孔祥云，何蕓，趙明星，張俊

三甲氧基二苯乙烯增加胃癌細胞對順鉑敏感性的實驗研究

孔祥云，何蕓，趙明星，張俊

目的旨在探索三甲氧基二苯乙烯對人胃癌細胞的抑制作用及其對順鉑化療敏感性的影響。

方法體外培養(yǎng)順鉑耐藥胃癌 MKN-45/DDP 和MGC-803/DDP 細胞株，采用不同濃度的三甲氧基二苯乙烯和順鉑單藥或聯(lián)合用藥處理。利用 MTT 法檢測各組細胞的增殖活性，利用流式細胞術(shù)檢測兩藥單用及合用對細胞凋亡及細胞周期的影響。

結(jié)果三甲氧基二苯乙烯可抑制順鉑耐藥胃癌細胞的增殖，且其濃度越高，對 MKN-45 和 MGC-803 細胞株的抑制率越高，存在著明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系。與單獨使用三甲氧基二苯乙烯或者順鉑相比，三甲氧基二苯乙烯聯(lián)合順鉑的細胞凋亡率明顯增高，S 期細胞比例降低。

結(jié)論三甲氧基二苯乙烯不僅能對胃癌細胞的增殖產(chǎn)生抑制作用，同時也可以增強順鉑對胃癌化療的敏感性。

胃腫瘤； 抗腫瘤聯(lián)合化療方案； 三甲氧基二苯乙烯； 順鉑

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一[1]。胃癌目前臨床上主要治療方法為手術(shù)[2]，但是該方法存在著術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率高的問題[3]，這也是導(dǎo)致預(yù)后不佳的主要原因[4]。

1940 年，白藜蘆醇（resveratrol，Res）首次由毛葉藜蘆的根部分離得到，其衍生物三甲氧基二苯乙烯（BTM）具有調(diào)節(jié)血脂代謝、抑制血小板的聚集、保護心血管、抗炎、抗腫瘤等多種藥理作用。近年來的多項臨床試驗結(jié)果表明三甲氧基二苯乙烯可能對惡性腫瘤具有一定程度的抑制作用[5-7]。本研究利用體外細胞實驗，探討了三甲氧基二苯乙烯對胃癌細胞的增殖及凋亡的影響，并進一步探討其對順鉑化療的影響。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 細胞株 人類胃癌細胞株 MKN-45 和MGC-803 購自美國模式培養(yǎng)物集存庫（ATCC）。順鉑耐藥胃癌 MKN-45/DDP 和 MGC-803/DDP細胞株由四川大學(xué)華西醫(yī)院提供。

1.1.2 主要實驗儀器 CO2細胞培養(yǎng)箱購自美國Forma Scientific 公司；超凈工作臺購自蘇州凈化設(shè)備公司；超純水儀購自北京市六一儀器廠；倒置顯微鏡（DM500）購自德國萊卡公司；-80 ℃ 超低溫冰箱購自日本 Sanyo 公司。

1.1.3 主要試劑及材料 RPMI1640 培養(yǎng)基、胰蛋白酶和 EDTA 均為美國 Gibco 公司產(chǎn)品；胎牛血清（FBS）為杭州四季青生物工程有限公司產(chǎn)品；三甲氧基二苯乙烯、MTT 和順鉑均為美國Sigma-Aldrich 公司產(chǎn)品。

在20世紀(jì)之前，西方只有兩位杰出的科學(xué)家考慮到大陸漂移的觀點，但兩人都認為大陸漂移是災(zāi)難性事件所致。一位是佛蘭德的地圖設(shè)計師亞伯拉罕·奧特利烏斯（Abraham Ortelius），他發(fā)明了現(xiàn)代地圖。1596年，奧特利烏斯提出，當(dāng)美洲跟歐洲和非洲分離時，美洲大陸可能已經(jīng)移動到了現(xiàn)在的位置。1858年，法國地理學(xué)家安東尼奧·斯奈德-佩萊格里尼（Antonio Snider-Pellegrini）也提出，大陸是側(cè)向分離開來的，再次把《圣經(jīng)》上提到的洪水看作是大陸分離的主要原因。

