馮 斯

（佛山市第一人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

二甲雙胍聯(lián)合地特胰島素與門(mén)冬胰島素30對(duì)2型糖尿病Glp-1、Leptin及Ghrelin水平影響

馮 斯

（佛山市第一人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

目的 探討二甲雙胍聯(lián)合地特胰島素與門(mén)冬胰島素30對(duì)2型糖尿?。═2DM）Glp-1、Leptin及Ghrelin水平影響。方法 將我院2015年1月～2016年10月收治的80例T2DM患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組各40例，對(duì)照組采用二甲雙胍聯(lián)合門(mén)冬胰島素30治療，研究組采用二甲雙胍聯(lián)合地特胰島素治療。結(jié)果 2組患者治療前的Glp-1、Leptin及Ghrelin水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組治療后的Glp-1、Leptin顯著高于治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后的Ghrelin水平顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合地特胰島素可提升T2DM患者的Leptin和GLP-1水平，降低Ghrelin水平。

二甲雙胍；地特胰島素；門(mén)冬胰島素30；T2DM

糖尿病(Diabetic Mellitus, DM)是多種因素引發(fā)的一種全身代謝性疾病，以慢性血糖升高為主要特征，報(bào)道顯示2型糖尿?。═2DM）約占各類(lèi)糖尿病的比例約為90～95%[1]。二甲雙胍是臨床上十分常見(jiàn)的針對(duì)肥胖人群的降血糖藥物，地特胰島素及門(mén)冬胰島素30均為長(zhǎng)效胰島素，常和二甲雙胍聯(lián)用控制血糖。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性研究，將我院2015年1月～2016年10月收治的80例T2DM患者作為研究對(duì)象，采用奇偶數(shù)字法分為研究組與對(duì)照組，每組各40例，對(duì)照組患者中男28例，女12例，年齡47～74歲，平均年齡55.1±5.2歲，空腹血糖（FPG）平均7.62±1.94 mmol/l；餐后2hPG血糖（2hPGPG）平均11.08±2.07mmol/l；糖化血紅蛋白（HbA1C）平均8.16±2.40%，BMI指數(shù)平均25.43±3.12kg/m2；研究組患者中男25例，女15例，年齡50～76歲，平均年齡55.7±5.9歲，F(xiàn)PG平均7.28±2.07 mmol/l； 2hPGPG平均11.46±2.14mmol/l； HbA1C平均7.98±2.67%，BMI指數(shù)平均25.70±3.42kg/m2。2組患者在年齡、性別、FPG、2hPGPG及HbA1C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組：二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20023371,規(guī)格0.5g/片），起始劑量為0.5g/d口服治療，依據(jù)胃腸道耐受性逐步增加至1.0～2.0g/d，同時(shí)在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上采用門(mén)冬胰島素30(諾和諾德中國(guó)制藥有限公司生產(chǎn))，以0.5u /kg作為起始劑量，后根據(jù)血糖控制情況調(diào)整用量，F(xiàn)PG控制在6.0 mmol/L 以下，門(mén)冬胰島素30最大用量不超過(guò)1.0u /kg；研究組：二甲雙胍應(yīng)用方法及劑量與對(duì)照組一致，在二甲雙胍基礎(chǔ)上采用每日21∶00 皮下注射地特胰島素( 諾和平，諾和諾德中國(guó)制藥有限公司)，起始量為 0.2U /kg，后根據(jù)血糖控制情況調(diào)整地特胰島素劑量，使FPG控制在6.0 mmol/L 以下，盡可能避免低血糖發(fā)生。連續(xù)治療24周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

取患者空腹肘靜脈血5ml，分離血清，置于-70℃分2管保存，其中一管采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清Leptin 、Ghrelin水平，測(cè)定方法為酶聯(lián)免疫法；另一管置于肝素試管，立即加入20 μl 二肽基肽酶Ⅳ( DPP-Ⅳ) 抑制劑，3000 r / min 于－ 4 ℃ 離心 10 min，吸取上層血清，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清中GLP-1水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“± s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 Glp-1、Leptin及Ghrelin

