肖吝生 王雪梅 鄧金蘋

摘 要 目的：分析吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺鱗癌、肺腺癌的臨床療效，總結治療經(jīng)驗。方法：選取晚期非小細胞肺癌患者40例，采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。結果：所有患者均可耐受，不良反應發(fā)生率33.3%，肺鱗癌總有效率>30%，控制率>70%。肺鱗癌治療的實體病灶直徑總長度縮?。?6.6±14.6）%，肺腺癌則為（45.6±11.5）%。15例合并胸水患者完全消失33.3%（5/15）。治療后，胸悶、胸痛、呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等癥狀出現(xiàn)率均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。身體基礎狀態(tài)較差（PS評分為2分）、Ⅳ期、伴胸水的患者生存時間較短（<12個月）。結論：吉西他濱聯(lián)合順鉑不僅對晚期肺鱗癌有療效，對于肺腺癌一定程度上也可以起到姑息治療作用，減少腫瘤的負荷，減輕胸水等癥狀。

關鍵詞 肺鱗癌 吉西他濱 順鉑

中圖分類號：R979.12； R734.2 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2018）23-0042-03

Analysis of clinical effect of gemcitabine combined with cisplatin in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma and lung adenocarcinoma

XIAO Linsheng1， WANG Xuemei2， DENG Jinping2（1. Department of Oncology， the Peoples Hospital of Jishui County in Jian City， Jiangxi Jian 331600， China； 2. the Peoples Hospital of Xiajiang County in Jian City， Jiangxi Jian 331409， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the clinical effect of gemcitabine combined with cisplatin in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma and lung adenocarcinoma. Methods： Forty patients with advanced non-small cell lung cancer were treated with gemcitabine combined with cisplatin. Results： All the patients were tolerated to both drugs and the incidence of adverse reactions was 33.3%， the total effective rate of lung squamous cell carcinoma was more than 30% and the control rate was more than 70%. The total diameters of solid lesions were decreased by （66.6±14.6）% and （45.6±11.5）% in patients with lung squamous cell carcinoma and lung adenocarcinoma， respectively. There were 5 cases of patients in 15 patients with pleural effusion， whose pleural effusion disappeared completely. The incidence of such symptoms as chest tightness， chest pain， dyspnea， cough and fever were significantly lower after treatment than before （P<0.05）. The patients with poor physical basis （PS score of 2）， stage IV， and pleural effusion had shorter survival time. Conclusion： The combination of gemcitabine with cisplatin is effective not only in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma， but also in the palliative treatment of lung adenocarcinoma and can reduce tumor burden and symptoms such as pleural effusion.

KEY WORDS lung squamous cell carcinoma； gemcitabine； cisplatin

肺癌的發(fā)病率、死亡率均高居惡性腫瘤第一位，發(fā)生率為（32～35）人/10萬人。在中國因居民平均年齡增長、煙草泛濫、城市空氣質量的惡化、肺結核發(fā)病率波動上升、肺纖維化患者增多等原因，肺癌的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢[1]。非小細胞肺癌約占肺癌的80%。在縣級以下基層醫(yī)院因居民健康意識不足，診斷技術水平低，非小細胞肺癌確診時多為晚期，喪失根治機會。吉西他濱聯(lián)合順鉑是治療肺鱗癌的首選方案，對于腺癌推薦基因檢測，若突變陽性首選靶向藥物治療，突變陰性則首選培美曲賽加順鉑化療。但是對于縣級及以下基層醫(yī)院來說，由于費用高或檢測手段和某些昂貴藥物的不可及性，做基因檢測及獲取靶向藥物和培美曲賽相對困難，吉西他濱聯(lián)合順鉑仍然是治療非小細胞肺癌的主要方案。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2015年3月—2018年3月江西省吉安市吉水人民醫(yī)院收治的晚期非小細胞肺癌患者40例，其中男31例、女9例，平均年齡（64.4±6.2）歲。根據(jù)2010年第7版AJCC肺癌TNM分期：Ⅲb期17例，Ⅳ期23例；腺癌27例，鱗癌13例。納入標準：①臨床資料完整；②明確診斷為非小細胞肺癌，非誤漏診；③AJCC肺癌TNM分期為Ⅲb期、Ⅳ期；④PS評分為0～2分；⑤方案為吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。

1.2 方法

吉西他濱聯(lián)合順鉑治療方案：吉西他濱[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20113286]靜脈滴注，劑量1 000 mg/m2，加入100 ml濃度為0.9%的氯化鈉溶液中靜脈滴注，滴注時間控制為30 min，d1/周，3周/療程。順鉑劑量25 mg/m2，加入200 ml濃度為0.9%的氯化鈉溶液中靜滴，d1、d2、d3/周，3周/療程。

為降低患者藥物腎臟毒性反應，化療期間予以水化利尿，補液1 800～2 000 ml/d。所有患者每治療2個療程復查評價療效，達到有效[完全緩解（CR）、部分緩解（PR）與疾病穩(wěn)定（SD）]則繼續(xù)化療至4～6個療程。

常規(guī)對癥治療不良反應，藥物預防骨髓抑制、惡心嘔吐等反應。常規(guī)對癥治療胸水等并發(fā)癥，治療控制合并癥。營養(yǎng)支持治療，糾正營養(yǎng)不良、水電解質酸堿失衡。