1.2 方法

1.2.1 細胞株培養(yǎng) 人胃癌細胞株 MKN-45 和MGC-803 細 胞 ， 順 鉑 耐 藥 胃 癌 細 胞 株MKN-45/DDP 和 MGC-803/DDP 分別培養(yǎng)于含10% FBS 的 RPMI1640 培養(yǎng)基中，在 37 ℃、5%的 CO2培養(yǎng)箱飽和濕度下培養(yǎng)，每 2 天傳代1 次，取對數(shù)生長期細胞用于實驗。

1.2.2 MTT 法檢測順鉑耐藥胃癌細胞株的耐藥性 取處于對數(shù)生長期的人胃癌細胞株 MKN-45和 MGC-803 細胞及順鉑耐藥胃癌細胞株MKN-45/DDP 和 MGC-803/DDP，消化、離心、重懸，制備成為單細胞懸液。按 5 × 103個/孔的細胞密度，接種于 96 孔細胞培養(yǎng)板，置于 37 ℃ 和5% CO2細胞培養(yǎng)箱中過夜。次日，吸去孔中培養(yǎng)基，實驗組加入 100 μl 不同濃度的順鉑，使其終濃度分別為 10、20、40、80、100 μmol/L，對照組則加等量不含藥物的培養(yǎng)液。每個劑量設(shè) 3 個平行孔，同時設(shè)置空白對照孔（僅加入培養(yǎng)基）作本底，對照調(diào)零。加藥后各組分別培養(yǎng) 24、48、72 h 后，每孔加入 MTT（5 mg/ml）20 μl，繼續(xù)常規(guī)培養(yǎng) 4 h 后，吸去上清并加入 150 μl DMSO溶液，避光振蕩 10 min。將 96 孔培養(yǎng)板置入酶標(biāo)儀中，檢測各孔在 490 nm 波長處的吸光度值（A），計算細胞存活率。然后根據(jù)細胞抑制率求出三甲氧基二苯乙烯對腫瘤細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50值）。

1.2.3 MTT 法檢測三甲氧基二苯乙烯與順鉑對細胞增殖的作用 取處于對數(shù)生長期的順鉑耐藥胃癌細胞株 MKN-45/DDP 和 MGC-803/DDP，消化、離心、重懸，制備成為單細胞懸液。按 5 × 103個/孔的細胞密度，接種于 96 孔細胞培養(yǎng)板，置于 37 ℃、5% CO2細胞培養(yǎng)箱中過夜。次日，吸去孔中培養(yǎng)基，分別加入含有不同濃度（10、20、40、80、100 μmol/L）的單藥順鉑、不同濃度（10、20、40、80、160 μmol/L）的單藥三甲氧基二苯乙烯，混合順鉑與三甲氧基二苯乙烯的培養(yǎng)基 100 μl。繼續(xù)常規(guī)培養(yǎng) 24 h 后，每孔加入 MTT（5 mg/ml）20 μl，繼續(xù)常規(guī)培養(yǎng) 4 h 后，吸去上清并加入 150 μl DMSO 溶液，避光振蕩 10 min。將 96 孔培養(yǎng)板置入酶標(biāo)儀中，檢測各孔在 490 nm 波長處的吸光度值，計算細胞存活率。

1.2.4 流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡 實驗組分為A 組（20 μmol/L 三甲氧基二苯乙烯）、B 組（50 μmol/L 順鉑）和 C 組（20 μmol/L 三甲氧基二苯乙烯 + 50 μmol/L 順鉑），對照組則加等量不含藥物的培養(yǎng)液。取處于對數(shù)生長期的順鉑耐藥胃癌細胞株 MKN-45/DDP 和 MGC-803/DDP，常規(guī)消化、離心、重懸，制備成單細胞懸液。按 2 × 105個/孔的細胞密度，接種于 6 孔細胞培養(yǎng)板，置于 37 ℃、5% CO2細胞培養(yǎng)箱中過夜。第 2 天按照實驗分組更換含有相應(yīng)藥物的培養(yǎng)基，繼續(xù)常規(guī)培養(yǎng) 24 h 后，胰酶消化、離心、收集細胞。用PBS 洗滌細胞 2 次，用 250 μl 結(jié)合緩沖液重懸細胞并調(diào)整細胞濃度約為 l × 106個/ml。取出 100 μl細胞懸液，依次加入 5 μl Annexin V-FITC 和 10 μl PI 溶液。混勻后室溫避光孵育 15 min。加入 400 μl PBS，混勻后上流式細胞儀檢測分析。

