閆河峰，張芳，王天喜，劉濤，汪永清

（河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院暨焦作市第二人民醫(yī)院 1.泌尿外科；2.腫瘤內(nèi)科，河南 焦作 454000）

經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注對(duì)預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的長期療效分析

閆河峰1，張芳2，王天喜1，劉濤1，汪永清1

（河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院暨焦作市第二人民醫(yī)院 1.泌尿外科；2.腫瘤內(nèi)科，河南 焦作 454000）

目的探討經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（TURBT）聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療對(duì)預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的長期療效。方法該次研究對(duì)象均為2010年6月‐2011年6月來該院就診的淺表性膀胱癌患者，共87例，采用數(shù)字隨機(jī)法分為對(duì)照組和研究組，對(duì)照組43例，TURBT術(shù)后沒有聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療，研究組44例，TURBT術(shù)后聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療，比較兩組患者術(shù)后1年、3年和5年的腫瘤復(fù)發(fā)情況。結(jié)果研究組患者的術(shù)后1年、術(shù)后3年和術(shù)后5年的復(fù)發(fā)率分別為11.4%、18.2%和25.0%，對(duì)照組分別為23.3%、51.2%和62.8%，研究組復(fù)發(fā)率比對(duì)照組低，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；研究組44例患者術(shù)后進(jìn)行吡柔比星膀胱灌注，復(fù)發(fā)患者均再次進(jìn)行TURBT術(shù)治療，其中8例患者進(jìn)行膀胱部分切除，術(shù)后仍使用吡柔比星膀胱灌注治療，治療后有2例患者復(fù)發(fā)。結(jié)論TURBT術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療對(duì)預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的長期療效顯著，能夠有效減少患者術(shù)后長期復(fù)發(fā)率，提高患者生存率，值得推廣。

經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)；吡柔比星膀胱灌注；淺表性膀胱癌；術(shù)后復(fù)發(fā)

膀胱癌是臨床上一種常見的腫瘤類型，而淺表性膀胱癌又是最常見的一種膀胱癌類型，占膀胱癌總數(shù)的75%左右。對(duì)于淺表性膀胱癌患者，臨床上一般采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（transurethral resection of bladder tumor,TURBT）治療，治療效果顯著，能夠促進(jìn)患者治愈。但是患者在術(shù)后的3～5 年容易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率非常高，為60%～90%，嚴(yán)重威脅著患者的生面安全[1]。并且很多患者在術(shù)后1年內(nèi)就會(huì)復(fù)發(fā)，接近一半的患者在復(fù)發(fā)時(shí)還同時(shí)伴隨著疾病的惡性程度增加和浸潤能力增強(qiáng)。因此臨床上采用TURBT術(shù)治療淺表性膀胱癌時(shí)如何減少患者術(shù)后復(fù)發(fā)引起了人們的高度關(guān)注。本院以淺表性膀胱癌患者共87例為研究對(duì)象，其中TURBT術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療能夠有效預(yù)防復(fù)發(fā)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象均為2010年6月‐2011年6月來本院就診的淺表性膀胱癌患者，共87例，所有患者均行TURBT術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)為膀胱移行細(xì)胞癌，采用數(shù)字隨機(jī)法分為對(duì)照組和研究組，對(duì)照組43例，其中女23例，男20例；年齡18～81歲，平均（61.6±2.2）歲；其中初發(fā)腫瘤35例，復(fù)發(fā)腫瘤8例；多發(fā)腫瘤19例，單發(fā)腫瘤24例；腫瘤直徑0.6～2.9 cm。研究組44例，女12 例，男22例 ；年齡19～82歲，平均（62.0±2.3） 歲；其中初發(fā)腫瘤35例，復(fù)發(fā)腫瘤9例；多發(fā)腫瘤19 例，單發(fā)腫瘤25例；腫瘤直徑0.5～3.0 cm。兩組患者的心、肝、肺、腎功能均正常，并對(duì)本次研究知情同意，在年齡、性別及手術(shù)類型等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組TURBT術(shù)后沒有聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療，研究組TURBT術(shù)后聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療，術(shù)后1周開始進(jìn)行治療，將吡柔比星（深圳萬樂藥業(yè)生產(chǎn)，10 mg/支）40 mg溶解在30 ml濃度為5%的葡萄糖注射液中，對(duì)患者皮膚進(jìn)行常規(guī)消毒后，在膀胱內(nèi)置入導(dǎo)尿管，患者排盡尿液后，注入灌注液。灌注過程中患者依次保持仰臥位、左側(cè)臥、俯臥和右側(cè)臥位，每隔5 min更換一次體位，在膀胱內(nèi)保留45 min左右后自行排尿。吡柔比星膀胱灌注每周1次，連續(xù)治療8周后，改為每2周1次，連續(xù)治療16周后，改為每月1次，直到術(shù)后2年?；颊咴谶寥岜刃前螂坠嘧⑵陂g需要每隔3個(gè)月檢查血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能，觀察患者在灌注過程中出現(xiàn)的全身反應(yīng)和局部反應(yīng)，在第一年每3個(gè)月檢查1 次，第二年為每半年檢查1次，2年后改為每年檢查1 次，一旦發(fā)現(xiàn)可疑病變應(yīng)該及時(shí)進(jìn)行活檢。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn) ；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者復(fù)發(fā)情況對(duì)比

