中藥對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮的保護(hù)作用

曹磊

摘要 目的：益氣化瘀中藥方對(duì)非介入治療不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者血管內(nèi)皮的保護(hù)作用。方法：以入院病例號(hào)為編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，將160例UA（氣虛血瘀型）患者隨機(jī)分成2組，每組80例。對(duì)照組按照常規(guī)西醫(yī)治療方法，觀察組同時(shí)配合中藥益氣化瘀，用藥1月后比較患者中醫(yī)癥狀改善情況，并對(duì)患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、血小板活化指標(biāo)、心功能指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。并對(duì)患者進(jìn)行24個(gè)月的隨訪工作，記錄心血管事件發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率96.2%，優(yōu)于對(duì)照組60.0%，P<0.05；治療后，2組患者NO均升高，高于治療前（P<0.05），觀察組NO高于對(duì)照組NO水平（P<0.05）；2組患者ET-1均降低，低于治療前（P<0.05），觀察組ET-1低于對(duì)照組ET-1水平（P<0.05）；治療后，2組Pad T和Pgd T均降低，觀察組降低幅度大于對(duì)照組（P<0.05）；治療前后，2組患者TXB2變化不明顯（P>0.05）；治療前后比較，2組BNP和LVEF變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組BNP和LVEF與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；隨訪24個(gè)月，2組各失訪2人，2組間心血管事件發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：益氣化瘀中藥可有效治療氣虛血瘀型UA，對(duì)UA患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能有一定改善作用，并可抑制血小板活性，從而改善UA患者預(yù)后情況。

關(guān)鍵詞 益氣化瘀；中藥方；非介入；不穩(wěn)定型心絞痛；血管內(nèi)皮

Abstract Objective：To investigate the protective effects of Qi-replenishing and Stasis-resolving Formula on vascular endothelium in patients with unstable angina pectoris （UA）. Methods：A total of 160 cases of UA （Qi deficiency and blood stasis type） were randomly divided into two groups， with 80 cases in each group. The control group received conventional western medicine treatment， while the observation group was treated with Chinese medicine of Qi-replenishing and Stasis-resolving Formula. The treatment lasted for one month. And Chinese medicine syndrome， vascular endothelial function， platelet activation index and cardiac function index were measured. The patients were followed up for 24 months to record the occurrence of cardiovascular events. Results：After treatment， the total effective rate of the observation group was 96.2%， significantly higher than control group′s 60%， P<0.05； after treatment， NO of two groups increased （P<0.05）， NO of the observation group received significantly better results than control group （P<0.05）； ET-1 in two groups reduced significantly after the treatment （P<0.05）， the ET-1 ET-1 levels of observation group were lower than the control group （P<0.05）； after treatment， Pad T and Pgd T reduced in the both two groups， while the observation group was lower than the control group （P<0.05）； TXB2 in the two group did not change significantly after the treatment （P>0.05）； after treatment， BNP and LVEF changes in the two groups were not statistically significant （P>0.05）； after treatment， there were no significant differences of BNP and LVEF in the two groups （P>0.05）； after 24 months′ follow-up， two patients in both group dropped， and there was a significant difference in cardiovascular events between the two groups （P<0.05）. Conclusion：Qi-replenishing and Stasis-resolving Formula can be effective in the treatment of qi deficiency and blood stasis type UA， and there is significant improvement in UA patients′ coronary artery endothelial function， and it can inhibit platelet activity， thereby improving the prognosis of patients.

Key Words Qi-replenishing and stasis-resolving Chinese medicine； Chinese medicine； Non-intervention； Unstable angina； Vascular endothelium