1.2.5 流式細胞術(shù)分析細胞周期分布 取處于對數(shù)生長期的順鉑耐藥胃癌細胞株 MKN-45/DDP 和MGC-803/DDP，常規(guī)消化、離心、重懸，制備成單細胞懸液。按 2 × 105個/孔的密度，接種于 6 孔細胞培養(yǎng)板，置于 37 ℃、5% CO2細胞培養(yǎng)箱中過夜。第 2 天按照實驗分組更換含有相應(yīng)藥物的培養(yǎng)基，繼續(xù)常規(guī)培養(yǎng) 24 h 后，胰酶消化、離心、收集細胞。PBS 洗滌 2 次，冷乙醇（70%）固定過夜，PBS 洗滌 2 次后棄上清液，PI 染液冰浴30 min，將試管置于室溫避光染色 15 min，通過流式細胞儀分析細胞周期分布。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

IBM SPSS 17. 0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，全部計量資料均選擇±s來表示，其中計數(shù)資料對比選擇χ2檢驗，組間均數(shù)的比較采用t檢驗、單因素方差分析和 SNK-q 檢驗，相關(guān)性分析采用 Spearman 秩和相關(guān)分析，多因素分析采用二分類 Logistic 回歸分析。以P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 細胞株的耐藥性測定

MTT 法檢測結(jié)果見圖 1。結(jié)果顯示順鉑處理的 MKN-45、MGC-803、MKN-45/DDP、MGC-803/DDP 細胞隨著藥物濃度的增加、作用時間的延長其細胞增殖抑制率增加。以細胞耐藥能力最強的 24 h 為例，MKN-45 細胞 24 h 的 IC50為88.89，而 MKN-45/DDP 細胞 24 h 的 IC50為350.5；MGC-803 細胞 24 h 的 IC50為 105.1，而MGC-803/DDP 細胞 24 h 的 IC50為 446.7。綜上，結(jié)果驗證了兩種順鉑耐藥胃癌細胞株的可用性。

2.2 三甲氧基二苯乙烯對胃癌細胞增殖的影響

2.3 聯(lián)合用藥對胃癌細胞增殖的影響

圖 1 順鉑對于 MKN-45（A）、MKN-45/DDP（B）、MGC-803（C）和 MGC-803/DDP（D）的 IC50 值比較Figure 1 The IC50 values of cisplatin on MKN-45 (A), MKN-45/DDP (B), MGC-803 (C) and MGC-803/DDP (D)

圖 2 三甲氧基二苯乙烯對 MKN-45/DDP 細胞（A）、MGC-803/DDP 細胞（B）增殖的影響（**P ＜ 0.01）Figure 2 The proliferation of MKN-45/DDP cells (A) and MGC-803/DDP cells (B) is determined by MTT assay (**P ＜ 0.01)

順鉑可抑制MKN-45/DDP細胞和MGC-803/DDP 細胞的增殖，且隨著順鉑濃度的增加，在一定范圍內(nèi)細胞的抑制率有明顯增加的趨勢（圖 3A），選擇有一定增殖抑制效應(yīng)的小劑量50 μmol/L 為后期順鉑處理的濃度。將實驗組分為單三甲氧基二苯乙烯組、單順鉑組和聯(lián)合用藥組，以未加藥組為對照組。結(jié)果表明，各實驗組作用 48 h后，三甲氧基二苯乙烯與順鉑聯(lián)合用藥時細胞生長抑制率高于兩單獨用藥組（圖 3B）。綜上，三甲氧基二苯乙烯可增加胃癌細胞對順鉑的敏感性。

2.4 各實驗組對胃癌細胞的凋亡誘導(dǎo)作用

在 MKN-45/DDP 細胞中各實驗組作用 48 h后，聯(lián)用組細胞凋亡率高于單藥組（圖 4）。MGC-803/DDP 細胞中結(jié)果相同（圖未列出）。提示三甲氧基二苯乙烯聯(lián)合順鉑可明顯誘導(dǎo)耐藥胃癌細胞發(fā)生凋亡。