1.3 觀察指標及療效判定

觀察肺腺癌、肺鱗癌治療后實體病灶近期療效，療效穩(wěn)定時間；治療前后胸悶、胸痛、呼吸困難等癥狀出現(xiàn)率；生存時間，正常生活能力維持時間（KSP≥70分，可正常進食、活動，無需長期臥床）；治療前后腫瘤實體病灶長徑縮小率。

采用WHO實體腫瘤療效評價通用標準判定療效。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 腫瘤實體病灶療效

所有患者均可耐受，其中16例（40.4%）出現(xiàn)不良反應，主要為血小板、白細胞減少，惡心、嘔吐等消化道癥狀，肺鱗癌不良反應發(fā)生率為37.04%（10/27）、肺腺癌不良反應發(fā)生率為45.2%（6/13），差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。1個療程后，肺鱗癌的實體病灶直徑總長度縮?。?6.6±14.6）%，肺腺癌則為（45.6±11.5）%。肺腺癌、肺鱗癌總有效率、控制率見表1。

2.2 胸水治療效果

15例合并胸水患者治療后積液量明顯減少，完全消失率33.3%（5/15），剩余10例積液量在15～150 ml，配合胸腔閉式引流，胸水完全消失。

2.3 主要癥狀改善情況

治療后，胸悶、胸痛、呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等癥狀出現(xiàn)率均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05，表2）。

2.4 生存時間，正常生活能力維持時間

肺鱗癌生存時間為13（10，26）個月，肺腺癌則為10（8，21）個月。肺鱗癌正常生活能力維持時間分別為11（6，22）個月，肺腺癌則為8（7，17）個月。生存時間較短（<12個月）的主要為身體基礎狀態(tài)較差（PS評分為2分）、Ⅳ期、伴胸水患者。

3 討論

吉西他濱聯(lián)合順鉑是治療晚期肺鱗癌的首選方案。本文采用單中心分析，結果顯示吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的控制率達到69.2%，總有效率為38.5%，部分患者的腫瘤負荷下降，腫瘤增長得到控制，這對于延長患者生存期具有重要意義。一項meta分析顯示，吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細胞肺癌的療效為26.83%（66/246），與培美曲塞聯(lián)合順鉑方案的33.71%（89/264）相近[2]。單純從降低腫瘤負荷、降低腫瘤直徑效果來看，吉西他濱聯(lián)合順鉑在治療晚期肺腺癌上的療效有一定的優(yōu)勢。

從胸水、主要癥狀的改善情況來看，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺鱗癌、腺癌療效確切，可明顯減少胸水，控制胸悶、胸痛等癥狀?？刂瓢Y狀是晚期肺癌治療的主要目的，化療通過降低腫瘤負荷、抑制癌細胞擴散，控制癥狀，有助于提升患者的生活質量[3]。

吉西他濱聯(lián)合順鉑治療后即使是晚期肺腺癌生存時間也普遍在10個月以上，正常生活能力維持時間在7個月以上，效果肯定[4]。生存時間較短（<12個月）主要為身體基礎狀態(tài)較差（PS評分為2分）、Ⅳ期、伴胸水的患者。若患者一般情況尚可，采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療可明顯從中獲益，腫瘤擴散得到有效的遏制，癥狀減輕，生活質量明顯改善。對晚期惡性腫瘤而言，癥狀的控制、生活質量的改善是治療的主要目的，這對于延長患者的生存期也有積極意義。

從其他文獻的報道來看，中西醫(yī)結合、放療也可以進一步提高療效。使用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療可以降低腫瘤負荷，為聯(lián)合其他治療方法創(chuàng)造條件[5-6]。在實踐過程中，常見部分對象因肝腎功能不全等原因，化療耐受較差，不良反應發(fā)生率較高，需要重視個體化化療方案設計，控制好藥物劑量。

吉西他濱聯(lián)合順鉑治療不僅對晚期肺鱗癌有療效，對于肺腺癌一定程度上也可以起到姑息治療作用，減少腫瘤的負荷，減輕胸水等癥狀。

參考文獻

[1] 高婷， 李超， 梁鋅， 等. 中國癌癥流行的國際比較[J]. 中國腫瘤， 2016， 25（6）： 409-411.

[2] 陳毅鵬， 陳小霞. PP方案和GP方案治療晚期非小細胞肺癌的Meta分析[J]. 實用癌癥， 2015， 30（11）： 1633-1638.

[3] 方詩容， 梅永添， 劉碧翠， 等. 香菇多糖聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療非小細胞肺癌的Meta分析[J]. 湖北民族學院學報（醫(yī)學版）， 2014， 31（2）： 23-27.

[4] 陳筱玲， 方健， 聶鋆， 等. 160例老年小細胞肺癌預后多因素分析[J]. 中國肺癌， 2014， 17（1）： 15-23.

[5] 汪叢叢， 劉洪星， 莊靜， 等. 中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療治療晚期非小細胞肺癌療效及安全性的Meta分析[J]. 中國全科醫(yī)學， 2015， 18（12）： 1406-1414.

[6] 姚迪翡， 吳薇. 臨床藥師參與1例小細胞肺癌伴腎功能不全患者治療方案調整的病例分析[J]. 上海醫(yī)藥， 2015， 36（15）： 65-67.