中圖分類號(hào)：R256.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.02.017

不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable Angina，UA）屬于急性冠脈綜合征，其發(fā)病機(jī)制在于高血脂、血液流變學(xué)改變等因素導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞逐漸增殖，引發(fā)反復(fù)發(fā)作陣發(fā)性胸痛的疾病[1]。西醫(yī)治療缺乏特異性療效，而中醫(yī)聯(lián)合西醫(yī)治療，可通過辨證論治針對(duì)性處以中藥方，發(fā)揮多靶點(diǎn)治療作用[2]。為研究中醫(yī)藥在UA治療效果及作用機(jī)制，本文以氣虛血瘀型UA患者為研究對(duì)象，中藥治法擬以益氣化瘀，從中藥方對(duì)UA患者血管內(nèi)皮功能、血小板活化程度、心功能等多方面的影響為切入點(diǎn)，研究中藥治療效果及作用機(jī)制，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月至2014年10月我院收治的UA（氣虛血瘀型）患者160例，以入院病例號(hào)為編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者年齡45～75歲，平均年齡（56.4±2.4）歲，男47例，女33例，治療前病程2～6年，平均病程（4.5±2.8）年，其中伴高血壓、糖尿病、血脂增高者分別14例、17例、15例，吸煙史5～20年，平均吸煙史（14.5±2.8）年，心肌梗死病史者3例。觀察組患者年齡47～76歲，平均年齡（57.2±2.7）歲，男45例，女35例，治療前病程2～5年，平均病程（4.1±2.4）年，其中伴高血壓、糖尿病、血脂增高者分別13例、16例、15例，吸煙史5～20年，平均吸煙史（14.7±2.4）年，心肌梗死病史者2例?；颊呷脒x本研究，均獲得知情同意，且本研究過程均符合倫理委員會(huì)基本要求。組間資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合UA西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：參照《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》，并根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、病史、心電圖診斷等確診，心功能I-II級(jí)；2）中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]符合氣虛血瘀型；3）未行介入治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）對(duì)藥物過敏、過敏體質(zhì)或不能堅(jiān)持中藥治療者；2）因伴有心力衰竭、嚴(yán)重肝腎功能障礙、意識(shí)障礙、感染者；3）既往精神性疾病史或認(rèn)知障礙患者；4）不配合治療者。

1.4 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)西藥治療，包括告知患者臥床休息，給予吸氧和心電監(jiān)護(hù)，給予阿司匹林腸溶片抗血小板聚集治療，給予阿托伐他汀鈣片（商品名：立普妥）等他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂，給予ACEI/ARB類藥物調(diào)節(jié)血壓，給予美托洛爾緩釋片等保護(hù)心功能。觀察組在以上基礎(chǔ)上，予以益氣化瘀功效的配方中藥：黃芪、丹參、川芎、紅花、地龍、水蛭、酒大黃等，水煎服，1劑/d，早晚分服，可配合三七粉調(diào)服。治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前后，取患者清晨靜脈血，離心后冰箱內(nèi)保存。1）血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：以硝酸還原酶法測(cè)定一氧化氮（NO）、以放射免疫分析法測(cè)定內(nèi)皮素-1（ET-1）；2）血小板活化指標(biāo)：血小板黏附率（使血漿與玻璃球類異物表面接觸15 min，計(jì)算黏附率Pad T=接觸前后血小板計(jì)數(shù)之差/接觸前血小板數(shù)×100%，正常為20%～40%）、血小板聚集率Pag T（以比濁法測(cè)定血小板聚集曲線）、以酶聯(lián)免疫法測(cè)定血栓素（TXB2）；3）心功能指標(biāo)：血漿腦鈉素（BNP）水平和以超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）[6]。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥治療胸痹（冠心病心絞痛）的臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行中醫(yī)癥候評(píng)分，治療前后癥候積分減少70%以上為顯效，減少30%～70%為有效，低于30%為無效。總有效率=（顯效+有效）/每組總?cè)藬?shù)×100%[5]。

1.7 預(yù)后情況 隨訪24個(gè)月，記錄患者的心血管事件發(fā)生率包括再發(fā)心絞痛、急性心肌梗死、心臟性猝死。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料服從正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥候療效 治療后，觀察組總有效率96.2%，優(yōu)于對(duì)照組60.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 血管內(nèi)皮功能指標(biāo) 治療后，2組患者NO均升高，高于治療前（P<0.05），觀察組NO高于對(duì)照組NO水平（P<0.05）；2組患者ET-1均降低，低于治療前（P<0.05），觀察組ET-1低于對(duì)照組ET-1水平（P<0.05）。見表2。

2.3 血小板活化指標(biāo) 治療后，2組Pad T和Pgd T均降低，觀察組降低幅度大于對(duì)照組（P<0.05）；治療前后，2組患者TXB2變化不明顯（P>0.05）。見表3。

2.4 心功能指標(biāo) 治療前、后比較，2組BNP和LVEF變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組BNP和LVEF與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.5 預(yù)后情況 隨訪24個(gè)月，2組各失訪2人，2組間心血管事件發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