2.5 各實驗組對胃癌細胞周期的影響

圖 3 三甲氧基二苯乙烯降低順鉑對 MKN-45/DDP，MGC-803/DDP 的 IC50 值（**P ＜ 0.01）Figure 3 The IC50 values of cisplatin is decreased in combination with 20 μmol/L BTM in MKN-45/DDP and MGC-803/DDP cells (**P ＜ 0.01)

圖 4 流式細胞術(shù)檢測 MKN-45/DDP 的細胞凋亡比例（**P ＜ 0.01）Figure 4 Cell apoptosis rates are detected by flow cytometry of MKN-45/DDP cells（**P ＜ 0.01）

表 1 聯(lián)用組對 MKN-45/DDP 細胞周期的影響（±s ，%）Table 1 The effect of combined use to MKN-45/DDP cell cycle (±s , %)

表 1 聯(lián)用組對 MKN-45/DDP 細胞周期的影響（±s ，%）Table 1 The effect of combined use to MKN-45/DDP cell cycle (±s , %)

注：與 B 組相比，aP ＜ 0.01；與 C 組相比，bP ＜ 0.01。Notes： Compared with group B, aP ＜ 0.01; compared with group C, bP ＜ 0.01.

分組Groups G0/G1 期G0/G1 period S 期S period G2/M 期G2/M period A 空白對照 Blank 30.2 ± 0.4 44.0 ± 1.0 25.8 ± 1.1 B 50 μmol/L 順鉑 50 μmol/L Cisplatin 43.7 ± 2.1 32.0 ± 1.5 24.3 ± 3.2 C 20 μmol/L 三甲氧基二苯乙烯 20 μmol/L BTM 33.4 ± 1.8 47.7 ± 2.3 18.9 ± 2.5 D 50 μmol/L 順鉑 + 20 μmol/L 三甲氧基二苯乙烯 50 μmol/L Cisplatin+ 20 μmol/L BTM 60.3 ± 2.0a,b 17.2 ± 4.0a,b 22.5 ± 1.5

實驗組分組：A 組（對照組，加等量不含藥物的培養(yǎng)液）；B 組（50 μmol/L 順鉑）；C 組（20 μmol/L三甲氧基二苯乙烯）；D組（20 μmol/L 三甲氧基二苯乙烯 + 50 μmol/L 順鉑）。結(jié)果見表 1。FCM 顯示 MKN-45/DDP 細胞周期發(fā)現(xiàn)，合用順鉑和三甲氧基二苯乙烯，S 期所占比例為（17.2 ± 4.0）%，G0/G1期所占比例為（60.3 ± 2.0）%。單用順鉑和三甲氧基二苯乙烯細胞 S 期所占分數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），分別與合用順鉑和三甲氧基二苯乙烯比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。MGC-803/DDP 作用結(jié)果相同（未列出）。聯(lián)合用藥時腫瘤細胞被阻滯在 G0/G1期，對細胞的有絲分裂具有抑制作用，從而抑制了細胞生長。

3 討論

胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率居世界前列，而且呈上升趨勢[1]。目前，胃癌的治療包括手術(shù)、放射治療、化療和免疫治療，其中化療具有不可替代的重要性。盡管近年來胃癌的治療取得長足進展，但復(fù)發(fā)率仍有 1/3 左右[2]，其中腫瘤細胞耐藥是重要原因之一[3]。聯(lián)合化療可以最大限度地發(fā)揮藥物的細胞毒性作用，但可能由于多藥耐藥（multidrug resistance，MDR）而失敗。MDR 是指腫瘤細胞一旦對某種化療藥物具有耐藥性，也會對具有類似結(jié)構(gòu)的其他化療藥物產(chǎn)生交叉耐藥，是一種廣譜的耐藥現(xiàn)象[7]。