2組患者治療前的Glp-1、Leptin及Ghrelin水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組治療后的Glp-1、Leptin顯著高于治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后的Ghrelin水平顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表12組患者治療前后的Glp-1、Leptin及Ghrelin水平比較（±s）

表12組患者治療前后的Glp-1、Leptin及Ghrelin水平比較（±s）

#：與治療前比較，P＜0.05

組別例數(shù)Glp-1（pmol/l）Leptin（pg/ml）Ghrelin（ng/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組4012.74±1.8513.05±1.6935.31±5.2136.07±4.8825.86±2.3119.56±1.71研究組4012.48±1.8216.17±1.84#35.45±5.60#42.68±5.96#25.93±2.1525.18±2.41#t 0.6824.8251.0714.2180.4195.705 P 0.415<0.0010.362<0.0010.652<0.001

3 討 論

Leptin是白色脂肪組織細(xì)胞分泌的16KD大小的細(xì)胞因子，進(jìn)入血液循環(huán)后作用于瘦素受體，主要參與糖、脂肪及能量代謝的調(diào)節(jié)，促使機(jī)體減少攝食，增加能量釋放，抑制脂肪細(xì)胞的合成，進(jìn)而使體重減輕。Leptin主要通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入中樞海馬部位發(fā)揮作用，降低食欲。Ghrelin主要在胃黏膜XA樣內(nèi)分泌細(xì)胞合成分泌，是目前已知的唯一一種血液中能夠促進(jìn)攝食和體重增加、調(diào)節(jié)能量平衡的激素。GLP-1降低食欲空腸L細(xì)胞分泌的肽類(lèi)激素，能夠刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，具有延緩胃排空、降低食欲的作用，Glp-1可作用于胰島 α 細(xì)胞，通過(guò)抑制胰高血糖素分泌，進(jìn)而減少肝糖輸出，降低FPG，gpl-1的促進(jìn)胰島素分泌及抑制胰高血糖素分泌雙重作用對(duì)維持血糖有重要作用。吳美芬[3]對(duì)T2DM 患者GLP-1 水平變化對(duì)胰高血糖素及早相胰島素分泌研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1 缺乏可能是 T2DM患者胰島 β 細(xì)胞分泌缺乏及胰高血糖素分泌過(guò)多的重要因素，GLP-1受體還分布在與食欲調(diào)節(jié)關(guān)系密切的下丘腦室旁核、垂體、肺、腎臟、胃和心臟等組織。因而，一旦受體被激活，可抑制食欲，減慢胃排空，增加患者的飽腹感和減慢食物吸收，進(jìn)而減輕體重和降低餐后血糖。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療前的Glp-1、Leptin及Ghrelin水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組治療后的Glp-1、Leptin顯著高于治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后的Ghrelin水平顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明二甲雙胍聯(lián)合地特胰島素可提升T2DM患者的Leptin和GLP-1水平，降低Ghrelin水平；而二甲雙胍聯(lián)合門(mén)冬胰島素30對(duì)T2DM患者的Leptin、GLP-1及Ghrelin水平無(wú)明顯影響。

綜上，二甲雙胍聯(lián)合地特胰島素可提升T2DM患者的Leptin和GLP-1水平，降低Ghrelin水平；而二甲雙胍聯(lián)合門(mén)冬胰島素30對(duì)T2DM患者的Leptin、GLP-1及Ghrelin水平無(wú)明顯影響，通過(guò)對(duì)相關(guān)胰島素治療T2DM患者的Glp-1、Leptin及Ghrelin水平變化研究，可有助于臨床合理選擇胰島素提供理論依據(jù)。

[1] 李光偉.糖尿病一級(jí)預(yù)防任重道遠(yuǎn)[J].中華內(nèi)科雜志,2006,45(2):91-92.

[2] 母義明,紀(jì)立農(nóng),楊文英等.中國(guó)2型糖尿病患者餐后高血糖管理專(zhuān)家共識(shí)[J].中國(guó)糖尿病雜志,2016,24(5):385-392

[3] 吳美芬,武 革,蔡曉玲,等.初發(fā)2型糖尿病患者GLP-1水平變化對(duì)胰高血糖素及早相胰島素分泌的影響[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué),2013,6(8):736-739.

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ISSN.2095-8803.2017.26.020.02