研究組患者術(shù)后1年、術(shù)后3年和術(shù)后5年復(fù)發(fā)率分別為11.4%、18.2%和25.0%，對(duì)照組分別為23.3%、51.2%和62.8%，研究組復(fù)發(fā)率比對(duì)照組低，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者復(fù)發(fā)情況對(duì)比 例（%）

2.2 TURBT術(shù)后灌注患者情況

研究組44例患者術(shù)后進(jìn)行吡柔比星膀胱灌注，復(fù)發(fā)患者均再次進(jìn)行TURBT術(shù)治療，其中8例患者進(jìn)行膀胱部分切除，術(shù)后仍使用吡柔比星膀胱灌注治療，治療后有2例患者復(fù)發(fā)，由于體弱以及合并癥多，不能耐受手術(shù)，導(dǎo)致腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。

3 討論

淺表性膀胱癌是一種常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率和復(fù)發(fā)率均較高，對(duì)于淺表性膀胱癌患者采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療是臨床上最常用的方法，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)能夠切除腫瘤，手術(shù)過程對(duì)患者造成的創(chuàng)傷比較小，因此患者在手術(shù)過程和術(shù)后疼痛比較小，術(shù)后恢復(fù)快。但是如何降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況是人們一直高度關(guān)注的問題。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，人們?cè)诮?jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后采用膀胱內(nèi)灌注治療，能夠有效預(yù)防膀胱癌的復(fù)發(fā)，是臨床上廣泛使用的一種術(shù)后治療手段[2]。對(duì)于膀胱癌患者進(jìn)行膀胱注射，最常使用的灌注用藥為吡柔比星。吡柔比星是一種新型的葸環(huán)類抗腫瘤藥物，通過膀胱灌注進(jìn)入人體之后，能夠嵌入到患者腫瘤細(xì)胞的DNA中的雙鏈中間，抑制DNA聚合酶發(fā)揮作用，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制進(jìn)行抑制和轉(zhuǎn)錄，使腫瘤細(xì)胞不能進(jìn)行有絲分裂[3]。吡柔比星是一種大分子物質(zhì)，因此在膀胱灌注的過程中，膀胱黏膜對(duì)其吸收比較困難，因此不會(huì)使患者出現(xiàn)一些全身性的不良反應(yīng)，不僅能夠有效減少患者在術(shù)后短期以及長期的復(fù)發(fā)率，同時(shí)還具有較高的安全性，能夠有效減少各種不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。膀胱癌的復(fù)發(fā)以及患者的生存時(shí)間和腫瘤的惡性生物學(xué)行為的改變具有緊密的聯(lián)系，而腫瘤的惡性生物學(xué)行為又和機(jī)體血管新生能力以及腫瘤的侵襲強(qiáng)弱有關(guān)，采用吡柔比星灌注，能夠有效抑制腫瘤血管的新生能力，從而阻止腫瘤細(xì)胞的生產(chǎn)和增殖，達(dá)到治療癌癥的效果[5]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者的術(shù)后1年、術(shù)后3年和術(shù)后5年的復(fù)發(fā)率均比對(duì)照組低，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），說明TURBT術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療淺表性膀胱癌能夠有效減少患者復(fù)發(fā)；研究組44例患者術(shù)后進(jìn)行吡柔比星膀胱灌注，復(fù)發(fā)患者均再次進(jìn)行TURBT術(shù)治療，其中8例患者進(jìn)行膀胱部分切除，術(shù)后仍使用吡柔比星膀胱灌注治療，治療后有2 例患者復(fù)發(fā)，說明TURBT術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療淺表性膀胱癌，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者的復(fù)發(fā)情況，及時(shí)采取有效的措施應(yīng)對(duì)，提高患者的生存質(zhì)量。本研究結(jié)果與韓志興等[6]的相關(guān)研究報(bào)道數(shù)據(jù)吻合。說明TURBT術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療淺表性膀胱癌，能夠有效預(yù)防患者術(shù)后復(fù)發(fā)，減少復(fù)發(fā)情況，提高患者的生存率。

綜上所述，TURBT術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療對(duì)預(yù)防淺表性膀胱癌復(fù)發(fā)具有顯著的效果，能夠提高患者術(shù)后生存率，值得臨床推廣使用。

[1]韓志興,王濤,薛芃,等.TURBt術(shù)后灌注化療對(duì)預(yù)防復(fù)發(fā)的長期療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(10):1522-1522.

[2]張林,郭霞慶,朱彥松.淺表性膀胱癌TURBT術(shù)后聯(lián)合吡柔比星灌注的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2013,27(3):332- 333.

[3]韓興濤,楊錦建,霍慶祥,等.電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注對(duì)淺表性膀胱癌療效[J].中國內(nèi)鏡雜志,2015,21(5):494-497.

[4]陳維剛.經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治馮旭.TURBT聯(lián)合羥基喜樹堿與吡柔比星膀胱灌注治療SBC的療效觀察及與臨床特征的關(guān)系[D].濟(jì)南大學(xué),2013.

[5]馮旭.TURBT聯(lián)合羥基喜樹堿與吡柔比星膀胱灌注治療SBC的療效觀察與臨床特征的關(guān)系[D].濟(jì)南大學(xué),2013.

[6]韓志興,王濤,薛芃,等.TURBt術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療對(duì)預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的長期療效觀察[J].首都醫(yī)藥,2011,14(2):224-225.

R737.14

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10.19338/j.issn.1672-2019.2017.09.016

2017-05-31

（張立芳 編輯）