在胃癌化療中，重金屬藥物具有不可替代的作用，目前廣泛應(yīng)用于復(fù)發(fā)性胃癌和轉(zhuǎn)移性胃癌，可顯著性改善胃癌的治療。順鉑是重金屬抗腫瘤藥物的代表藥物，抗腫瘤機制主要有以下兩種：①嵌入：順鉑可嵌入 DNA 堿基之間，從而阻斷 DNA 合成和翻譯。②酶抑制：順鉑可抑制某些酶的活性，如II 型拓撲異構(gòu)酶，導(dǎo)致基因組 DNA 的降解。順鉑在臨床上治療各種腫瘤有效[4-5]，是一種細胞周期非特異性藥物，對處于各個細胞周期的腫瘤細胞都有殺傷作用。然而，順鉑在胃癌的臨床治療中容易促進腫瘤細胞產(chǎn)生 MDR[6]。其具體機制還不清楚，目前的研究表明，可能包括：在藥物尚未起到細胞毒性作用之前將其泵出[8]，藥物代謝酶如谷胱甘肽S 轉(zhuǎn)移酶活性增加，加速藥物代謝形成低活性的代謝產(chǎn)物[9]；II 型拓撲異構(gòu)酶活性降低[10]。此外，腫瘤細胞對細胞凋亡的抵抗性也是產(chǎn)生 MDR 的機制之一[11-12]。

化療耐藥，無論是原發(fā)性的還是獲得性的，都是臨床上治療胃癌的主要障礙，常常導(dǎo)致治療失敗，晚期腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，對患者的生存造成嚴重的威脅。因此，迫切需要找到一種可以有效抵抗MDR 的藥物。近年來，能夠有效抵抗 MDR 而又低毒性的天然植物提取物的研究越來越受到重視。在本研究中，我們首先發(fā)現(xiàn)順鉑耐藥細胞株對MKN-45 和 MGC-803 的耐藥性，發(fā)現(xiàn) MKN-45和 MGC-803 細胞與胃癌細胞系 MKN-45/DDP和 MGC-803/DDP 相比較顯著耐受順鉑。為了解三甲氧基二苯乙烯對藥物耐藥細胞的影響，通過MTT 分析測定了用不同濃度的三甲氧基二苯乙烯處理的 MKN-45/DDP 腫瘤細胞株的穩(wěn)定性。結(jié)果表明，三甲氧基二苯乙烯對 MKN-45/DDP 細胞具有細胞毒作用。這一發(fā)現(xiàn)為在難治性頑固性胃癌中使用三甲氧基二苯乙烯提供了初步的理論依據(jù)。

凋亡是出現(xiàn)在多細胞生物體的程序性死亡。凋亡的形態(tài)學(xué)改變包括細胞膜空泡化、細胞皺縮、染色質(zhì)濃縮、核仁碎裂及凋亡小體形成[13-15]。凋亡在維持機體的穩(wěn)態(tài)中起著重要的作用，凋亡的調(diào)控失衡會引起多種疾病如 AIDS、神經(jīng)退行性疾病及惡性腫瘤[16-18]。近年來，誘導(dǎo)凋亡已成為抗腫瘤藥物消滅癌前及癌細胞的主要機制，許多化學(xué)治療和化學(xué)預(yù)防藥物通過誘導(dǎo)細胞凋亡發(fā)揮其作用[19]。因此，誘導(dǎo)凋亡可作為篩選新的抗腫瘤藥的一個指標(biāo)及評價抗腫瘤藥物臨床效力的一種方法[20]。本研究觀察了不同濃度三甲氧基二苯乙烯處理MKN-45/DDP 細胞 48 h 后的凋亡情況，研究結(jié)果顯示三甲氧基二苯乙烯可誘導(dǎo)胃癌耐順鉑細胞株發(fā)生凋亡，且凋亡率隨著三甲氧基二苯乙烯處理濃度的增加而增高，即呈現(xiàn)劑量-效應(yīng)關(guān)系，這一結(jié)果說明三甲氧基二苯乙烯通過誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的途徑殺傷惡性腫瘤細胞，誘導(dǎo)凋亡是三甲氧基二苯乙烯發(fā)揮抗腫瘤作用的機制之一。

綜上所述，三甲氧基二苯乙烯除了可抑制非耐藥腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移外，還可抑制多藥耐藥腫瘤細胞的生長，且三甲氧基二苯乙烯抑制耐藥細胞生長的機制與抑制非耐藥腫瘤細胞的機制不完全相同。本研究為三甲氧基二苯乙烯的應(yīng)用開辟了新的思路，為三甲氧基二苯乙烯臨床上用于經(jīng)過多次化療而發(fā)生多藥耐藥的晚期難治性惡性腫瘤患者提供了初步的理論基礎(chǔ)。

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www.cmbp.net.cn Chin Med Biotechnol, 2017, 12(6)：532-538

