mmoL（4mg）的亞硫酸鹽反應(yīng)，終點(diǎn)顏色變化敏銳，易判斷。但這個(gè)濃度對(duì)于蔗糖中的亞硫酸鹽限量檢查太大了，因?yàn)檎崽侵衼喠蛩猁}的限量不得超過10PPM，以蔗糖取樣量10g計(jì)，亞硫酸鹽最多為0.1mg，因此，本實(shí)驗(yàn)的碘滴定液濃度應(yīng)是0.1mol/L*0.01=0.001mol/L，在如此低的濃度范圍，淀粉指示劑是否仍有敏銳的終點(diǎn)顏色變化？蔗糖中的亞硫酸鹽以外的成分是否對(duì)本測(cè)定有干擾，本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)蔗糖中的亞硫酸鹽是否有一定的專屬性？這些問題將在本實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行驗(yàn)證。

2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

2.1 試劑與儀器

碘（分析純）；碘化鉀（分析純）；亞硫酸鈉（分析純）；可溶性淀粉（分析純）；蒸餾水（用純化水新鮮蒸餾，當(dāng)日使用）。

分析天平（萬分之一）；棕色酸式滴定管（10ml，1ml）；移液管；容量瓶。

2.2 預(yù)實(shí)驗(yàn)

（1）驗(yàn)證用0.0010mol/L碘滴定液滴定0.126mg的亞硫酸鈉（即0.08mg亞硫酸根），終點(diǎn)是否敏銳，易判斷。

配制并標(biāo)定碘滴定液0.1mol/L，配制1.26mg/ml亞硫酸鈉溶液。

將上述碘滴定液和亞硫酸鈉溶液分別稀釋100倍和10倍，得到0.001mol/L碘滴定液（滴定液A）和0.126mg/ml亞硫酸鈉溶液（對(duì)照液A）。精密吸取5ml對(duì)照液A于錐形瓶中，加蒸餾水30ml，搖勻，加入淀粉指示劑2滴，滴定液A滴定至藍(lán)色出現(xiàn)，當(dāng)?shù)味ㄒ合?.4ml時(shí)，藍(lán)色出現(xiàn)，且顏色變化敏銳，終點(diǎn)易判斷；精密吸取1ml對(duì)照液A于錐形瓶中，加蒸餾水30ml，搖勻，加入淀粉指示劑2滴，滴定液A滴定至藍(lán)色出現(xiàn)，當(dāng)?shù)味ㄒ合?.3ml時(shí)，藍(lán)色出現(xiàn)，且顏色變化敏銳，終點(diǎn)易判斷。

（2）驗(yàn)證蔗糖中的亞硫酸鹽以外的成分是否對(duì)本測(cè)定有干擾，本實(shí)驗(yàn)對(duì)蔗糖中的亞硫酸鹽是否有一定的專屬性。

稱取10g蔗糖樣品，加30ml蒸餾水溶解，加入淀粉指示劑2滴，用0.0010mol/L碘滴定液滴定，消耗滴定液0.2ml時(shí)，藍(lán)色出現(xiàn)。

另取一錐形瓶，加30ml蒸餾水，加入淀粉指示劑2滴，用0.0010mol/L碘滴定液滴定，消耗滴定液0.2ml時(shí)，藍(lán)色出現(xiàn)。

上述實(shí)驗(yàn)說明：蔗糖中的亞硫酸鹽以外的成分對(duì)本測(cè)定無干擾，本實(shí)驗(yàn)對(duì)蔗糖中的亞硫酸鹽有一定的專屬性。

預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明：用0.0010mol/L碘滴定液滴定1.26mg的亞硫酸鈉（即0.8mg亞硫酸根），終點(diǎn)顏色變化易判斷，可用于10PPM亞硫酸鹽的雜質(zhì)限量檢查。下面的實(shí)驗(yàn)將對(duì)該方法的準(zhǔn)確度，重現(xiàn)性，線性，檢測(cè)限，耐用性進(jìn)行考察。

2.3 準(zhǔn)確度

實(shí)驗(yàn)方法：精密吸取1ml0.126mg/ml亞硫酸鈉溶液（對(duì)照液A）于錐形瓶中，加入10g蔗糖，加30ml蒸餾水溶解，加淀粉指示液2滴，0.0010mol/L碘滴定液（滴定液A）滴定至溶液顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml0.0010mol/L碘滴定液相當(dāng)于0.126mg亞硫酸鈉。平行測(cè)定3次，計(jì)算回收率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。

2.4 精密度

照上述含量測(cè)定方法，重復(fù)測(cè)定6次，結(jié)果如表2。

2.5 線性

分別精密吸取對(duì)照液A0.25ml，0.5ml，1.0ml，2.0ml，5.0ml，于錐形瓶中，加入10g蔗糖，加30ml蒸餾水溶解，加淀粉指示液2滴，0.0010mol/L碘滴定液（滴定液A）滴定至溶液顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml0.0010mol/L碘滴定液相當(dāng)于0.126mg亞硫酸鈉。結(jié)果如表3和圖1。

消耗的碘滴定液體積（Y）和亞硫酸鈉的加入量（X）之間的線性方程為Y=1.0598X，相關(guān)系數(shù)0.9998，本實(shí)驗(yàn)說明：本測(cè)定方法在測(cè)定濃度的25%至500%范圍內(nèi)有良好的線性。

2.6 耐用性

本實(shí)驗(yàn)因所用的滴定液濃度低，水中溶解的微量亞硫酸鹽對(duì)實(shí)驗(yàn)有一定的影響，所以，本實(shí)驗(yàn)所用的水為用純化水新鮮蒸餾水。為考察不同的水對(duì)本實(shí)驗(yàn)的影響，分別以30ml自來水，純化水，純化新整餾水為空白，空白消耗的碘滴定液體積見表4。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)論

基于以上實(shí)驗(yàn)，我們得出藥用蔗糖中亞硫酸鹽限量檢查方法為：取10克蔗糖樣品于錐形瓶中，加30ml蒸餾水溶解，加淀粉指示液2滴，0.0010mol/L碘滴定液滴定至溶液顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。消耗的0.0010mol/L碘滴定液不得大于1.2ml。

參考文獻(xiàn)

[1]中國(guó)藥典委員會(huì).《中華人民共和國(guó)藥典》[M].2015.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì)編著.《各國(guó)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比手冊(cè)》[M].中國(guó)醫(yī)藥科技出版社[M].2016，第三冊(cè)（共三冊(cè)）：674-675.

[3]劉文英主編.全國(guó)高等學(xué)校教材《藥物分析》（第六版）[M].人民衛(wèi)生出版社，2007.endprint