UA為冠心病常見類型，其發(fā)病急，預(yù)后較差，采取有效治療方法并探究其機(jī)制具有重要臨床意義。有研究顯示[7]，內(nèi)皮功能的損傷以及血流剪切力的改變可影響血小板聚集速度，在冠心病病情進(jìn)展過程中發(fā)揮重要影響，可導(dǎo)致血管痙攣，誘發(fā)心肌缺血，產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。因此，從內(nèi)皮功能及血小板聚集情況等方面探討藥物治療有效性成為研究?jī)r(jià)值較高的方向。為探討中醫(yī)治療UA效果及對(duì)內(nèi)皮功能的影響，本文研究益氣化瘀功能的方藥對(duì)UA治療作用，可結(jié)合西醫(yī)治療，旨在改善患者癥狀及預(yù)后情況。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，UA屬于“胸痹”“真心痛”，其病機(jī)多為本虛（胸陽不足）標(biāo)實(shí)（陰邪博結(jié)），張仲景在《金匱要略》內(nèi)總結(jié)其病機(jī)為“陽微陰弦”[8]?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者大多認(rèn)為，冠心病發(fā)病機(jī)制多為“氣虛”，伴有痰濁、瘀血之實(shí)[9]。尤其UA患者病程長(zhǎng)，筆者在臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)以氣虛血瘀表現(xiàn)明顯。有學(xué)者[10]在研究冠心病患者證候分布規(guī)律，發(fā)現(xiàn)氣虛者所占比例可達(dá)80%以上，血瘀所占比例達(dá)第二。故臨床以益氣化瘀治療理念組成方藥治療UA。方藥組成中，黃芪為君藥，發(fā)揮補(bǔ)益心氣之效；丹參養(yǎng)血安神，藥效相當(dāng)四物湯，且入心經(jīng)，活血止痛；川芎、紅花、三七、姜黃、酒制大黃共湊發(fā)揮活血化瘀功效，加強(qiáng)活血能力，同時(shí)姜黃可走氣分，行氣以活血，三七兼止血之效，防動(dòng)血之弊；地龍、水蛭通經(jīng)活絡(luò)，可祛瘀生新；以上藥物配合可益心氣、行血瘀、不傷正，正中UA發(fā)病機(jī)制?，F(xiàn)代研究顯示[11-13]，黃芪可有效抑制體內(nèi)氧應(yīng)激反應(yīng)，降低血小板聚集和黏附程度，預(yù)防血栓形成；紅花也可抑制凝血過程，改變血液流變學(xué)，主要成分為紅花黃色素，對(duì)血栓形成也有一定預(yù)防作用；有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，三七可通過增加血小板環(huán)磷酸腺苷含量抑制血小板聚集和黏附作用，從而避免血小板聚集對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷。

本文研究益氣化瘀方藥對(duì)UA治療作用，結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，說明方藥對(duì)UA患者癥狀的改善作用，可起到提高總體治療效果的作用；治療后，從血管內(nèi)皮功能、血小板活化、心功能3方面評(píng)估方藥治療效果，并探討方藥治療的作用機(jī)制。研究顯示，觀察組NO高于對(duì)照組NO水平（P<0.05），ET-1低于對(duì)照組ET-1水平（P<0.05）；NO為重要的內(nèi)皮依賴性舒張因子，其含量釋放受血流動(dòng)力學(xué)改變的影響，生理?xiàng)l件下發(fā)揮舒張血管作用，其水平的改善一定程度上可反映內(nèi)皮功能的恢復(fù)[14]；ET-1可直接作用于冠狀動(dòng)脈，在缺氧缺血條件下可大量釋放，直接收縮冠狀動(dòng)脈，其水平的降低可說明冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能受損程度緩解，故中藥通過調(diào)節(jié)NO和ET-1水平的平衡，改善血管內(nèi)皮功能；有研究顯示[15-16]，外周血內(nèi)皮功能可間接反應(yīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能，故本結(jié)果可說明中藥治療可對(duì)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能有改善作用。血小板活化方面，研究結(jié)果顯示，治療后，2組Pad T和Pgd T均降低，觀察組降低幅度大于對(duì)照組（P<0.05），說明中藥可有效降低血小板聚集和黏附作用，預(yù)防血栓，改善心肌缺血程度，中藥對(duì)凝血機(jī)制的影響也可反應(yīng)其保護(hù)了內(nèi)皮抗凝血作用，有效改善內(nèi)皮功能；治療前后比較，2組BNP和LVEF變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明中藥對(duì)患者心功能影響作用不明顯，也可能與研究和治療時(shí)間較短有關(guān)。隨訪24個(gè)月，2組間心血管事件發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可一定程度上說明中藥治療可改善UA患者遠(yuǎn)期療效，中藥治療可通過改善內(nèi)皮功能、抑制血小板活性改善UA患者預(yù)后情況。

綜上所述，益氣化瘀中藥可有效治療氣虛血瘀型UA，對(duì)UA患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能有一定改善作用，并可抑制血小板活性，從而改善UA患者預(yù)后情況。

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