2017國際精準(zhǔn)醫(yī)療學(xué)術(shù)及產(chǎn)業(yè)論壇隆重閉幕

2017國際精準(zhǔn)醫(yī)療學(xué)術(shù)及產(chǎn)業(yè)論壇暨中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會精準(zhǔn)醫(yī)療分會第三屆年度學(xué)術(shù)會議于2017年11月11日在上海嘉定舉行。該論壇由協(xié)會聯(lián)合東方肝膽外科醫(yī)院以及上海吳孟超聯(lián)合諾貝爾獎獲得者醫(yī)療科技創(chuàng)新中心共同發(fā)起主辦。開幕式上，大會主席吳孟超院士發(fā)表視頻致辭，協(xié)會副理事長李少麗到會并致辭。論壇還啟動了《2017 年度精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)報告》發(fā)布儀式以及建設(shè)安亭國際精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)園合作框架協(xié)議簽約儀式。

論壇由學(xué)術(shù)講座及產(chǎn)業(yè)論壇兩部分組成。組委會特邀請諾貝爾獎獲得者 Barry J.Marshall、Aaron Ciechanover、Thomas C.Sudhof，美國國家科學(xué)院院士 Steve A. Kay，美國 MD Anderson 癌癥中心腫瘤學(xué)系主任洪明奇，亞洲細胞治療協(xié)會（ACTO）主席下坂皓洋教授，信達生物制藥（蘇州）有限公司 CEO 俞德超，華大基因研究院院長徐訊以及上海細胞治療研究院院長錢其軍教授等為代表的一批精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域內(nèi)的國內(nèi)外知名專家學(xué)者共襄學(xué)術(shù)盛宴。主題涉及“CAR-T 治療”，“免疫檢查點單抗治療”及“基于基因檢測的精確診斷”；產(chǎn)業(yè)論壇部分由“精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)分論壇”、“志諾維思腫瘤基因組大數(shù)據(jù)分論壇”以及“ThermoFisher 精準(zhǔn)醫(yī)療創(chuàng)新分論壇”組成。

本次國際精準(zhǔn)醫(yī)療學(xué)術(shù)及產(chǎn)業(yè)論壇于 11 月 12 日隆重閉幕，大會總結(jié)學(xué)習(xí)了過去一年精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的最新學(xué)術(shù)成果，準(zhǔn)確把握國內(nèi)外精準(zhǔn)醫(yī)療研究方向，以加強精準(zhǔn)醫(yī)療分會的學(xué)術(shù)建設(shè)；同時也呼應(yīng)國家對精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的助推，進一步加快實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。

Effect of trimethoxystilbene on chemosensitivity of gastric cancer cells to cisplatin

KONG Xiang-yun, HE Yun, ZHAO Ming-xing, ZHANG Jun

ObjectiveThe aim of this study was to investigate the inhibitory effect of trimethoxystilbene on human gastric cancer cells and on the chemosensitivity of gastric cancer cells to cisplatin.

MethodsHuman gastric cancer cell lines were treated with various concentrations of trimethoxystilbene and/or cisplatin for different time. MTT assay was used to detect the proliferation of gastric cancer cells. Flow cytometry was used to analyze apoptosis and cell cycle.

ResultsTrimethoxystilbene could inhibit the proliferation of cisplatin-resistant in MKN-45/DPP and MGC-803/DPP gastric cancer cell lines in a concentration-dependent way. In addition, trimethoxystilbene combined with cisplatin significantly induced more apoptosis of both cancer cells, than that in trimethoxystilbene or cisplatin group. The effect is concentration-dependent.

ConclusionTrimethoxystilbene can inhibit the proliferation of gastric cancer cell lines, and enhance the chemosensitivity of gastric cancer cells to cisplatin.

Stomach neoplasms; Antineoplastic combined chemotherapy protocols; Trimethoxystilbene; Cisplatin

Author Affiliation:Department of Gastroenterology, the First Hospital of Xi'an, Shannxi 710002, China

HE Yun, Email： heyun2008zhang@163.com

10.3969/j.issn.1673-713X.2017.06.007

710002 西安市第一醫(yī)院消化內(nèi)科

何蕓，Email：heyun2008zhang@163.com

2017-09-19

www.cmbp.net.cn 中國醫(yī)藥生物技術(shù), 2017, 12(6)：532-538